鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平對(duì)腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者M(jìn)oCA評(píng)分的影響

李亞楠，李鵬燕，王潤(rùn)青

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

腦小血管病（CSVD）是機(jī)體顱內(nèi)微動(dòng)脈、小動(dòng)脈病變引起的顱內(nèi)出血性損害或腦組織缺血，早期癥狀表現(xiàn)不明顯，隨著病情進(jìn)展，患者認(rèn)知功能損傷加重，患者表現(xiàn)為尿失禁、注意力不集中、認(rèn)知障礙等，甚至誘發(fā)血管性癡呆等，若未及時(shí)有效治療，可嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)壓力[1,2]。尼莫地平是治療CSVD的常見(jiàn)藥物，能保護(hù)患者血管，目前被認(rèn)為是預(yù)防認(rèn)知功能障礙的有效藥物。而乙酰膽堿水平降低與腦損傷有一定聯(lián)系，腦組織乙酰膽堿水平降低能影響患者認(rèn)知、記憶等能力，鹽酸多奈哌齊抑制膽堿酯酶，增加患者腦組織乙酰膽堿濃度。本研究探討鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療CSVD性認(rèn)知功能障礙患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法一、一般資料 選取2017年3月-2019年3月我院90例CSVD性認(rèn)知功能障礙患者，隨機(jī)數(shù)字表法分2組，各45例。研究組，男24例，女21例；年齡62～78歲，平均年齡（69.72±3.81） 歲；病程 2～10年，平均病程（5.97±1.96） 年；伴有高血壓24例，糖尿病16例。對(duì)照組，男25例，女20例；年齡62～80歲，平均年齡（70.68±4.28） 歲；病程2～12年，平均病程（6.24±2.06） 年；伴有高血壓23例，糖尿病15例。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

二、入組標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腦CT、頭顱MRI檢查確診為CSVD，中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分＜26分；臨床資料完整；家屬知情本研究，簽署同意書(shū)；無(wú)藥物禁忌證者。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)影響機(jī)體血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy） 水平藥物的患者；合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；既往有精神病史者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

三、方法 ⑴對(duì)照組 采取尼莫地平治療，口服，30mg/次，tid。⑵研究組 采取鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療，鹽酸多奈哌齊口服，5mg/次，qd，尼莫地平用藥方法同對(duì)照組。2組均治療12周。

四、觀察指標(biāo) ⑴使用MoCA評(píng)估認(rèn)知功能，MoCA包括注意、語(yǔ)言、執(zhí)行功能、記憶、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算、抽象思維、定向力8項(xiàng)，分值30分，將分值≥26分視為正常。使用MoCA評(píng)分評(píng)價(jià)2組療效，顯效：MoCA評(píng)分提高率＞20%；有效：MoCA評(píng)分提高率12%～20%；無(wú)效：MoCA評(píng)分提高率＜12%，評(píng)分提高率=（治療后評(píng)分－治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，將顯效、有效計(jì)為總有效。⑵于治療前、治療12周后采取患者空腹靜脈血3mL，2000r/min離心5min，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清hs-CRP水平，采用熒光偏振免疫分析法測(cè)出血清Hcy水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié) 果一、認(rèn)知功能、療效 治療前2張MoCA評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療12周后研究組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，治療有效率95.56%高于對(duì)照組73.33%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后MoCA評(píng)分及療效比較

二、血清hs-CRP，Hcy水平 治療前2組血清hs-CRP，Hcy水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療12周后研究組血清hs-CRP，Hcy水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組血清hs-CRP、Hcy水平比較 （±s）

表2 治療前后2組血清hs-CRP、Hcy水平比較 （±s）

治療前 治療12周后 治療前 治療12周后研究組 45 4.82±1.47 2.21±0.52 17.79±1.95 10.16±3.01組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）對(duì)照組 45 5.01±1.25 3.34±0.68 18.23±2.08 14.28±2.63 t 0.661 8.855 1.035 6.914 P 0.511 ＜0.001 0.303 ＜0.001

三、不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組面部潮紅2例，嗜睡2例，血壓下降1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（6/45）；對(duì)照組嗜睡1例，頭暈2例，輕度頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（χ2=0.450，P＝0.502）。

討 論隨著我國(guó)人口老齡化加速及現(xiàn)階段國(guó)人腦血管疾病危險(xiǎn)因素的高發(fā)，CSVD患者日益增多，患者隨著腦部小動(dòng)脈等病變的發(fā)展，平衡障礙、認(rèn)知障礙等逐漸嚴(yán)重，患者表現(xiàn)為信息處理速度減慢、注意力減退、記憶能力下降，危害嚴(yán)重。臨床常使用尼莫地平治療CSVD患者，尼莫地平屬于鈣離子通道阻滯劑，具有高脂溶性，可抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而為腦組織局部供血，緩解腦小血管損傷；還可預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞鈣離子超載，抑制神經(jīng)元凋亡，阻礙腦血管組織脂質(zhì)沉積、纖維變性的發(fā)生，促進(jìn)認(rèn)知功能改善；且尼莫地平不產(chǎn)生盜血作用，安全性高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展與乙酰膽堿水平降低有密切關(guān)系，乙酰膽堿水平降低可促使記憶力減退，降低認(rèn)知、學(xué)習(xí)能力[4]。故選取合理、有效的藥物改善患者神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿水平，對(duì)患者恢復(fù)有促進(jìn)作用。鹽酸多奈哌齊屬于六氫吡啶衍生物的一種，能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿酯酶，而對(duì)患者外周組織作用不顯著，且能長(zhǎng)時(shí)間抑制膽堿酯酶，增加神經(jīng)突觸間乙酰膽堿濃度，進(jìn)而促進(jìn)患者認(rèn)知、記憶功能恢復(fù)；且鹽酸多奈哌齊能激活N受體，改善腦血流，降低機(jī)體谷氨酸、自由基對(duì)患者腦神經(jīng)的毒性作用，利于腦組織功能恢復(fù)，保護(hù)患者腦細(xì)胞，促進(jìn)恢復(fù)[5]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后研究組MoCA評(píng)分、治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），表明，鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用，在不增加藥物不良反應(yīng)的同時(shí)能發(fā)揮藥物間不同作用機(jī)制的協(xié)同效應(yīng)，增加治療效果，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。機(jī)體高水平的hs-CRP，Hcy是致使CSVD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，其中高水平hs-CRP可影響患者計(jì)算力、視空間、抽象能力、執(zhí)行功能等方面認(rèn)知能力的表達(dá)，而高水平Hcy則影響語(yǔ)言表達(dá)能力、執(zhí)行能力[6]。本研究顯示，治療12周后研究組血清hs-CRP，Hcy水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明，此兩種藥物聯(lián)合使用還可降低患者血清hs-CRP，Hcy水平，提高患者認(rèn)知功能。

綜上，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平應(yīng)用于CSVD性認(rèn)知功能障礙患者，效果顯著，能降低血清hs-CRP、Hcy水平，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，安全性高。