替格瑞洛聯(lián)合美托洛爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者心率變異性及血管內(nèi)皮功能的影響

王宇航，杜美霖

（1．佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，2．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

不穩(wěn)定型心絞痛屬于臨床常見的一種心血管疾病，因人體冠脈粥樣硬化形成斑塊，斑塊破裂并出血，導(dǎo)致局部形成血小板聚集現(xiàn)象，進(jìn)而形成血栓或（和）冠脈痙攣，導(dǎo)致心肌暫時缺氧缺血，最后誘發(fā)疾病，產(chǎn)生心絞痛癥狀[1]。隨著我國老齡化現(xiàn)象的加劇，我國不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率逐年升高。再者，受社會壓力增大、人們生活習(xí)慣改變等影響，不穩(wěn)定型心絞痛還有逐步年輕化趨勢，如今已經(jīng)成為一種嚴(yán)重危害國民身心安全的疾病[2]。因此，探究一種有效的不穩(wěn)定型心絞痛治療方案，提高不穩(wěn)定型心絞痛的臨床治療效果，具有顯著意義?；诖?，本研究主要對比2種用藥方法治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法一、臨床資料 2019年1月-2020年1月，共有112例不穩(wěn)定型心絞痛患者在本院就診、治療，按照雙色球分組法分為2組，每組56例。對照組男有32例、女有24例；年齡在45～78歲（61.65±5.72） 歲；病程在1～5年（3.34±1.52） 年。觀察組男有30例、女有26例；年齡在44～78歲（61.39±5.78） 歲；病程在1～6年（3.67±1.58） 年。2組基線資料對比，P＞0.05，但有可比性。

二、方法 對照組單純實施常規(guī)對癥治療，在患者入院確診疾病后，及時指導(dǎo)患者臥床休息，并給予吸氧處理。并依照冠心病二級預(yù)防藥物治療方案用藥治療，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片口服，75mg/次，1次/d；馬來酸依那普利片口服，2mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片口服，10mg/次，1次/d，患者連續(xù)用藥治療3月。

觀察組聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛、美托洛爾治療，替格瑞洛口服，首次劑量190mg，而后藥物用量為90mg/次，2次/d；美托洛爾口服，47.5mg/次，1次/d，患者連續(xù)用藥3月。

三、觀察指標(biāo) ⑴心率變異性：在2組患者用藥治療前后采用動態(tài)心電記錄儀H12+進(jìn)行檢測，記錄SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD值。

⑵血管內(nèi)皮功能：在2組患者用藥治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，指標(biāo)有VEGF（血管內(nèi)皮生長因子），NO（血清一氧化氮），ET-1（內(nèi)皮素-1）。

四、統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，心率變異性與血管內(nèi)皮功能采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果一、2組心率變異性對比 2組治療前的心率變異性 （SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD） 對比，不存在差異（P＞0.05）；2組治療后的心率變異性明顯改善，觀察組治療后的心率變異性明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組心率變異性對比

二、2組血管內(nèi)皮功能對比 2組治療前的血管內(nèi)皮功能（VEGF，NO，ET-1） 對比，不存在差異（P＞0.05）；2組治療后的血管內(nèi)皮功能明顯改善，觀察組治療后的血管內(nèi)皮功能明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05），見表 2。

表2 2組血管內(nèi)皮功能對比

討 論不穩(wěn)定型心絞痛是一種基于慢性穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死間的臨床綜合征，也是一種比較嚴(yán)重的心血管疾病[3]。該病主要因為冠狀動脈粥樣硬化逐步進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致患者的冠狀動脈出現(xiàn)進(jìn)行性狹窄，繼而形成疾病，誘發(fā)心絞痛癥狀。但是，相較于穩(wěn)定型心絞痛患者，不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀持續(xù)時間更長[4]。不穩(wěn)定型心絞痛因斑塊破裂導(dǎo)致出血癥狀后，會在短時間內(nèi)迅速形成急速性冠狀動脈狹窄，此時患者的冠狀動脈尚未徹底閉塞，局部血管有血栓形成，并且有大量血小板聚集于此[5]。此時需及時進(jìn)行溶栓治療，改善患者的冠狀動脈大血管、微血管的血運功能，改善患者的冠狀動脈狹窄情況，恢復(fù)血管的正常血供。但是，臨床有研究[6]明確指出，單純?nèi)芩ㄖ委熾m然可有效控制不穩(wěn)定型心絞痛病情，可緩解患者的臨床癥狀，但尚未達(dá)到預(yù)期效果。

替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物，通過口服給藥，屬于非噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑?？诜o藥后，藥物可與人體二磷酸腺苷進(jìn)行競爭性結(jié)合，從而發(fā)揮可逆抗血小板作用以及顯著的抗炎作用[7]。再者，有研究[8]指出，不穩(wěn)定型心絞痛患者采用替格瑞洛治療，還可有效減少患者用藥后的出血事件，可有效改善患者的血管內(nèi)皮功能。美托洛爾屬于選擇性β-受體阻滯劑，患者口服用藥后可有效抑制交感神經(jīng)的活性從而減慢心率，減少心肌的耗氧量，改善心肌的缺血情況。同時，美托洛爾還可提高患者的心肌β-受體水平，可恢復(fù)心肌β-受體對人體交感神經(jīng)的敏感性。美托洛爾還可有效抑制球旁細(xì)胞分泌腎素，可有效改善患者的腎素血管緊張素系統(tǒng)，可緩解血管緊張素Ⅱ?qū)θ梭w交感神經(jīng)末梢突觸前的調(diào)劑，可減少兒茶酚胺的釋放。從本研究結(jié)果可以看出，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合替格瑞洛、美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，觀察組患者治療后的心率變異性（SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD）明顯高于對照組；觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮功能（VEGF，NO，ET-1） 明顯優(yōu)于對照組。

由上可知，不穩(wěn)定型心絞痛患者聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛、美托洛爾治療，臨床療效顯著，患者的心率變異性與血管內(nèi)皮功能均可得到有效改善。