強(qiáng)化降脂治療對急性缺血性腦卒中預(yù)后的影響

腦卒中屬于臨床上常見一種腦血液循環(huán)障礙性疾病，按照疾病類型的不同，臨床上將腦卒中分為缺血性腦卒中以及出血性腦卒中，其中約有80%的患者為缺血性腦卒中。缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致死率、高復(fù)發(fā)率，對社會以及患者家庭均帶來了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故而對于臨床上對于腦卒中治療方案的研究不斷深入。有研究資料指出，動脈粥樣硬化、高血脂是急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的高危因素，在患者治療過程中，為了降低疾病復(fù)發(fā)率，可為患者采取降脂治療，以提升預(yù)后效果[1]。本次研究中，選取我院2018年9月—2019年9月確診為急性腦卒中的80例患者為研究對象，通過探討常規(guī)降脂治療與強(qiáng)化降脂治療對急性缺血性腦卒中的預(yù)后價值，為后續(xù)臨床治療提供診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汕頭潮南民生醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2018年9月—2019年9月確診為急性腦卒中的80例患者為研究對象。將患者隨機(jī)分為強(qiáng)化降脂組及常規(guī)降脂組，各40例。強(qiáng)化降脂組：男性21例，女性19例，年齡40～69歲，平均年齡（58.89±9.23）歲；常規(guī)降脂組：男性16例，女性24例，年齡44～70歲，平均年齡（60.89±8.35）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]，經(jīng)CT檢查或者M(jìn)RI檢查確診為缺血性腦卒中，病程在急性期內(nèi)，且NIHSS評分為21～42分的重度卒中患者，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞4.14 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞70歲；發(fā)病時間2周以上；腦出血或心源性腦栓塞；嚴(yán)重心肝腎肺等臟器功能不全；腫瘤、感染、自身免疫性疾??；活動性肝?。患〔?。

1.3 治療方案

兩組患者均給予常規(guī)治療，給予神經(jīng)保護(hù)治療、改善腦循環(huán)、抗血栓等對癥治療；常規(guī)降脂組患者接受阿托伐他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990258；生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 mg/片）口服治療，每日一次，每次20 mg。強(qiáng)化降脂組患者接受阿托伐他汀口服治療，每日一次，每次40 mg，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

由護(hù)士采集患者空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測治療前后患者的LDL-C、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）水平，使用ELISA法測定患者的血清金屬基質(zhì)蛋白9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平。根據(jù)卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS評分）[3]評價腦卒中嚴(yán)重程度，評估患者預(yù)后（全因死亡、腦卒中復(fù)發(fā)、預(yù)后不良）的情況，同時觀察患者發(fā)生嚴(yán)重肝功能損傷、肌溶解、腦出血等藥物不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LDL-C、hs-CRP及MMP-9的比較

治療前，兩組患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9較治療前均有所下降，且強(qiáng)化降脂治療組與常規(guī)降脂治療組相比，LDL-C、hs-CRP和MMP-9降幅大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損功能比較

治療前，兩組患者的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組患者的NIHSS評分較治療前均有所改善，且強(qiáng)化降脂治療組NIHSS評分降幅大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后患者預(yù)后比較

隨訪3個月后，兩組患者的全因死亡率及預(yù)后不良比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），強(qiáng)化降脂組患者腦卒中復(fù)發(fā)率低于常規(guī)降脂組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療過程中不良反應(yīng)比較

兩組均未發(fā)生胃腸道不適和橫紋肌溶解癥不良事件，用藥期間強(qiáng)化降脂組有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性升高2倍以上，減量至20 mg/d后恢復(fù)；常規(guī)降脂組有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后恢復(fù)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.000，P＞0.05）。

3 討論

有研究指出[4]，高脂血癥作為缺血性腦卒中的獨立危險因素，對于缺血性腦卒中臨床治療，降脂治療已經(jīng)作為二級預(yù)防措施。他汀類藥物是目前臨床上運(yùn)用廣泛的一類降脂藥物，也是首選的用于治療血脂異常的藥物，他汀類藥物能夠逆轉(zhuǎn)并延緩動脈粥樣硬化程度，從而降低發(fā)生腦卒中的風(fēng)險。但是，若是急性缺血性腦卒中患者常規(guī)使用他汀類藥物治療，其預(yù)后效果欠佳，復(fù)發(fā)率仍然較高，故而是否需要對急性缺血性腦卒中患者采取強(qiáng)化降脂治療仍需進(jìn)一步探究。

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較 （±s）

LDL-C（mmol/L） hs-CRP（pg/mL） MMP-9（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后強(qiáng)化降脂組（n=40） 4.20±0.89 1.56±0.47 15.09±3.05 7.38±1.90 123.21±20.89 83.90±11.68常規(guī)降脂組（n=40） 4.17±0.68 2.06±0.63 14.92±2.94 10.02±2.20 121.56±19.47 92.29±10.63 t值 0.169 4.023 0.253 5.743 0.365 3.359 P值 0.865 0.000 0.800 0.000 0.716 0.001

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

NIHSS評分 治療前 治療后強(qiáng)化降脂組（n=40） 26.29±3.45 10.54±2.32常規(guī)降脂組（n=40） 27.32±5.13 14.36±3.78 t值 1.053 5.447 P值 0.295 0.000

表3 兩組治療后患者預(yù)后比較[例（%）]

hs-CRP是急性反應(yīng)期蛋白，可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞對LDL的攝取形成泡沫細(xì)胞，從而促進(jìn)粘附分子等的釋放，啟動動脈粥樣硬化的發(fā)生。MMP-9同樣參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，是反應(yīng)動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定的重要指標(biāo)[5]。有研究顯示[6]，血清hs-CRP水平與缺血性腦卒中患者的預(yù)后密切相關(guān)，是獨立的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，急性缺血性腦卒中患者腦梗死體積越大，神經(jīng)功能缺損越重，血清hs-CRP和MMP-9水平越高[8-10]。

觀察本次研究中的結(jié)果，急性缺血性腦卒中患者在分別接受常規(guī)以及強(qiáng)化降脂治療前，兩組患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在接受不同的治療后，兩組患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平均有所下降，但是組間數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，強(qiáng)化降脂組LDL-C、hs-CRP、MMP-9下降幅度高于常規(guī)降脂組；對比患者的NIHSS評分，治療前兩組患者的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月后，通過降脂治療，兩組患者的NIHSS評分均下降，對比下降幅度，強(qiáng)化降脂組的降幅度顯著高于常規(guī)降脂組，強(qiáng)化降脂組的神經(jīng)功能顯著改善。證實了在進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療后，能夠有效的改善患者腦梗死體積，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能缺損，進(jìn)一步改善預(yù)后效果[11-12]。觀察對比兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生狀況，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且強(qiáng)化他汀治療在不加重藥物不良反應(yīng)的情況下，可以更有效地將LDL-C降得更低。強(qiáng)化他汀降脂治療作為目前他汀治療關(guān)注的熱點，近年研究顯示[13]，阿托伐他汀除調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊、調(diào)整內(nèi)皮細(xì)功能、促進(jìn)血管新生、抑制血栓形成以及神經(jīng)保護(hù)等作用。已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中，然而在同為高危重癥的急性腦缺血性疾病的研究中卻鮮有報道。

綜上所述，針對急性缺血性腦卒中患者，不僅需要降脂，更需要強(qiáng)化降脂治療以改善預(yù)后。