Ang-2、Vav1蛋白聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在胃癌中的診斷價(jià)值

胡艷石，潘 晴

江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇淮安 223300

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，也是目前全球范圍內(nèi)常見的癌癥之一[1]。胃癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時(shí)已屬中晚期，有發(fā)病率高、進(jìn)展快、手術(shù)治療后易復(fù)發(fā)和易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[2-3]。在我國(guó)，胃癌的病死率居于消化系統(tǒng)腫瘤的首位，嚴(yán)重危害國(guó)民的身心健康。因此，及時(shí)有效的診斷和治療，對(duì)于胃癌患者的生活質(zhì)量改善有重要意義。目前，胃癌的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)診斷發(fā)展迅速，可用于胃癌前病變及胃癌的輔助診斷[4-5]。血管生成素-2(Ang-2)是Ang家族成員之一，其能夠阻斷血管周細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合。而且Ang-2還能有效刺激內(nèi)皮始祖細(xì)胞的增殖,進(jìn)一步促使新生血管生成。已有研究表明，在胃癌等多種腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)到Ang-2的高表達(dá)[6]。Vav1又稱鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子，具有活化Ras和Rho等小G蛋白的能力。Vav1蛋白在許多惡性腫瘤中呈高表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移等[7]。腫瘤標(biāo)志物是胃癌患者常用的檢測(cè)指標(biāo)，是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的途徑之一，在胃癌的早期診斷、病情檢測(cè)和預(yù)后判斷中發(fā)揮重要作用[8]。因此，本研究對(duì)本院57例胃癌患者Ang-2、Vav1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)724水平進(jìn)行分析，以探討Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照2010年4月29日中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部正式發(fā)布的《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS 316-2010)，選取2018年3月至2019年1月來本院治療的57例胃癌患者作為胃癌組，年齡40～72歲，其中男47例，女10例。所有患者均經(jīng)過病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診。選取53例胃良性腫瘤患者作為胃良性腫瘤組，年齡42～71歲，其中男41例，女12例。另選取同期本院55例健康體檢者作為對(duì)照組，無基礎(chǔ)疾病，年齡39～70歲，其中男42例，女13例。3組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 胃癌患者于手術(shù)前采集靜脈血5 mL，30 min內(nèi)分離血清，用于Ang-2、Vav1、CEA、CA724檢測(cè)；相同方法取胃良性腫瘤患者及同期健康體檢者靜脈血進(jìn)行Ang-2、Vav1、CEA、CA724檢測(cè)。Ang-2、Vav1采用ELISA檢測(cè)，其中Ang-2采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；Vav1采用美國(guó)RD公司ELISA定量分析試劑盒。CEA和CA724采用羅氏公司提供的電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。所有操作均嚴(yán)格按照儀器操作說明書執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.13組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽(yáng)性率比較 胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽(yáng)性率均明顯高于胃良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽(yáng)性率比較(%)

2.23組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達(dá)水平比較 胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達(dá)水平均明顯高于胃良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達(dá)水平比較

2.3診斷準(zhǔn)確度比較 Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；特異度與各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 診斷準(zhǔn)確度比較

3 討 論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位。胃癌的發(fā)生和發(fā)展是多基因參與的一種復(fù)雜的病變過程[9]。胃癌患者早期癥狀不典型，容易失去最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)，而且中晚期胃癌患者手術(shù)切除率低、病死率較高[9]。因此，提高胃癌的診斷率是胃癌治療和改善預(yù)后的關(guān)鍵。

Ang-2主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)皮旁細(xì)胞分泌，在缺氧或炎性反應(yīng)時(shí)會(huì)引起Ang-2異常表達(dá)。Ang-2能有效刺激內(nèi)皮始祖細(xì)胞的增殖,促使新生血管生成。在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)存在的情況下，Ang-2會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞接受VEGF等血管生成誘導(dǎo)劑的信號(hào)，使腫瘤組織內(nèi)的新生血管持續(xù)生成。目前已發(fā)現(xiàn)Ang-2在多種惡性腫瘤的組織、血液中表達(dá)水平升高，并且與腫瘤微血管形成、臨床分期及預(yù)后等關(guān)系密切，是潛在的抗腫瘤血管形成靶點(diǎn)[10]。

Vav1又稱鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子，具有鳥苷酸釋放因子活性。Vav1主要表達(dá)于造血系統(tǒng)、造血細(xì)胞。Vav1蛋白結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，由DH、PH、CH等結(jié)構(gòu)域組成，各結(jié)構(gòu)域功能不一，又相輔相成。DH起催化作用，PH可調(diào)節(jié)蛋白活性，CH使Vav1處于失活狀態(tài)。有研究顯示，Vav1蛋白在許多惡性腫瘤中表達(dá)水平升高，能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[11]。

CEA是多糖蛋白復(fù)合物，是胚胎性抗原類腫瘤標(biāo)志物，與胚胎細(xì)胞有關(guān)的基因調(diào)控失調(diào)可促使機(jī)體做出應(yīng)答，產(chǎn)生CEA。CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，空腔臟器處腫瘤常會(huì)異常分泌CEA，比如胃癌、腸癌等。有研究表明，在胃癌及癌旁組織中，CEA的表達(dá)水平異常升高[12]。

CA724是糖蛋白類癌胚抗原，是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物。在胃、胰腺、肺等惡性腫瘤中CA724表達(dá)水平明顯升高，是一種對(duì)胃癌具有較高靈敏度和特異度的血清腫瘤標(biāo)志物[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽(yáng)性率均明顯高于胃良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達(dá)水平均明顯高于胃良性腫瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示Ang-2、Vav1、CEA、CA724可能在胃癌發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可能成為胃癌的診斷標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和特異度不高，聯(lián)合檢測(cè)可提高惡性腫瘤的檢出率，成為目前檢測(cè)的趨勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯(lián)合檢測(cè)的特異度與單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，Ang-2、Vav1、CEA、CA724對(duì)于胃癌的診斷有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，具有一定臨床意義，值得臨床推廣應(yīng)用。