Lp-PLA2與腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系研究

鄧 濤

江蘇省南京市溧水區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 211200

腦梗死為臨床常見腦血管疾病之一，占所有腦血管疾病的60%，具有發(fā)病突然、病情發(fā)展迅速、致殘率和致死率高等特點(diǎn)，是造成中老年人死亡的主要原因之一[1]。動(dòng)脈粥樣硬化為腦梗死的高危因素，約2/3以上的患者均是由于該因素所致[2]。頸動(dòng)脈是向腦組織提供血液的主要血管，其血管內(nèi)斑塊生成致管腔狹窄、不穩(wěn)定斑塊脫落與破裂是造成急性缺血性腦梗死的重要原因[3]。相關(guān)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展與炎性反應(yīng)存在密切關(guān)系[4]。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的一種具有特異性的新型炎癥標(biāo)志物，其基本由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，在動(dòng)脈硬化發(fā)生和發(fā)展過程中起參與作用[5]。本研究對Lp-PLA2與腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊生成、穩(wěn)定性及其神經(jīng)功能損傷程度、預(yù)后間的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年3月至2020年3月收治的110例腦梗死、100例非腦梗死住院患者作為研究對象。腦梗死組均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT檢查確診，其中男67例，女43例；年齡42～84歲，平均(61.38±5.26)歲；初發(fā)腦梗死98例，復(fù)發(fā)腦梗死12例。非腦梗死組均無腦血管疾病史，MRI檢查提示無異常，其中男61例，女39例；年齡41～84歲，平均(61.42±5.31)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)Lp-PLA2水平檢測：收集所有患者4 mL空腹肘靜脈血，標(biāo)本在0.5 h內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心力、半徑、速度、時(shí)間分別控制在1 509.3 g、15 cm、1 500 r/min、10 min，將血清分離后分裝，于-20 ℃條件下備用。參照免疫增強(qiáng)比濁法試劑盒說明書，采用散射比濁分析儀(南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司，型號：NORMAN-2)檢測Lp-PLA2水平。(2)頸動(dòng)脈超聲檢查：選用本院超聲診斷儀(飛利浦-EPIQ5)，探頭頻率6 MHz；協(xié)助患者取仰臥位，充分暴露其頸部，囑其頭部偏向?qū)?cè)，實(shí)施連續(xù)性頸動(dòng)脈掃描，從中挑選目標(biāo)斑塊。如果存在多處斑塊，挑選其中最大的在最大切面處攝取圖像。腦梗死組選擇與其病變部位同側(cè)的頸動(dòng)脈斑塊，對于雙側(cè)腦梗死者，選擇其最大斑塊，以便于臨床觀察。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)正常參考值：Lp-PLA2≤175 ng/mL。(2)斑塊類型判定標(biāo)準(zhǔn)：斑塊表面呈不規(guī)則，邊緣表現(xiàn)為低回聲即為潰瘍斑；表現(xiàn)為低回聲脂質(zhì)型即為軟斑；表現(xiàn)為強(qiáng)回聲且存在聲影鈣化即為硬斑；斑塊表面存在纖維帽，內(nèi)部有脂質(zhì)沉積，以纖維脂質(zhì)成分居多即為混合斑。潰瘍斑、軟斑及混合斑均為不穩(wěn)定斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.4觀察指標(biāo) 觀察各組患者Lp-PLA2水平，分析腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度與Lp-PLA2水平的關(guān)系。通過神經(jīng)功能缺損程度評分(NHSS評分)[7]判斷患者神經(jīng)功能損傷程度。NHSS評分判定標(biāo)準(zhǔn)：正常或基本正常為0～1分，輕度損傷為2～5分，中度損傷為6～15分，中重度損傷為16～20分，重度損傷為>20分。觀察不同類型腦梗死患者Lp-PLA2水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者Lp-PLA2水平比較 腦梗死組患者Lp-PLA2水平為(214.38±50.47)ng/mL，高于非腦梗死組的(153.48±43.26)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.412，P<0.05)。

2.2兩組患者組內(nèi)Lp-PLA2水平比較 腦梗死組、非腦梗死組頸動(dòng)脈有斑塊者和無斑塊者Lp-PLA2水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組有無斑塊者Lp-PLA2水平比較

2.3腦梗死組頸動(dòng)脈斑塊者組內(nèi)Lp-PLA2水平比較 腦梗死頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定者Lp-PLA2水平為(258.96±63.71)ng/mL，高于腦梗死頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定者的(175.31±50.24)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.276,P<0.05)。

2.4不同NHSS評分腦梗死患者Lp-PLA2水平比較 NHSS評分>20分者Lp-PLA2水平明顯高于NHSS評分2～5、6～15、16～20分者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同NHSS評分腦梗死患者Lp-PLA2水平比較

2.5不同類型腦梗死患者Lp-PLA2水平比較 單側(cè)腦梗死與雙側(cè)腦梗死患者Lp-PLA2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；復(fù)發(fā)患者Lp-PLA2水平高于初發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病情進(jìn)展患者Lp-PLA2水平高于病情無進(jìn)展患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 腦梗死不同類型患者Lp-PLA2水平比較

3 討 論

3.1腦梗死概述 腦梗死是由于腦部供血受阻而致局部腦組織缺血性軟化或壞死，好發(fā)于老年人群。近年來，由于人口老齡化，腦梗死發(fā)病率明顯增加。因此，開展腦梗死防治工作十分有必要。目前，腦梗死的出現(xiàn)與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在密切關(guān)系。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊根據(jù)其組織成分與超聲回聲特點(diǎn)，可分成穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊。穩(wěn)定斑塊主要以鈣化、纖維化成分為主，超聲呈強(qiáng)回聲或高回聲且存在聲影，輪廓較為清晰；不穩(wěn)定斑塊含有豐富脂質(zhì)，內(nèi)部存在較多新生血管，超聲以混合型、低回聲表現(xiàn)為主，可造成斑塊破裂及出血。有研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊更易引發(fā)腦梗死[8]。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的觀測，選擇相應(yīng)的監(jiān)測指標(biāo)進(jìn)行評估，以保證患者預(yù)后。

3.2Lp-PLA2探析 Lp-PLA2是近年來受臨床廣泛關(guān)注和動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān)的新型炎癥標(biāo)志物，其能準(zhǔn)確反映患者血管內(nèi)炎癥程度。約70%的Lp-PLA2和低密度脂蛋白(LDL)相結(jié)合，促使LDL上氧化卵磷脂水解生成氧化游離脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎物質(zhì)，因此，Lp-PLA2有較強(qiáng)的促動(dòng)粥樣硬化、促炎癥作用。有研究證實(shí)，Lp-PLA2水平升高能提升心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。相關(guān)研究表明，Lp-PLA2水平和心腦血管疾病呈明顯線性相關(guān)，是心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的獨(dú)立性指標(biāo)，不易受其他因素影響[10]。Lp-PLA2可為動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥和心腦血管疾病的相關(guān)性提供證據(jù)。目前，諸多醫(yī)學(xué)指南中均已肯定Lp-PLA2在心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中的作用，如：歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南指出，對急性栓塞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高者，可采用Lp-PLA2實(shí)施進(jìn)一步風(fēng)險(xiǎn)評估；歐洲心臟學(xué)會心腦血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐歐洲指南指出，Lp-PLA2可作為一項(xiàng)評價(jià)急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓復(fù)發(fā)高危患者的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物；2012年中國腦卒中大會報(bào)告中提出：Lp-PLA2為現(xiàn)階段判斷血管內(nèi)炎癥的準(zhǔn)確指標(biāo)，對心腦血管栓塞性疾病風(fēng)險(xiǎn)的判斷、預(yù)后評估均有重要作用。目前，Lp-PLA2已被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)用于腦梗死、冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。

3.3Lp-PLA2與腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊合成、穩(wěn)定性的關(guān)系 Lp-PLA2主要分布于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和循環(huán)系統(tǒng)中，受炎癥介質(zhì)的調(diào)控。動(dòng)脈粥樣硬化中Lp-PLA2可把氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水解為氧化型游離脂肪酸、溶血磷酸，以上兩種產(chǎn)物均能協(xié)助單核細(xì)胞于內(nèi)膜聚集并衍生成巨噬細(xì)胞，將ox-LDL吞噬產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，經(jīng)自然凋亡后該細(xì)胞聚集于內(nèi)膜下，使血管中膜增厚，慢慢形成粥樣斑塊。在此種惡性循環(huán)作用下，可促使白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8等炎癥因子釋放，加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程，刺激較多Lp-PLA2釋放。本研究中，腦梗死組患者Lp-PLA2水平高于非腦梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見Lp-PLA2水平升高與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展存在密切關(guān)系。

目前已確定Lp-PLA2水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在一定相關(guān)性。秦召敏等[11]研究表示，動(dòng)脈粥樣硬化最初發(fā)生時(shí)，Lp-PLA2表達(dá)較弱，但當(dāng)出現(xiàn)斑塊破裂時(shí)，臨近巨噬細(xì)胞與凋亡巨噬細(xì)胞內(nèi)Lp-PLA2呈高表達(dá)狀態(tài)。有研究提示，有癥狀腦梗死不穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA2水平和無癥狀者比較明顯增加[12]。以上研究均說明，Lp-PLA2水平在斑塊穩(wěn)定性中扮演著重要角色。本研究結(jié)果顯示，腦梗死不穩(wěn)定斑塊者Lp-PLA2水平與腦梗死斑塊穩(wěn)定者比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見Lp-PLA2表達(dá)情況與斑塊穩(wěn)定性有密切關(guān)系。

3.4Lp-PLA2對腦梗死患者神經(jīng)功能損傷、預(yù)后的影響 在腦梗死發(fā)展過程中，炎性反應(yīng)發(fā)揮重要作用。Lp-PLA2基本上是由斑塊中炎癥細(xì)胞分泌合成，其水解產(chǎn)物均可加快動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程，在此過程中炎癥介質(zhì)釋放，可誘導(dǎo)Lp-PLA2水平進(jìn)一步升高，從而刺激斑塊生成。在不穩(wěn)定斑塊生成與破裂過程中，斑塊中炎癥細(xì)胞合成血管生長因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞于該種刺激下生成新生血管。與正常新生血管比較，斑塊中新生血管僅有1層內(nèi)皮細(xì)胞，且較為脆弱，基底膜完整性欠佳，易滲漏，該血管不僅能促進(jìn)炎癥基質(zhì)成分堆積于斑塊內(nèi)，亦可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞積聚，協(xié)助較多細(xì)胞黏附因子釋放，提升斑塊不穩(wěn)定性，最終造成繼發(fā)出血、血栓形成及斑塊破裂，加重患者神經(jīng)功能損傷，使其預(yù)后變差。本研究結(jié)果顯示，NHSS評分越高，Lp-PLA2水平越高，可見Lp-PLA2表達(dá)越強(qiáng)，腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度越重。腦梗死復(fù)發(fā)、病情進(jìn)展者Lp-PLA2水平與初發(fā)、病情無進(jìn)展者比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示Lp-PLA2水平升高，腦梗死患者病情復(fù)發(fā)、進(jìn)展的可能性越大。

綜上所述，Lp-PLA2與腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊生成發(fā)展、穩(wěn)定性、其神經(jīng)功能損傷程度和預(yù)后均存在密切關(guān)系。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對腦?；颊週p-PLA2水平的監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良事件，促進(jìn)患者預(yù)后改善。