非布司他聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效及安全性分析

段紅艷

惠東縣人民醫(yī)院 內(nèi)三科，廣東 惠州 516300

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis，GA)是常見的關(guān)節(jié)疾病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等，且隨著生活飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率日益增高[1]。目前，藥物治療是治療GA的主要方法，雙氯芬酸鈉是臨床常用藥物，可改善患者病情，但其單藥療效一般，加大劑量易增加不良反應(yīng)，如何安全地提高療效是關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。非布司他是新型降尿酸藥物，已逐漸被應(yīng)用于臨床中，有利于提高療效，但其聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療GA的相關(guān)研究報(bào)道較少[3]。本研究旨在探討非布司他聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療GA的療效及安全性，為臨床藥物治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2020年6月收治的168例GA患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(n=84)與B組(n=84)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《2016中國痛風(fēng)診療指南》中GA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)無感染性疾病、骨性關(guān)節(jié)炎等其他炎癥疾??；(3)年齡>18歲；(4)無精神病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有非布司他或雙氯芬酸鈉過敏史；(2)有心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)患有惡性腫瘤者；(5)治療前3個(gè)月有免疫、放化療、激素、抗炎等治療史。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予低嘌呤飲食、禁酒、飲水>2 000 ml/d、合理作息、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。同時(shí)，A組患者給予雙氯芬酸鈉(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067776)0.1 g口服，2次/d，療程1個(gè)月。B組患者在A組治療基礎(chǔ)上給予非布司他(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130058)40 mg口服，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用4級(jí)評(píng)分法(0～3分)評(píng)估兩組患者治療前、后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限情況，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前、后抽取外周靜脈血3 ml，3 000 r/min、10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素 1β(interleukin 1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、腹部不適、皮疹、肝腎功能異常等。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消失且血尿酸復(fù)常(男性208～428 μmol/L，女性155～357 μmol/L)、無活動(dòng)受限為顯效；關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀改善且血尿酸降低>30%、輕度活動(dòng)受限為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限評(píng)分均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較

2.2 兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療后，B組患者有效率為95.2%(80/84)，高于A組的83.3%(70/84)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

GA是由嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸升高并沉積在關(guān)節(jié)及周圍組織引起炎癥反應(yīng)損傷所致，具有病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重者可致殘、致畸[6-7]。雙氯芬酸鈉為非甾體抗炎藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎、解熱等作用，可緩解患者疼痛、減輕炎癥反應(yīng)[8-9]。但因雙氯芬酸鈉無降血尿酸的作用，部分患者尿酸仍較高，甚至再次形成尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)中，且長(zhǎng)期、大劑量服用雙氯芬酸鈉易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，療效欠佳[10-11]。非布司他是新型非嘌呤類抑制劑，可與黃嘌呤氧化酶的鉬喋呤活性中心結(jié)合而抑制黃嘌呤氧化酶活性，從而抑制嘌呤生成尿酸，其主要經(jīng)肝代謝，且無干擾其他酶合成和嘌呤代謝的作用[12-13]。TNF-α是可促進(jìn)和參與尿酸沉積所致炎癥反應(yīng)的炎癥因子；IL-1β、IL-6具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)尿酸沉積所致炎癥反應(yīng)的作用[14-15]。因此，本研究選擇TNF-α、IL-1β、IL-6作為評(píng)估GA炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限評(píng)分以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明非布司他聯(lián)合雙氯芬酸鈉更有助于可改善GA患者臨床癥狀、炎癥反應(yīng)。同時(shí)，B組患者治療有效率高于A組，表明在雙氯芬酸鈉基礎(chǔ)上，聯(lián)合非布司他可提高臨床療效，與既往研究結(jié)果相似[12-13]。分析其原因，給予基礎(chǔ)治療和雙氯芬酸鈉治療能夠在一定程度上降低血尿酸水平，并緩解尿酸沉積所致炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療的效果，但僅給予基礎(chǔ)治療和雙氯芬酸鈉治療在降尿酸方面受個(gè)體差異影響，部分患者病情較重，導(dǎo)致未能有效抑制尿酸的生成而影響療效。而B組還給予非布司他治療，可能因其能夠通過抑制黃嘌呤氧化酶活性而抑制嘌呤生成尿酸，減少尿酸鹽沉積，減少TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生，更有效地減輕炎癥反應(yīng)，有利于進(jìn)一步緩解患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等癥狀，從而提高臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，表明非布司他聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療GA的安全性好，這可能因非布司他不干擾患者體內(nèi)其他酶合成和嘌呤代謝，并可經(jīng)肝代謝，不會(huì)顯著增加惡心、腹部不適、皮疹、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，非布司他聯(lián)合雙氯芬酸鈉可改善GA患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且安全性較好。