2002—2019年上海市浦東新區(qū)居民肝癌死亡特征及減壽率分析

陳亦晨，曲曉濱，孫良紅，李小攀，陳涵一，陳華，周弋，肖紹坦

肝癌是全球常見的消化系統(tǒng)腫瘤之一，對全人類的健康構(gòu)成了嚴(yán)重危害。2016年全球范圍內(nèi)肝癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)為82.89萬，僅次于結(jié)直腸癌與胃癌，居消化系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，且死亡人數(shù)與2006年相比上升了21.0%，引起了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)［1-2］。肝癌屬于我國常見的腫瘤，有研究表明全球約一半的肝癌發(fā)病與死亡發(fā)生在中國［3-4］。浦東新區(qū)位于上海市東部，是上海市最大的市轄區(qū)，改革開放以來居民的生活方式與居住環(huán)境已發(fā)生了深刻的變化，人均期望壽命逐年攀升，但有關(guān)浦東新區(qū)居民肝癌死亡狀況的報道罕見［5］。為了解肝癌導(dǎo)致的死亡對浦東新區(qū)居民的危害，現(xiàn)對2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡資料進(jìn)行分析，旨在為制定公共衛(wèi)生政策提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以浦東新區(qū)戶籍人口為對象，以戶籍居民死因數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)，從中篩選出死亡日期在2002—2019年的肝癌死亡資料進(jìn)行分析。死因監(jiān)測系統(tǒng)以具有法律效力的死亡證為基礎(chǔ)，由衛(wèi)生、公安及民政等對多個部門構(gòu)成。疾控中心與社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心按月收集浦東新區(qū)居民死亡證信息，并對居民死亡原因進(jìn)行編碼、歸類及調(diào)查補(bǔ)充，建立并不斷維護(hù)浦東新區(qū)居民死因數(shù)據(jù)庫。本研究使用的人口學(xué)資料由浦東新區(qū)公安局提供。

1.2 研究方法 居民死因資料采用國際疾病分類第10版（The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision，ICD-10）進(jìn)行編碼與歸類。肝癌的編碼范圍為C22。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用R 3.5.0軟件整理資料并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將死亡率作為主要分析指標(biāo)；肝癌標(biāo)化死亡率的計算采用Segi's世界人口構(gòu)成作為標(biāo)準(zhǔn)人口。不同人群間肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率差異的顯著性分別采用Poisson分布資料Z檢驗(yàn)與Mantel-Haenszel檢驗(yàn)。浦東新區(qū)居民肝癌死亡率的趨勢分析及年均變化百分比（annual percent change，APC）采用Joinpoint 4.0.4進(jìn)行計算并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。減壽指標(biāo)的計算以70歲為目標(biāo)生存年齡，本研究減壽分析指標(biāo)包括潛在減壽年數(shù)（PYLL）、潛在減壽率（PYLLR）、平均減壽年數(shù)（AYLL）、標(biāo)化潛在減壽年數(shù)（SPYLL）以及標(biāo)化潛在減壽率（SPYLLR）［6］。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡12 522例，年均粗死亡率為25.38/10萬，標(biāo)化死亡率為12.29/10萬。2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率逐年下降（APC=-1.88%，Z=-12.468，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌標(biāo)化死亡率也呈下降趨勢（APC=-4.71%，Z=-10.601，P<0.001，見表1）。

2.2 性別分布 2002—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡8 822例，年均粗死亡率為35.80/10萬，標(biāo)化死亡率為18.60/10萬；女性肝癌死亡3 700例，年均粗死亡率為14.98/10萬，標(biāo)化死亡率為6.13/10萬，浦東新區(qū)男性居民肝癌粗死亡率高于女性（Z=45.88，P<0.001），標(biāo)化死亡率也高于女性居民（Z=-50.281，P<0.001）。分性別趨勢分析顯示，男性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢（粗死亡率：APC=-2.02%，Z=-10.601，P<0.001；標(biāo)化死亡率：APC=-4.73%，Z=-23.159，P<0.001），女性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率也呈現(xiàn)逐年下降的趨勢（粗死亡率：APC=-1.51%，Z=-7.102，P<0.001；標(biāo)化死亡率：APC=-4.69%，Z=-16.424，P<0.001，見表1）。

2.3 年齡分布 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡年齡范圍為0～101歲，中位死亡年齡為66歲，肝癌死亡中60歲以上老年人8 073例，占64.47%（詳見表2）。各年齡組人群粗死亡率趨勢分析顯示，2002—2019年15～59歲浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率總體呈下降趨勢（APC=-5.03%，Z=-12.748，P<0.001）， 其 中 2002—2013年 肝 癌 粗 死 亡率下降速 度較慢（APC=-3.28%，Z=-6.830，P<0.001），2013—2019年肝癌死亡率下降速度有所加快（APC=-9.06%，Z=-7.773，P<0.001）；2002—2019年 60～79歲 浦 東 新 區(qū)居民肝癌粗死亡率穩(wěn)步下降（APC=-4.61%，Z=-13.179，P<0.001）；2002—2019年80歲以上浦東新區(qū)居民肝癌死亡率保持穩(wěn)定（APC=-0.97%，Z=-2.090，P=0.053）。

2.4 減壽分析 2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLL為98 580年，PYLLR為2.00‰，AYLL為7.87年/人，SPYLL為61 767年，SPYLLR為1.25‰。

2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLLR總體均呈逐年下降趨勢（APC=-6.11%，Z=-18.523，P<0.001），其中2002—2011年下降速度較慢（APC=-4.25%，Z=-6.536，P<0.001），2011—2019年下降速度有所加快（APC=-8.25%，Z=-10.835，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌死亡SPYLLR穩(wěn)步下降（APC=-6.63%，Z=-18.539，P<0.001）；浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨勢（APC=-4.14%，Z=-6.813，P<0.001），其中2002—2010年浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL保 持 穩(wěn) 定（APC=0.24%，Z=0.189，P=0.853），2010—2019年浦東新區(qū)居民肝癌死亡AYLL快速下降（APC=-7.70%，Z=-7.559，P<0.001）。

男性居民肝癌死亡PYLL為81 126年，PYLLR為3.29‰，AYLL為9.20年/人，SPYLL為50 225年，SPYLLR為2.04‰。2002—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡PYLLR總體均呈逐年下降趨勢（APC=-6.04%，Z=-16.190，P<0.001），其中2002—2011年下降速度較慢（APC=-4.01%，Z=-5.177，P<0.001），2011—2019年期間下降速度有所加快（APC=-8.39%，Z=-9.271，P<0.001）；浦東新區(qū)男性居民肝癌 死 亡 SPYLLR穩(wěn) 步 下 降（APC=-6.57%，Z=-16.681，P<0.001）；浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨勢（APC=-5.02%，Z=-8.841，P<0.001），其中2002—2010年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL保持穩(wěn)定（APC=-1.44%，Z=-1.013，P=0.329），2010—2019年浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡AYLL快速下降（APC=-7.95%，Z=-6.936，P<0.001）。

女性居民肝癌死亡PYLL為17 454年，PYLLR為0.71‰，AYLL為4.72年/人，SPYLL為10 942年，SPYLLR為0.44‰。2002—2019年浦東新區(qū)女性居民肝癌死亡PYLL與PYLLR均呈穩(wěn)定下降的狀態(tài)（PYLLR：APC=-6.29%，Z=-13.430，P<0.001；SPYLLR：APC=-6.50%，Z=-8.142，P<0.001）；浦東新區(qū)女性居民肝癌死亡AYLL總體呈下降趨 勢（APC=-2.80%，Z=-4.096，P<0.001）， 其 中 2002—2009年女性居民肝癌死亡AYLL保持穩(wěn)定（APC=3.20%，Z=-1.802，P=0.095），2009—2019年穩(wěn)步下降（APC=-6.24%，Z=-6.324，P<0.001）。浦東新區(qū)男性居民肝癌死亡PYLL、PYLLR、AYLL、SPYLL及SPYLLR均大于女性（見表3）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率為25.38/10萬，標(biāo)化死亡率為12.29/10萬，浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均低于鄰近浙江省的同期水平，且2018年標(biāo)化死亡率顯著低于全國平均水平［7-8］。肝癌死亡是居于浦東新區(qū)居民惡性腫瘤死亡原因的第四位，與2018年全國的情況相同，與遼寧省營口市的情況存在明顯差異，2013—2018年肝癌是營口地區(qū)居民的第二位腫瘤死亡原因［8-9］。2002—2019年浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈逐年下降的趨勢，與全國的變化趨勢存在差異，全國肝癌粗死亡率呈上升趨勢，標(biāo)化死亡率逐年下降，浦東新區(qū)居民肝癌標(biāo)化死亡率下降速度快于全國［10］。上述結(jié)果說明目前浦東新區(qū)居民受肝癌死亡狀況正在逐漸好轉(zhuǎn)，且總體情況好于全國，其原因可能與以下4點(diǎn)有關(guān)：第一，免疫規(guī)劃的深入開展，乙肝疫苗在人群中的廣泛接種，有效降低了人群中乙肝的發(fā)病率與病毒的攜帶率［11-12］；第二，食品工業(yè)的發(fā)展，尤其是近年來對于糧油制品中真菌毒素的限量與減控工作，減少了人群黃曲霉素的暴露［13］；第三，浦東新區(qū)社區(qū)全科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)不斷充實(shí)，家庭醫(yī)生覆蓋面持續(xù)擴(kuò)大，對居民藥物濫用起到了抑制作用，降低了人群發(fā)生藥物性肝損傷的風(fēng)險［14-15］；第四，浦東新區(qū)城市化進(jìn)程不斷加快，研究表明，我國城區(qū)居民肝癌死亡率顯著低于農(nóng)村居民［10］。

本研究性別分布結(jié)果顯示，2002—2019年浦東新區(qū)男性與女性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢，且男性肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率的下降速度均高于女性，與鄰近的江蘇省蘇州市的報道一致，與全國的變化特點(diǎn)存在差異［10，16］。上述結(jié)果提示肝癌對浦東新區(qū)男性與女性居民的危害均有所下降，但現(xiàn)有的防控策略對于男性人群肝癌危害改善效果更為顯著。目前，浦東新區(qū)男性居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均高于女性，研究表明飲酒、吸煙等慢性病危險因素與肝癌發(fā)病致死存在關(guān)聯(lián)［17］。一項(xiàng)關(guān)于上海地區(qū)的調(diào)查顯示，男性居民吸煙、飲酒所占比例明顯高于女性［18］。浦東新區(qū)應(yīng)繼續(xù)將男性居民列為肝癌的重點(diǎn)防治對象，加強(qiáng)男性行為因素的干預(yù)，減少肝癌對該人群的危害。

表2 2002—2019年上海市浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率年齡構(gòu)成Table 2 Age-specific liver carcinoma mortality in residents in Pudong New Area of Shanghai，2002—2019

表3 2002—2019年上海市浦東新區(qū)居民肝癌死亡PYLLR、SPYLLR、AYLL情況Table 3 The PYLL rate，age-standardized PYLL rate，average PYLL of liver carcinoma among residents in Pudong New Area of Shanghai，2002—2019

本研究年齡分布結(jié)果顯示，浦東新區(qū)居民肝癌死亡以老年人為主，60歲以上居民占64.47%，高于山東省青島市同時期46.10%的水準(zhǔn)［19］，其原因可能與浦東新區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生資源較豐富，肝癌患者發(fā)病后可以獲得相對較長的生存期有關(guān)。不同年齡人群肝癌死亡率趨勢分析顯示，浦東新區(qū)15～59歲勞動力人口與60～79歲低齡老年人口肝癌粗死亡率逐年下降，其中勞動力人口肝癌粗死亡率在2013年后呈加速下降的趨勢，提示目前肝癌防控策略在勞動力人群與低齡老年人中取得了良好的效果，同時隨著醫(yī)療手段的不斷改進(jìn)以及城市化的推進(jìn)，浦東新區(qū)肝癌患者的生存時間得到了延長［20］。80歲以上高齡老年人肝癌粗死亡率保持穩(wěn)定，其原因可能與浦東新區(qū)居民人均期望壽命的不斷延長，導(dǎo)致的老齡化程度進(jìn)一步加深有關(guān)［5］。根據(jù)浦東新區(qū)公安局提供的數(shù)據(jù)，2018年起浦東新區(qū)65歲以上老年人口占比已超過20%，達(dá)到超老齡社會的標(biāo)準(zhǔn)。高齡老年人肝癌的發(fā)病率與死亡率均高于其他年齡組人群，浦東新區(qū)未來肝癌防控工作仍面臨較大壓力，應(yīng)加強(qiáng)高齡肝癌患者的臨終關(guān)懷與支持治療工作，改善高齡肝癌患者的生存狀態(tài)。

相較于死亡率，PYLL在考慮了死亡人數(shù)的前提下，進(jìn)一步將死亡所導(dǎo)致的壽命損失納入考量，分析了早亡對于人群健康的危害。肝癌減壽分析結(jié)果顯示，浦東新區(qū)男性居民肝癌的PYLL、PYLLR、AYLL、SPYLL、SPYLLR均大于女性，提示肝癌對于浦東新區(qū)男性居民造成了更多的壽命損失，男性居民受到肝癌的健康危害更為嚴(yán)重。減壽率趨勢分析結(jié)果顯示，浦東新區(qū)全人群、男性居民與女性居民的PYLLR、SPYLLR呈下降趨勢，說明目前肝癌死亡所導(dǎo)致的浦東新區(qū)居民壽命損失正在減少，肝癌對居民健康危害狀況正在得到改善。AYLL的下降，提示居民肝癌死亡年齡有進(jìn)一步高齡化的趨勢。

綜上所述，浦東新區(qū)居民肝癌粗死亡率與標(biāo)化死亡率均呈下降趨勢，但仍導(dǎo)致了嚴(yán)重的壽命損失，肝癌對男性居民與高齡老年人的危害應(yīng)引起進(jìn)一步關(guān)注，需進(jìn)一步采取差異化的防控措施，對于男性人群以改善行為危險因素為重點(diǎn)，降低肝癌對該人群的危害，對于高齡肝癌患者，應(yīng)注重臨終關(guān)懷與支持治療工作，改善該人群的生存狀態(tài)。

作者貢獻(xiàn)：陳亦晨負(fù)責(zé)論文的撰寫并對全文內(nèi)容負(fù)責(zé)；李小攀負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計學(xué)處理；曲曉濱、孫良紅負(fù)責(zé)死因質(zhì)控與編碼匯總；陳涵一、陳華負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集整理；周弋負(fù)責(zé)對論文進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；肖紹坦負(fù)責(zé)最終審校。

本文無利益沖突。