血清低氧誘導(dǎo)因子-1α、內(nèi)皮微顆粒水平在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及意義

史崢

(鶴壁市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鶴壁 458030)

冠狀動(dòng)脈造影一直為臨床診斷急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的金標(biāo)準(zhǔn)，可獲得患者血管狹窄程度，為臨床實(shí)施進(jìn)一步治療提供依據(jù)，但冠狀動(dòng)脈造影檢查屬于一種有創(chuàng)檢查，且操作復(fù)雜，臨床應(yīng)用存在一定局限性。相關(guān)研究表明，血清低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、內(nèi)皮微顆粒(endothelial microparticles，EMPs)水平與AMI患者血管狹窄程度有關(guān)。其中HIF-1α對(duì)低氧環(huán)境極為敏感，當(dāng)機(jī)體心肌細(xì)胞處于缺血狀態(tài)下，其水平會(huì)迅速升高，糾正后隨即下降；EMPs主要是由內(nèi)皮細(xì)胞在低氧或炎癥環(huán)境下合成的，可進(jìn)一步加快機(jī)體粥樣硬化反應(yīng)[1-2]。本研究選取鶴壁市人民醫(yī)院收治的91例AMI患者作為研究對(duì)象，探討HIF-1α、EMPs水平在AMI患者中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2020年7月鶴壁市人民醫(yī)院收治的91例AMI患者作為研究對(duì)象，參照Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)估所有患者血管狹窄程度，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果分為輕度狹窄組(29例)、中度狹窄組(38例)與重度狹窄組(24例)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)超聲心電圖、MRI、冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診；②首次發(fā)??；③簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)異常，無(wú)法與醫(yī)護(hù)人員建立有效溝通；②發(fā)病后3 d內(nèi)死亡；③嚴(yán)重肝、肺、腎等功能障礙。

1.3 方法

1.3.1血管狹窄程度評(píng)估 患者入院后均根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)血管狹窄程度進(jìn)行評(píng)估，該評(píng)分分為狹窄程度與病變部位兩個(gè)方面，其中狹窄程度總分為1～32分，病變部位總分為0.5～5分，Gensini評(píng)分=狹窄程度得分×病變部位得分。Gensini得分為0.5～160分，得分越高提示患者血管狹窄程度越嚴(yán)重，0.5～30分為輕度狹窄，31～60分為中度狹窄，61～160分為重度狹窄。

1.3.2血清HIF-1α、EMPs水平檢測(cè) 分別采集所有入選的AMI患者入院次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血2～6 mL，采用DD-6R型離心機(jī)(濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司)對(duì)獲取的血液進(jìn)行離心，離心速度為4 000 r·min-1，離心時(shí)間為5 min，完成后，將上清液保存于-20 ℃冰箱內(nèi)，待檢。采用CyFlow Cube8型流式細(xì)胞儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)3組血清EMPs水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)3組血清HIF-1α水平。

2 結(jié)果

2.1 血管狹窄程度評(píng)估結(jié)果91例AMI患者中，輕度狹窄組29例，占31.87%；中度狹窄組38例，占41.56%；重度狹窄組24例，占26.37%。

2.2 一般資料及血清HIF-1α、EMPs水平3組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病變血管支數(shù)與AMI患者血管狹窄程度無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清HIF-1α、EMPs水平與AMI患者血管狹窄程度有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.3 logistic回歸分析結(jié)果將AMI患者血清HIF-1α、EMPs水平作為協(xié)變量，血管狹窄程度作為因變量(1=重度狹窄，0=輕度狹窄、中度狹窄)，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HIF-1α、EMPs高表達(dá)是加重血管狹窄程度的重要危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清HIF-1α、EMPs表達(dá)對(duì)AMI患者血管狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值將AMI患者血清HIF-1α、EMPs水平分別作為檢驗(yàn)變量，血管狹窄程度作為因變量(1=重度狹窄，0=輕度狹窄、中度狹窄)，繪制ROC曲線，提示血清HIF-1α、EMPs水平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ACI患者血管狹窄程度預(yù)測(cè)的AUC為0.911，具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值，各指標(biāo)對(duì)應(yīng)最佳截?cái)嘀怠⑻禺惗?、靈敏度等相關(guān)參數(shù)見(jiàn)表3。

表3 血清HIF-1α、EMPs表達(dá)對(duì)AMI患者血管狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

AMI為臨床心血管科常見(jiàn)病癥，主要由于各種原因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈發(fā)生急性堵塞，造成部分冠狀動(dòng)脈狹窄，且心肌組織發(fā)生缺血、低氧性壞死或軟化，如未及給予規(guī)范治療，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重心臟疾病，可對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響[5-6]。因此，早期明確AMI患者血管狹窄程度，可為臨床實(shí)施及時(shí)有效的防治措施提供依據(jù)。

本研究logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HIF-1α、EMPs高表達(dá)是加重血管狹窄程度的重要危險(xiǎn)因素，繪制ROC曲線提示，血清HIF-1α、EMPs水平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ACI患者血管狹窄程度預(yù)測(cè)的AUC為0.911，具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。分析原因在于，血清EMPs、HIF-1α在AMI的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。其中EMPs主要是由于內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙而產(chǎn)生，當(dāng)AMI發(fā)生后，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)，可刺激鈣離子大量聚集，激活鈣蛋白酶，該種蛋白酶可在無(wú)氧環(huán)境下造成內(nèi)皮細(xì)胞骨架產(chǎn)生裂解與重組，而EMPs即內(nèi)皮細(xì)胞重組后的產(chǎn)物，血管狹窄程度越高，表示機(jī)體低氧、缺血情況越嚴(yán)重，從而導(dǎo)致EMPs水平升高，為臨床判斷血管狹窄程度提供依據(jù)[7-8]。HIF-1α在正常環(huán)境內(nèi)，水平較低，僅存活于細(xì)胞質(zhì)中，且分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不容易被降解，其在機(jī)體內(nèi)主要作用是促進(jìn)血管重構(gòu)，改善側(cè)支循環(huán)，但HIF-1α對(duì)低氧環(huán)境極為敏感，當(dāng)AMI發(fā)生后，機(jī)體隨著血管狹窄程度的升高，低氧情況越來(lái)越嚴(yán)重，此時(shí)，HIF-1α水平會(huì)迅速提升，從而激活機(jī)體多種細(xì)胞因子，提升側(cè)支循環(huán)能力，進(jìn)而促進(jìn)血管重構(gòu)，改善心肌缺血、低氧的狀態(tài)[9-10]。

綜上所述，AMI患者血清HIF-1α、EMPs高表達(dá)是加重血管狹窄程度的重要誘因，且血清HIF-1α、EMPs水平聯(lián)合應(yīng)用對(duì)預(yù)測(cè)AMI患者血管狹窄程度具有較高臨床價(jià)值，可作為早期診斷及判斷預(yù)后的重要標(biāo)志物。