解郁安神顆粒聯(lián)合帕羅西汀治療老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁的臨床研究

解 冰，趙鳳鳳，陳 亮

(1.濰坊醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)院, 山東 濰坊 261053；2.濰坊中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 保健科，山東 濰坊 261041)

冠心病是老年人常見病和多發(fā)病之一，據(jù)推算我國現(xiàn)患冠心病患者1 100萬，在60歲以上老年人群尤為常見，且男性多于女性，也是老年人三大死亡原因之一[1]。冠心病穩(wěn)定型心絞痛是一種慢性疾病，現(xiàn)在治療是通過藥物治療、血管重建等方式，其目的是改善預(yù)后，避免心肌梗死和死亡[2]。而抑郁癥為心身疾病，以情緒低落為特點(diǎn)，常伴焦慮、精神運(yùn)動(dòng)性遲緩、意志力減退及各類軀體癥狀，是一種持續(xù)和反復(fù)發(fā)作的疾病，約有10%～15%的抑郁癥患者存在自殺傾向，屬嚴(yán)重精神疾患[3]。Meijer等[4]研究發(fā)現(xiàn)，有抑郁焦慮情緒的患者，心血管方面患病率增加，其研究表明抑郁可增加1.5倍心血管疾病發(fā)生率。中醫(yī)理論認(rèn)為，老年冠心病伴抑郁的病機(jī)為人過中年，精血漸衰，腎陰腎陽不能鼓舞滋養(yǎng)心陰心陽，心陽虧虛，心陰內(nèi)耗，心脈失養(yǎng)，加之肝氣瘀滯，疏泄失常，脈絡(luò)雍滯，胸陽痹阻，發(fā)為本病，屬本虛標(biāo)實(shí)證。因此，在臨床治療中需要以補(bǔ)虛祛邪為主[5]。本研究以臨床總有效率、中醫(yī)癥狀評(píng)分、漢密爾頓抑郁量(HAMD)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，觀察解郁安神顆粒對(duì)于老年冠心病合并抑郁的臨床治療效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2018年9月至2019年12月保健科收治的老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組43例，脫落1例，剩余42例，其中男24例，女18例，平均年齡(67.12±3.39)歲，平均病程(7.33±4.45)年。對(duì)照組43例，脫落2例，剩余41例，其中男18例，女23例，平均年齡(67.51±3.79)歲，平均病程(8.08±4.93)年。兩組年齡、性別、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《冠心病合理用藥指南》中冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者癥狀、心電圖、冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT等檢查確診為冠心病穩(wěn)定型心絞痛的老年患者[6]；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)(Hamilton Depression Scale，HAMD)評(píng)分≥18分[7]；③中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8-9]；④年齡在60歲以上，積極配合治療且同意并簽署治療知情同意書者；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性冠狀動(dòng)脈綜合征；②嚴(yán)重精神障礙；③嚴(yán)重的肝腎功能不全；④惡性腫瘤病史；⑤近7天內(nèi)使用其他抗抑郁藥物醫(yī)治者；⑥帕羅西汀治療禁忌癥及過敏者等；⑦近30天內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

1.4治療方法 對(duì)照組入院后給予常規(guī)擴(kuò)冠、硝酸酯類等冠心病藥物治療，口服帕羅西汀每日早晨口服20 mg，療程為4周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用解郁安神顆粒早晚各沖服5 g，治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效判定 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中冠心病心絞痛臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[10-11]。療效評(píng)估：顯效:心絞痛、抑郁情緒等主要癥狀消失或基本緩解，心電圖恢復(fù)到正常心電圖范圍；有效:心絞痛、抑郁情緒等主要癥狀減輕或達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，心電圖ST段壓低回升≥0.05 mV, T波倒置變淺>25%，T波由平坦變?yōu)橹绷?；無效:心絞痛、抑郁情緒等主要癥狀無改善或反而加重，心電圖基本與前相同或心電圖ST-T段較前異常加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2中醫(yī)癥候評(píng)分 根據(jù)癥狀程度分級(jí)評(píng)分的方法，主癥按照無、輕、中、重，應(yīng)用0、2、4、6分的4級(jí)評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高患者癥狀越明顯；兼癥亦按照上述評(píng)分法分為0、1、2、3四個(gè)等級(jí)。

1.5.3抑郁評(píng)分 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，抑郁自測(cè)量表(SDS)評(píng)分，二者均采用分級(jí)評(píng)分法，按癥狀嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高抑郁程度越嚴(yán)重[12]。

2 結(jié) 果

2.1療效比較 觀察組總有效率88.10%，對(duì)照組總有效率68.29%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2中醫(yī)癥候評(píng)分比較 兩組患者治療前中醫(yī)癥候評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組評(píng)分較治療前均顯著較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組癥候評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較 分)

2.3抑郁量表評(píng)分比較 兩組患者治療前HAMD與SDS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組HAMD與SDS評(píng)分較治療前均顯著較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組HAMD與SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD、SDS抑郁量表評(píng)分比較 分)

3 討 論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛的確切機(jī)理尚不明確，現(xiàn)多認(rèn)為是因心肌供需不匹配繼發(fā)導(dǎo)致，心絞痛患者表現(xiàn)為心外膜冠狀動(dòng)脈狹窄，但是許多穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈無狹窄甚至表現(xiàn)正常，因此其預(yù)后也各不相同，冠心病穩(wěn)定型心絞痛，年死亡率高達(dá)3.2%[13]。冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者常會(huì)感到心情低落，甚至出現(xiàn)抑郁癥狀，發(fā)展成雙心疾病。常見的抑郁癥狀有乏力，睡眠障礙，對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退等。冠心病合并抑郁的老年病人，其心理，情緒上的影響，會(huì)影響患者的病情。胡大一教授[14]認(rèn)為心血管疾病的病人不少存在心理問題，但是在臨床上常常忽視，對(duì)患者的康復(fù)不利。抑郁癥是一種心境障礙，臨床特征以明顯持久的情感低落、抑郁悲觀為主，同時(shí)抑郁癥患者還存在思維遲緩、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能障礙、軀體癥狀，常見語言減少、行為緩慢、記憶下降、睡眠障礙等[15]。帕羅西汀能夠提高神經(jīng)元的活動(dòng)能力和5-羥色胺遞質(zhì)活性，從而改善相關(guān)癥狀[16]。帕羅西汀是中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺再攝取藥物，可以通過調(diào)節(jié)突觸前膜完成對(duì)5-羥色胺的再攝取，提高神經(jīng)元突觸間隙的5-羥色胺含量，從而起到對(duì)抑郁的緩解作用。5-羥色胺能使人感到愉悅，5-羥色胺遞質(zhì)活性的提高，可以有效提高神經(jīng)元的活動(dòng)能力[17]。賀文奇等[18]選取帕羅西汀治療老年冠心病伴發(fā)抑郁癥，療效顯著。這與該研究結(jié)果一致。帕羅西汀用于治療抑郁癥，適合治療伴有焦慮癥的抑郁癥患者，亦可用于原恐障礙、社交恐怖癥及強(qiáng)迫癥的治療。舒建中等[19]研究顯示解郁安神顆粒，能抑制患者血清中炎癥介質(zhì)的表達(dá)，改善患者抑郁癥狀。解郁安神顆粒成分有：柴胡、大棗、石菖蒲、姜半夏、炒白術(shù)、浮小麥、制遠(yuǎn)志、炙甘草、炒梔子、百合、膽南星、郁金、龍齒、炒酸棗仁、茯苓、當(dāng)歸。方中柴胡、百合、郁金疏肝解郁、肝脾同調(diào)；茯苓、炒白術(shù)、當(dāng)歸健脾益氣，活血通絡(luò)；炒梔子、浮小麥除煩安神；姜半夏、膽南星開胸膈化痰；石菖蒲芳香開竅，與郁金、姜半夏、膽南星合用化痰開竅，行氣解郁；制遠(yuǎn)志、龍齒、炒酸棗仁、大棗養(yǎng)心鎮(zhèn)靜安神，大棗、茯苓補(bǔ)益氣血，炙甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥合用，共奏疏肝解郁，化痰開竅，補(bǔ)益氣血，健脾安神之功[20-21]。針對(duì)老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛合并抑郁患者能明顯緩解患者癥狀。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率比對(duì)照組總有效率高，提示解郁安神顆粒能提高患者有效率。治療后觀察組中醫(yī)癥候評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示解郁安神顆粒能明顯改善患者臨床癥候，改善患者生存質(zhì)量。治療后觀察組HAMD與SDS水平顯著低于對(duì)照組，提示解郁安神顆粒能明顯改善患者心理狀態(tài)，降低抑郁水平。

綜上所述老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛伴抑郁患者，臨床上在常規(guī)治療方法以外，同時(shí)給予解郁安神顆粒，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠提高患者臨床療效，值得推廣應(yīng)用。