基于CNKI的中醫(yī)藥防治新冠肺炎載文特點及主題聚類分析

張宇 張華敏 劉思鴻 紀(jì)鑫毓 李小鋒 佟琳

摘要：目的 ?通過對新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱“新冠肺炎”）中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀的分析，尋找目前該領(lǐng)域研究熱點與趨勢，為新冠肺炎的中醫(yī)藥研究及防治提供數(shù)據(jù)和情報支撐。方法 ?以中國知識資源總庫（CNKI）為數(shù)據(jù)源，時間范圍2020年1月10日-2020年8月31日，運用文獻(xiàn)計量學(xué)方法和CiteSpace5.6.R4軟件，對中醫(yī)藥防治新冠肺炎載文數(shù)量、載文期刊、發(fā)文作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、主題熱點等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 ?研究共納入1098篇中文文獻(xiàn)，載文量位于前5位的期刊分別是《中醫(yī)雜志》《中草藥》《上海中醫(yī)藥雜志》《天津中醫(yī)藥》《中醫(yī)學(xué)報》，占全部論文的18.58%（204/1098）;發(fā)文量居前5名的機(jī)構(gòu)占全部論文的35.15%（386/1098）。中西醫(yī)結(jié)合、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘等9個高頻關(guān)鍵詞與其他關(guān)鍵詞共形成9個聚類。病因病機(jī)、中醫(yī)證候、辨證論治、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是目前中醫(yī)藥防治新冠肺炎研究的熱點。結(jié)論 ?中醫(yī)藥防治新冠肺炎研究載文期刊較集中，發(fā)文作者較分散，發(fā)文機(jī)構(gòu)間聯(lián)系不夠密切。研究熱點主要集中在新冠肺炎的中醫(yī)病因病機(jī)、中醫(yī)證候、預(yù)防與辨治、中藥的作用機(jī)制、抗病毒藥物的篩選及中西醫(yī)結(jié)合的探討。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥;新型冠狀病毒肺炎;文獻(xiàn)計量分析;可視化分析;CiteSpace軟件

中圖分類號：R22;R24 ???文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ???文章編號：2095-5707（2021）01-0001-06

在中華民族與傳染病斗爭的歷史中，中醫(yī)藥積累了豐富的經(jīng)驗，在此次新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱“新冠肺炎”）疫情中，中醫(yī)藥也發(fā)揮了作用。截至2020年8月19日，國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了8個版本的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》，從第三版開始，新增入中醫(yī)內(nèi)容，且中醫(yī)藥防治新冠肺炎的研究主題和內(nèi)容也不斷發(fā)生變化。

文獻(xiàn)計量學(xué)是以文獻(xiàn)體系和文獻(xiàn)計量特征為研究對象，采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等計量方法，研究文獻(xiàn)情報的分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量關(guān)系、變化規(guī)律和定量管理，進(jìn)而探討科學(xué)技術(shù)的某些結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律的一門學(xué)科[1]。CiteSpace是著眼于分析科學(xué)分析中蘊含的潛在知識，并在科學(xué)計量學(xué)（Scientometric）、數(shù)據(jù)和信息可視化（Data and Information Visualization）背景下逐漸發(fā)展起來的一款引文可視化分析軟件[2]。在中醫(yī)藥領(lǐng)域中，CiteSpace軟件被廣泛應(yīng)用。

本文采用文獻(xiàn)計量和知識圖譜的方法，對中醫(yī)藥防治新冠肺炎的重點研究力量、研究趨勢、研究熱點等進(jìn)行統(tǒng)計分析和可視化展示，揭示中醫(yī)藥防治新冠肺炎的研究概況和熱點，為今后新冠肺炎的研究及防控提供數(shù)據(jù)參考與情報支撐。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來源

本研究以中國知識資源總庫（CNKI）全文數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源。由CNKI數(shù)據(jù)庫的分析功能可知，最早出現(xiàn)中醫(yī)藥防治新冠肺炎論文的時間為2020年1月10日[3]，因此本文選擇檢索時間范圍為2020年1月10日-2020年8月31日。檢索時間為2020年9月1日。

1.2 ?檢索策略

使用高級檢索，主題為“新型冠狀病毒肺炎”或“新型冠狀病毒”或“2019-nCoV”或“SARS-CoV-2”或“NCP”或“COVID-19”，在檢索結(jié)果基礎(chǔ)上進(jìn)行二次檢索，主題為“中醫(yī)藥”或“中醫(yī)”或“中藥”或“中西醫(yī)結(jié)合”或“灸”或“推拿”或“針刺”。

1.3 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴新冠肺炎中醫(yī)藥研究相關(guān)文獻(xiàn);⑵公開發(fā)表的期刊文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴文獻(xiàn)類型為簡訊、新聞報道、報紙、聲明、博碩士論文等;⑵英文文獻(xiàn)，已撤回文獻(xiàn);⑶重復(fù)文獻(xiàn)優(yōu)先保留數(shù)據(jù)較完整者。

1.4 ?數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換與處理

將下載的文獻(xiàn)分別以EndNote和RefWorks格式保存，將EndNote文件導(dǎo)入EndNote X9軟件中進(jìn)行除重。并再次閱讀題錄手動除重，然后將經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗的文獻(xiàn)以“135”類型保存，用Excel 2019軟件打開，對發(fā)表時間、機(jī)構(gòu)分布、作者分布、載文期刊等進(jìn)行文獻(xiàn)計量分析。應(yīng)用CiteSpace5.6.R4軟件對合并及除重后的RefWorks格式文獻(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)換和分析。在“TimeSlicing”時間分區(qū)中選擇起止時間（2020-2020），“YearPerSlice”時間切片以每1年為1個時間切片（時間切片對于施引文獻(xiàn)單元的分析最少為1年）;“NodeType”節(jié)點類型分別選擇Author（作者）、Institution（機(jī)構(gòu)）、Keyword（關(guān)鍵詞）為可視化對象;閾值選擇k=10，g指數(shù)保持默認(rèn)，分別生成中文期刊發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥防治新冠肺炎研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)、機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)和關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，對研究熱點和前沿進(jìn)行挖掘及可視化分析。

2 ?結(jié)果與分析

根據(jù)上述檢索策略共檢索到中醫(yī)藥防治新冠肺炎文獻(xiàn)1170篇，按照排除標(biāo)準(zhǔn)排除72篇，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)1098篇。

2.1 ?發(fā)文時間分布

根據(jù)中醫(yī)藥防治新冠肺炎領(lǐng)域刊發(fā)的期刊文獻(xiàn)時間分布能夠了解中文期刊對中醫(yī)藥防治新冠肺炎的關(guān)注度與演化進(jìn)程。截至2020年8月31日，中醫(yī)藥防治新冠肺炎的發(fā)文數(shù)量統(tǒng)計見圖1。發(fā)現(xiàn)1-3月期間發(fā)文量持續(xù)上升，3月達(dá)到高峰（337篇），之后總體呈下降趨勢。

2.2 ?期刊發(fā)文量分析

1098篇論文共發(fā)表于224種期刊，載文量≥16篇的期刊及發(fā)文數(shù)見表1，共計521篇，占總文獻(xiàn)量的47.45%，全部為中醫(yī)藥類期刊。載文量位于前5位的期刊分別是《中醫(yī)雜志》《中草藥》《上海中醫(yī)藥雜志》《天津中醫(yī)藥》《中醫(yī)學(xué)報》，發(fā)文量分別為53、44、39、34、34篇，占全部論文的18.58%（204/1098），系統(tǒng)報道了有關(guān)COVID-19的辨證論治、診療方案、中西醫(yī)結(jié)合療法、有效藥物篩選、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘、作用機(jī)制、防治策略等方面內(nèi)容。

2.3 ?發(fā)文作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

1098篇論文中發(fā)文量≥5篇的作者有72名（指全部作者，下同），發(fā)文量≥10篇的作者有9名，分別為劉清泉、王玉光、楊豐文、劉永琦、張伯禮、張志明、苗青、張利英、張俊華，其中劉清泉發(fā)文量最多為18篇。采用CiteSpace5.6.R4分析作者合作網(wǎng)絡(luò)，在可視化結(jié)果中，1個節(jié)點表示1個作者，網(wǎng)絡(luò)中的連線體現(xiàn)了作者之間的合作關(guān)系，連線粗表示合作關(guān)系相對密切，節(jié)點大小代表作者發(fā)文量多少。圖2所示是閾值設(shè)為5，即發(fā)文量≥5篇的作者?？梢姶嬖?個主要作者合作群，分別是劉清泉、楊豐文、王玉光、張伯禮、劉永琦。圖中空心圓圈表示圖譜中有較高中介中心性的節(jié)點，通常認(rèn)為中介中心度>0.1是有意義的中心媒介。

2.4 ?發(fā)文機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

中醫(yī)藥防治新冠肺炎發(fā)文機(jī)構(gòu)合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)如圖3所示，可以發(fā)現(xiàn)，發(fā)文機(jī)構(gòu)比較分散，主要是中國中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)及其各附屬醫(yī)院發(fā)文量相對集中。該領(lǐng)域機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)的圖譜密度較低，只有0.059 4，表明機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系比較分散，機(jī)構(gòu)之間的合作主要為中醫(yī)藥大學(xué)中各院所及與其附屬醫(yī)院之間的合作，不同地域機(jī)構(gòu)之間的合作較少。圖3中的圓形代表所分析的元素，圓形越大表示該元素在所分析內(nèi)容中的重要性程度越高，圖中圓形表示圖譜中有較高中介中心性的節(jié)點。

發(fā)文量排名前5的機(jī)構(gòu)分別是中國中醫(yī)科學(xué)院（113篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)（98篇）、天津中醫(yī)藥大學(xué)（65篇）、上海中醫(yī)藥大學(xué)（59篇）、首都醫(yī)科大學(xué)（51篇），發(fā)文量占全部論文的35.15%（386/1098）。中心性是判定網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點重要性的指標(biāo)，是節(jié)點重要性的量化[4]。中心性數(shù)值統(tǒng)計排名前10的機(jī)構(gòu)見表2，顯示天津中醫(yī)藥大學(xué)與其他機(jī)構(gòu)建立的合作關(guān)系相對密切。

2.5 ?關(guān)鍵詞分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)能夠展示文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次和關(guān)聯(lián)關(guān)系，可視化分析以揭示相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點和研究趨勢。應(yīng)用CiteSpace5.6.R4軟件分析論文中的關(guān)鍵詞，共179個網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，537條連線。本研究將關(guān)鍵詞共現(xiàn)的閾值設(shè)置為8，即當(dāng)關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次≥8時，才被納入共現(xiàn)分析，形成熱點關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)如圖4所示。關(guān)鍵詞頻次排名前10的分別為新型冠狀病毒肺炎（857次）、新型冠狀病毒（178次）、中醫(yī)藥（136次）、疫?。?5次）、中醫(yī)（56次）、COVID-19（55次）、中西醫(yī)結(jié)合（54次）、辨證論治（52次）、中藥（52次）、中醫(yī)藥療法（47次）。

本研究對納入的期刊論文進(jìn)行聚類分析，目的在于發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥防治新冠肺炎的主要研究內(nèi)容。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)共形成9個聚類，詳見圖4。聚類標(biāo)簽（#）的數(shù)字越小表示該聚類的規(guī)模越大。9個聚類主題及其主要關(guān)鍵詞見表3，研究熱點主要集中在4個方面：中西醫(yī)結(jié)合防治新冠肺炎研究;新冠肺炎的病因病機(jī)研究;中醫(yī)藥防治新冠肺炎的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究;中醫(yī)藥防治新冠肺炎的數(shù)據(jù)挖掘研究。

2.6 ?研究主題分析

中醫(yī)藥防治新冠肺炎的研究主題隨著疫情的發(fā)展及對其認(rèn)識的加深呈動態(tài)變化，前期主要是關(guān)于臨床特征、傳染源、致病途徑的研究，發(fā)展到后期是對于治則治法、臨床診療方案、防疫策略、中成藥應(yīng)用的研究（見表3）。

2.6.1 ?病因病機(jī)認(rèn)識日漸明確 ?新冠肺炎的病因病機(jī)研究是一大熱點，在可視化圖譜中形成聚類2。該聚類涉及中醫(yī)病名的確立，及圍繞中醫(yī)藥防治方案進(jìn)行的分析，反映了各醫(yī)家對病因病機(jī)關(guān)注度較高。隨著研究的不斷深入，研究者對病因病機(jī)的認(rèn)識逐漸明確。作者多結(jié)合各地氣候特征分析病因病機(jī)，如范逸品等[5-6]結(jié)合2019年下半年武漢地區(qū)時氣特征及新冠肺炎患者干咳、少痰等“燥邪”特點，認(rèn)為此種疫戾之氣是“燥”與“寒”時空環(huán)境的產(chǎn)物，燥甚濕化，核心病機(jī)特點為寒、燥、濕并存，“肺燥”兼見“脾濕”，但以肺燥為主。

2.6.2 ?證候認(rèn)識逐漸清晰細(xì)化 ?新冠肺炎作為新發(fā)突發(fā)公共衛(wèi)生事件，對其中醫(yī)證候特征的認(rèn)識和研究一直是熱點，涉及普通型、重型、危重型等不同時期中醫(yī)證候的臨床分析，見聚類6和聚類8。有作者從濕毒疫角度討論新冠肺炎的呼吸道證候，認(rèn)為此次疫病早期臨床表現(xiàn)為發(fā)熱或不發(fā)熱，發(fā)熱者多干咳、身熱不揚、乏力，伴嘔惡、便溏、腹瀉等消化系統(tǒng)病癥，普遍苔膩，具有明顯的濕毒裹挾之癥[7]。孫宏源等[8]運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對88例新冠肺炎患者中醫(yī)證候特征進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，發(fā)現(xiàn)早期證候以上焦肺系病癥為主，重癥多以痰熱壅肺為主，后期多見氣陰兩虛及氣虛痰濁、氣虛血瘀等證。新冠肺炎中醫(yī)證候的明確有助于辨證論治，提高治愈率，縮短療程。

2.6.3 ?辨證論治，中西合參 ?以“中西醫(yī)結(jié)合”為主題關(guān)鍵詞形成聚類0，涉及濕毒、寒濕、濕熱等病機(jī)的辨析，中醫(yī)藥的干預(yù)作用及中西醫(yī)結(jié)合治療皆是熱點。多項研究表明，中藥對病毒性肺炎和細(xì)胞因子風(fēng)暴具有多靶點的免疫調(diào)節(jié)作用，早期重在祛邪，降低重癥發(fā)生率;中期祛邪扶正，進(jìn)而祛除炎癥風(fēng)暴的病理產(chǎn)物、促進(jìn)炎癥的消散和吸收;后期以益氣固脫、回陽救逆等挽救患者[9]。中藥在治療新冠肺炎過程中的積極療效，進(jìn)一步推動了中西醫(yī)治療方法的結(jié)合，達(dá)到中西醫(yī)協(xié)同增效的作用。國內(nèi)發(fā)表的多項診療方案和專家共識中皆納入了中西醫(yī)結(jié)合診療方案即是體現(xiàn)。

2.6.4 ?中醫(yī)綜合療法合理應(yīng)用 ?中醫(yī)藥在新冠肺炎恢復(fù)期的治療中也發(fā)揮了重要作用，相關(guān)內(nèi)容由中醫(yī)康復(fù)、針灸、診療方案等關(guān)鍵詞形成聚類7。李建生等[10]采用德爾菲法對參與新冠肺炎救治工作的38名專家進(jìn)行咨詢，統(tǒng)計患者出院時的癥狀、實驗室檢查和影像學(xué)指標(biāo)及常見證候的構(gòu)成比與均值，結(jié)果顯示影像學(xué)的部分纖維索條吸收欠佳，證候多為肺脾氣虛，為康復(fù)方案的建立提供了參考。《新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)康復(fù)專家共識（第一版）》[11]的內(nèi)容涉及功法訓(xùn)練（八段錦、呼吸導(dǎo)引、簡式太極拳和六字訣）、針灸（針刺、艾灸、耳針和穴位貼敷）、推拿/按摩（經(jīng)絡(luò)推拿、穴位按摩）、拔罐、刮痧、膳食指導(dǎo)和情志干預(yù)，且介紹了推薦要點及證據(jù)概述，為中醫(yī)康復(fù)手段在新冠肺炎防治中的合理選擇及規(guī)范應(yīng)用提供了依據(jù)。

2.6.5 ?數(shù)據(jù)挖掘助力抗疫藥物研發(fā) ?聚類8研究主題及主要關(guān)鍵詞見表3，其中，多篇文獻(xiàn)以中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)或古今醫(yī)案云平臺為工具進(jìn)行中醫(yī)藥防治新冠肺炎用藥規(guī)律分析，也有以全國各地診療方案為數(shù)據(jù)源，應(yīng)用聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、因子分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等方法，包括對常用藥物、性味歸經(jīng)、藥對、高頻藥物組方規(guī)律、病機(jī)、證型進(jìn)行分析，總結(jié)用藥特色，反映不同時期、不同地域處方的組方特點，充分體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)三因制宜的原則。岳萍等[12]采用中醫(yī)傳承輔助平臺對308首中藥處方進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果表明，治療期主要證型為內(nèi)閉外脫、疫毒閉肺、寒濕郁肺、邪熱壅肺，治療期與預(yù)防期使用頻次最高的中藥分別為苦杏仁、黃芪，治療期核心組方為麻杏石甘湯，預(yù)防期核心組方為玉屏風(fēng)散;恢復(fù)期使用頻次最高的中藥為茯苓，核心組方為二陳湯、生脈飲。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可以為抗疫中藥活性成分的篩選提供指導(dǎo)，為研發(fā)治療新冠肺炎藥物助力。

2.6.6 ?注重抗疫中藥作用機(jī)制研究 ?聚類3以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為研究主題，涵蓋作用機(jī)制、抗炎作用等方面。聚類4以臨床研究為主題，涉及臨床特征、抗病毒等研究，多方面驗證中藥防疫抗疫的有效性。通過分析應(yīng)用于新冠肺炎各期的方藥，發(fā)現(xiàn)其可能的作用機(jī)制為通過降低機(jī)體炎癥因子表達(dá)，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴，減少氧化應(yīng)激自由基堆積和細(xì)胞凋亡，改善機(jī)體免疫功能[13-14]?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討中藥方劑作用機(jī)制的文獻(xiàn)多采用數(shù)據(jù)庫進(jìn)行GO富集分析和KEGG富集分析，使用Cytoscape軟件進(jìn)行拓?fù)浞治觯业接行С煞諿15-16]。研究表明，很多中藥可以調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）通路，且臨床療效可觀[17-18]。圍繞連花清瘟顆粒的系統(tǒng)評價[19]、臨床觀察[20]、多中心回顧性研究[21]、基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的物質(zhì)基礎(chǔ)及其機(jī)制探討[22]，顯示該方可提高治療主癥有效率，降低重型轉(zhuǎn)化比例，可以有效地應(yīng)用于新冠肺炎普通型患者的治療。圍繞清肺排毒湯臨床療效[23-24]及作用機(jī)制[25]的探討，提示該方對新冠肺炎的治療有重要意義。

3 ?小結(jié)

文章基于CiteSpace分析軟件，以2020年1月10日-2020年8月31日CNKI刊載的中醫(yī)藥防治新冠肺炎的期刊論文為研究對象，結(jié)果顯示，新冠肺炎中醫(yī)藥研究主題隨疫情的發(fā)展及對新冠肺炎認(rèn)識的加深呈動態(tài)變化;論文作者及機(jī)構(gòu)之間的合作尚存在不足，交流有待進(jìn)一步加強(qiáng);研究熱點以臨床效果為導(dǎo)向，主要集中在新冠肺炎的中醫(yī)病因病機(jī)、中醫(yī)證候、預(yù)防與辨治、中藥作用機(jī)制、抗病毒藥物的篩選及中西醫(yī)結(jié)合的探討。

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（收稿日期：2020-09-20）

（修回日期：2020-11-13;編輯：魏民）