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    中藥蜜炙法的古今演變及現(xiàn)代研究進(jìn)展

    2021-02-21 08:17宋成孫明宇李璐姚詩文王文瑀侯建明單國順
    關(guān)鍵詞:蜂蜜綜述

    宋成 孫明宇 李璐 姚詩文 王文瑀 侯建明 單國順

    摘要:蜜炙法是常用的中藥炮制方法,本文通過梳理古代本草著作中的中藥蜜炙法及其在近現(xiàn)代相關(guān)研究資料,總結(jié)蜜炙法的發(fā)展過程和現(xiàn)代研究概況,探析傳統(tǒng)蜜炙法和現(xiàn)代蜜炙法的共性與差異,以期為蜜炙法的研究及發(fā)展提供參考依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:中藥炮制;蜜炙法;蜂蜜;綜述

    中圖分類號(hào):R283 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A ???文章編號(hào):2095-5707(2021)01-0074-04

    中藥蜜炙法在中藥炮制方法中占有重要地位,其源于漢代,至唐代得到廣泛應(yīng)用,并在元、明、清三代達(dá)到鼎盛。現(xiàn)代對(duì)蜜炙法的應(yīng)用及其所用輔料的豐富程度均大幅下降,對(duì)于蜜炙的方法與煉蜜手段也一直存在爭論。因此,本文對(duì)蜜炙法的古代歷史沿革及現(xiàn)代研究概況進(jìn)行綜述,從輔料用蜜、蜜炙法演變情況、炮制目的等方面探討蜜炙法的古今差異,為更好地發(fā)揮蜜炙法的作用提供理論支持。

    1 ?傳統(tǒng)蜜炙法

    1.1 ?炮制用蜜淵源

    1.1.1 ?輔料蜜的種類 ?歷史上,白沙蜜、紅蜜及石蜜等均被作為炮制用蜜。其中,白沙蜜指結(jié)晶后的桂花蜂蜜,又稱土蜂蜜。古代還多將石蜜作蜂蜜用。關(guān)于石蜜有2種說法,一說是崖蜜,一說是蔗糖[1]。明代《杜臆》有崖蜜之解“山蜂釀蜜于高崖”,清張澍輯《涼州異物志》亦記載:“石蜜非石類,假石之名也,實(shí)乃甘蔗汁煎而曝之。”[2]

    1.1.2 ?藥用蜜的煉制與沿革 ?傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,蜜味甘性平,具有甘緩益脾、潤肺止咳、矯味等作用。蜂蜜最早作為單用藥物,首次在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為“上品”,明代《本草綱目》全面總結(jié)了蜂蜜的主治范圍“……安五臟諸不足,益氣補(bǔ)中,止痛解毒……和營衛(wèi),潤臟腑,通三焦,調(diào)脾胃”。隨著對(duì)蜂蜜功效的認(rèn)識(shí),蜂蜜作為中藥炮制輔料之一,由單用轉(zhuǎn)變?yōu)楹嫌谩S纱擞钟惺褂梅涿圻M(jìn)行制劑和直接藥用2種形式[3]。關(guān)于制劑,在《金匱要略》中記載有“納蜜煎中”“煉蜜和丸”等方法。東晉《肘后備急方》中“目生珠管,以蜜涂目”“湯火灼已成瘡,白蜜涂之”皆為單方藥用?!吨夂髠浼狈健分芯茸渌朗省罢娴し酱缲?,蜜三合和服”等方,則是將蜜與藥物同時(shí)配伍使用。

    蜂蜜藥用,皆需要煉制,以達(dá)到養(yǎng)生保健、確保丸劑質(zhì)量、使蜂蜜凈化且便于儲(chǔ)存、去毒、制涼為溫的目的[4]。煉制蜂蜜可以追溯至梁代《本草經(jīng)集注》,稱為“煉”或“煎”,之后又出現(xiàn)了新的預(yù)加工方法。蜂蜜的加工方法除沉淀、過濾外,還有煎制、煉制、熬制等8種[5]?!独坠谥苏摗肥状味x了蜂蜜的煉制程度,“凡煉蜜一斤,只得十二兩半或一分是數(shù)。若火少、火過,并用不得”。隨后各代多以煉至滴入水中混凝成滴且不散開為度。

    1.1.3 ?蜂蜜與其他輔料配合炮制 ?蜂蜜除直接使用或與藥物配伍使用外,還多與其他輔料配合使用,以達(dá)到不同的炮制目的。最早在唐代《備急千金要方》便有蜜酒同用炮制甲香“酒洗蜜涂微炙”的記載,至明、清時(shí)期,該法的使用逐漸增多。

    1.2 ?歷代蜜炙法的發(fā)展

    蜜炙法起源于漢代張仲景《傷寒雜病論》,在唐代得到廣泛應(yīng)用,并在元、明、清三代形成多種炮制方法,具體可概括為蜜煎、蜜蒸、蜜焙、蜜浸、蜜煮、蜜炙6種。

    蜜煎法起源于《金匱要略》的大烏頭煎“以蜜二升煎取一升”,雖起源最早,但后代少有應(yīng)用。蜜蒸法以“灑蜜水蒸大黃”首次出現(xiàn)于《雷公炮炙論》,在明清時(shí)期廣泛應(yīng)用。酒蜜同蒸首次出現(xiàn)于《審視瑤函》中“陳酒共蜜拌蒸七次,曬七日,露七夜”,清代《醫(yī)方集解》延續(xù)了此方法,同時(shí)期于《本草匯箋》中出現(xiàn)蜜與泔水同制。蜜焙法最早出現(xiàn)于《雷公炮炙論》對(duì)紫菀炮制的記載“蜜水浸一宿,焙干用”,此后多將蜜焙作為蜜炙法的最后工序。清代以前,蜜焙法多與蜜浸、蜜蒸連用,清代以后出現(xiàn)單純蜜焙,如《本草必用》蜜水焙款冬花,蜜焙的藥材多沿襲前代,如紫菀、葳蕤等。蜜浸法也首現(xiàn)于《雷公炮炙論》,在宋、元、明三代皆有沿用,可作為其他蜜炙法的前期步驟,如《圣濟(jì)總錄》中大黃、《活幼新書》中桔梗、《本草綱目》中鹿角。蜜煮法最早可追溯至唐代《食療本草》以天門冬“入蜜煮之”,宋代《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》的辰砂炙法也可歸入蜜煮。明、清兩代新增藥材較多,如明代《普濟(jì)方》中附子的炮制就使用了蜜煮法,明代《本草蒙筌》“桑梨皮蜜煮,潤干燥咽喉”,突出補(bǔ)中潤燥的功效,并引藥入肺經(jīng)。清代《本經(jīng)逢原》的紫河車、《修事指南》制桑椹都以蜜煮炮制。

    《傷寒雜病論》中記載:“甘草湯煮之,用甘草二兩,蜜水炙……”其中蜜炙指涂蜜、微火炙,如《肘后備急方》中蘇合香的炮制方法就類似涂蜜火烤。宋代出現(xiàn)蜜炒法,《本草衍義》對(duì)麻黃的炮制為“以蜜一匙同炒良久”;《圣濟(jì)總錄》明確規(guī)定杏仁為“蜜炒”。宋代到明代的本草著作、方書常將蜜炙與蜜炒并稱,出現(xiàn)二者概念的混淆。明代《本草品匯精要》對(duì)樗葉等的炮制雖標(biāo)為蜜炙,卻是經(jīng)過剉碎等方法破碎藥材后進(jìn)行的,現(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為該“蜜炙”不屬于直火加熱的“炙”[6]。明代蜜水炒法出現(xiàn)頻率較高,如《壽世保元》的罌粟殼、黃芪、川黃柏等均用蜜水炒。各醫(yī)家注意到輔料對(duì)藥物的浸潤情況,如《明醫(yī)雜著》中就有“蜜水浸,拌炒”知母、“蜜水浸炙”黃柏;《雷公炮炙論》中對(duì)柏木的處理,“用生蜜水浸半日,漉出,曬干,用蜜涂,文武火炙”。清代蜜炒成為“蜜炙”的主流工藝,在《本經(jīng)逢原》《修事指南》等較多的本草著作和炮制專著中,蜜水炒、蜜炒的出現(xiàn)頻率高于蜜炙,且對(duì)蜜炙具體方法步驟不再詳述。隨著蜜炒法地位的逐步確立,涂蜜火烤方式逐漸被取代。在這一過程中,存在較長時(shí)間概念的混淆,即使到了清代,“蜜炙法”一詞也未完全退出歷史舞臺(tái)。造成這樣的原因可能是各代醫(yī)家未能對(duì)蜜炙法的概念進(jìn)行統(tǒng)一。

    1.3 ?蜜炙法的炮制目的

    關(guān)于蜜炙法的炮制目的,明代《本草蒙筌》有“蜜炙甘緩難化增益元陽”的論述,清代《本草害利》有“酒炒則升,蜜炒則和”的表述。同時(shí),明、清兩代也多關(guān)注具體藥物采用蜜炙的作用,如《本草原始》有黃芪“蜜炙益損”,《本草備要》有五味子“入滋補(bǔ)藥蜜浸蒸”等。由此可見,古人多利用蜂蜜滋養(yǎng)、潤燥、解毒的特性來炮制藥材,從而發(fā)揮潤肺止咳或糾正藥物偏性的作用。因此,又有“蜜炙甘緩而潤肺”之說。

    2 ?蜜炙法的現(xiàn)代研究

    傳統(tǒng)炮制方法存在較多不利因素,如蜜煮法輔料用量過大導(dǎo)致不良反應(yīng),炮制時(shí)間過長影響藥性。而傳統(tǒng)的蜜炙法在實(shí)踐中經(jīng)不斷改良,發(fā)展至今主要有先拌蜜后炒藥、先炒藥后加蜜、先煉蜜后加藥炒3種操作方法[7-9]。作為輔料的蜂蜜,其用量和煉制工藝水平?jīng)Q定著中藥質(zhì)量的高低,蜂蜜本身的質(zhì)量決定了用量。目前主要通過測定煉蜜前后化學(xué)成分的變化,篩選出最佳工藝參數(shù)。同時(shí),對(duì)有害物質(zhì)的檢測可保證中藥飲片的安全性,如5-羥甲基糠醛是葡萄糖與果糖的合成產(chǎn)物,可引起動(dòng)物橫紋肌麻痹及內(nèi)臟損害,對(duì)人體有一定毒害作用[10],在炮制中應(yīng)引起注意。

    2.1 ?現(xiàn)代煉蜜工藝研究

    蜂蜜作為輔料炮制藥材和制作蜜丸,協(xié)同作用是其最重要的作用,還具有擴(kuò)大治療范圍、減少不良反應(yīng)、提高溶解度、防變質(zhì)、矯味、解毒等作用,其諸多作用與其復(fù)雜的成分密不可分[11]。然而,蜂蜜作為輔料必須經(jīng)過煉制,才可使藥物達(dá)到蜜炙的目的。對(duì)蜂蜜進(jìn)行煉制,其目的是去除水分、增加黏度、破壞酶類及殺死微生物,使其能與藥物起到協(xié)同作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),煉制后的蜂蜜可以增加某些藥材中苷元的溶解度,其所含的轉(zhuǎn)化糖能防止藥材中的有效成分氧化變質(zhì)[12-13]。因此,把控蜂蜜的煉制標(biāo)準(zhǔn)和確定工藝參數(shù)對(duì)蜜炙工藝的研究具有重要意義。

    2.1.1 ?蜂蜜的煉制標(biāo)準(zhǔn) ?目前,中藥蜜丸用蜜、炮制輔料用煉蜜,都沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),亟須研究制定。傳統(tǒng)煉蜜質(zhì)量控制指標(biāo)有4種:⑴煉至滴水不散、滴水成珠[14];⑵煉至顏色變深;⑶煉至滿鍋起魚眼泡,用手捻之有黏性;⑷按等級(jí)可劃分為嫩蜜、中蜜、老蜜[15]。以上標(biāo)準(zhǔn)主要由操作者的主觀經(jīng)驗(yàn)判斷,并沒有具體的指標(biāo)要求。制定煉蜜標(biāo)準(zhǔn),是未來完善煉蜜工藝的關(guān)鍵步驟。現(xiàn)代研究認(rèn)為,蜂蜜的煉制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)是黏度,但是黏度這一指標(biāo)難以把控,因此選用與黏度有定量關(guān)系的含水量作為控制指標(biāo)更合適[16]。

    2.1.2 ?蜂蜜煉制前后化學(xué)成分變化及工藝優(yōu)化 ?蜂蜜中的揮發(fā)性成分、酶類、糖類及5-羥甲基糠醛成分會(huì)在煉制前后發(fā)生變化。任佳淼等[17]發(fā)現(xiàn),在加工過程中,融蜜會(huì)導(dǎo)致蜂蜜中揮發(fā)性成分含量下降,加熱到71 ℃并保持4 min可減少蜂蜜揮發(fā)性成分的損失。曾哲靈[18]認(rèn)為,蜂蜜中淀粉酶和蔗糖轉(zhuǎn)化酶在30~40 ℃不發(fā)生熱失活,高于此溫度則會(huì)發(fā)生熱失活。李先端等[19]考察了煉制時(shí)間、溫度對(duì)蜂蜜中糖類成分的影響,結(jié)果顯示,在一定時(shí)間范圍內(nèi),隨著加熱溫度和時(shí)間的延長,蔗糖和麥芽糖含量變化不明顯,葡萄糖、果糖及5-羥甲基糠醛含量升高,但130 ℃以上煉制20 min,果糖含量會(huì)急劇下降。鮮潔晨等[20]對(duì)相同因素進(jìn)行考察發(fā)現(xiàn),加熱溫度在80 ℃以下時(shí),果糖、葡萄糖、5-羥甲基糠醛含量變化不明顯,而溫度超過80 ℃時(shí),蜂蜜中果糖和葡萄糖含量降低,5-羥甲基糠醛含量升高。5-羥甲基糠醛是由果糖和葡萄糖在高溫條件下脫水生成,2項(xiàng)研究結(jié)果結(jié)論相符。研究發(fā)現(xiàn),煉蜜溫度與時(shí)間對(duì)果糖和葡萄糖含量影響較大,對(duì)煉蜜的品質(zhì)和安全性起著決定性作用。都盼盼等[21]對(duì)煉蜜工藝進(jìn)行研究,篩選得到最佳煉蜜工藝為:取濾過的蜂蜜,在80~100 ℃加熱,煉制9~12 min。

    2.2 ?蜜炙法工藝改革研究

    目前,2015年版《中華人民共和國藥典》及各省炮制規(guī)范中所采用的蜜炙法與古代蜜水拌炒法相似。根據(jù)加蜜先后的不同,又分為先拌蜜后炒藥法、先炒藥后加蜜法、先煉蜜后加藥炒法,具體依據(jù)藥物的性質(zhì)選擇合理的方法來進(jìn)行炮制。大多數(shù)藥物可采用先拌蜜后炒藥法,有利于對(duì)蜜充分吸收。對(duì)蜜吸收較差的藥材可采用先炒藥后加蜜法,可先使其質(zhì)地酥脆,利于對(duì)蜜的吸收。對(duì)于質(zhì)地酥脆且表面積較大的藥材,則可以選擇先煉蜜后加藥炒法,使蜜被較好地吸收。由此可見,不同蜜炙法的目的均是為了使蜜更好地吸收。因此,在對(duì)蜜炙法的探究過程中,藥物對(duì)蜜的吸收程度仍然是判斷蜜炙法優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)之一。

    傳統(tǒng)蜜炙法存在火候、炮制時(shí)間、用蜜量等關(guān)鍵步驟難以把控的問題。針對(duì)這些問題,現(xiàn)代研究探索出了新的炮制方法,主要有烘箱烤制蜜炙法、控溫鼓風(fēng)干燥箱法、微波法、機(jī)器蜜炙法、遠(yuǎn)紅外烤箱法、蜜酒炙法、蜜炙陰干法。烘箱烤制蜜炙法有效避免了因火候掌握不夠?qū)е虏糠炙幉慕够膯栴}[22];控溫鼓風(fēng)干燥箱法能夠較準(zhǔn)確地控制溫度,并通過空氣對(duì)流加熱,有效避免藥材焦化和水分蒸發(fā)不勻的現(xiàn)象[23];微波法穿透性好、殺菌消毒快,藥材水分散失快且易于儲(chǔ)存[24];機(jī)器蜜炙法具有火候易掌控、操作簡便、污染小等優(yōu)點(diǎn)[25];遠(yuǎn)紅外烤箱法受熱均勻,蜜炙后藥材品質(zhì)優(yōu)良,溫度、時(shí)間易掌握,同時(shí)遠(yuǎn)紅外線可以殺死藥材中的微生物、蟲卵等[26];蜜酒炙法對(duì)中藥材細(xì)胞的穿透作用較強(qiáng),與蜜拌勻起到增溶或助溶作用[27];雞蛋花揮發(fā)油中的脂肪烯醇和芳香醇類成分受溫度、光照及氧氣的影響而被破壞,蜜炙陰干法可以避免其揮發(fā)油成分破壞,從而保證藥物療效[28]。新的炮制方法可在溫度、時(shí)間等方面實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的控制,進(jìn)而提高了藥材飲片的外觀性狀和質(zhì)量。為了保證蜜炙法創(chuàng)新研究的可行性,高秀芝等[29]以外觀質(zhì)量和麻黃堿含量為考察指標(biāo),采用正交試驗(yàn)法對(duì)微波爐蜜炙麻黃的工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,結(jié)果以中微波強(qiáng)度、含蜜量12.5%,加熱30 s微波蜜炙麻黃的成品質(zhì)量最佳。牛江濤等[30]通過比較炒制、烘制、微波法對(duì)蜜

    炙紅芪中毛蕊異黃酮和芒柄花素的含量,認(rèn)為烘制法蜜炙紅芪控溫容易、受熱均勻、操作簡便,是紅芪蜜炙的最優(yōu)方法。

    3 ?討論

    古代僅通過外觀、氣味等手段對(duì)蜂蜜的質(zhì)量進(jìn)行判斷,近代炮制用蜜的質(zhì)量沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),食用蜂蜜和輔料用蜜沒有嚴(yán)格的劃分,使得蜜炙飲片的質(zhì)量難以保證。因此,未來輔料用蜜應(yīng)當(dāng)制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),才能保證蜜炙飲片的質(zhì)量。

    輔料共制由古代的27種組合發(fā)展至今僅剩蜜酒共制法[31]。輔料共制可以發(fā)揮輔料的各自優(yōu)勢,因而具備較高的研究價(jià)值。未來應(yīng)開展蜂蜜與其他輔料共制的研究,尤其是在蜜炙過程中,在選擇不同炮制方法時(shí)均注意輔料的滲透問題。

    2015年版《中華人民共和國藥典》中僅有18種飲片使用蜜炙法[8]。實(shí)際上,歷代使用蜜炙法的飲片品種均較多。未來應(yīng)擴(kuò)大對(duì)蜜炙藥物種類的研究,通過現(xiàn)代技術(shù)手段,從藥物有效成分含量等角度揭示蜜炙法的意義,建立完善的蜜炙藥物體系。同時(shí),針對(duì)具體炮制藥物而言,蜜炙法工藝不可做統(tǒng)一規(guī)定,不同藥物所需煉蜜工藝應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物自身特性進(jìn)行考察。

    此外,目前蜜炙法多采用傳統(tǒng)人工操作,未來有必要對(duì)蜜炙工藝進(jìn)行深入研究,尤其是對(duì)蜂蜜用量、加入方式等的優(yōu)化,以保證飲片的質(zhì)量和療效。

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    (收稿日期:2020-07-24)

    (修回日期:2020-08-09;編輯:鄭宏)

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