基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘《正體類要》中治傷內(nèi)服方劑的用藥規(guī)律

徐道情，黃維琛，歐梁，孔德忠，楊先宇，付興前

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)骨傷學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550003)

中醫(yī)骨傷科學(xué)歷史悠久，是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分。中醫(yī)骨傷科學(xué)的古籍專著較少，《正體類要》是對(duì)后世影響較大的一部著作。《正體類要》為明代醫(yī)家薛己所著，書(shū)中對(duì)骨傷科疾病的辨證施治、理法方藥進(jìn)行了全面探討，且十分強(qiáng)調(diào)臟腑氣血辨證，提出“傷諸外必?fù)p于內(nèi)”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，所用方劑多為平補(bǔ)之劑，創(chuàng)立“平補(bǔ)”內(nèi)治法，開(kāi)創(chuàng)了骨傷科疾病內(nèi)治的先河?！墩w類要》中所體現(xiàn)的薛己的學(xué)術(shù)思想被后世歷代骨傷科醫(yī)家繼承發(fā)揚(yáng)，對(duì)中醫(yī)骨傷科的發(fā)展產(chǎn)生了較為深遠(yuǎn)的影響[1]。為給中醫(yī)骨傷科臨床內(nèi)治創(chuàng)傷提供參考，我們通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)對(duì)《正體類要》中治傷內(nèi)服方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行了分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源方劑均來(lái)自于《正體類要》。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①藥物組成、劑量、用法等信息完整；②用法為內(nèi)服；③用途為治療創(chuàng)傷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)方劑；②有爭(zhēng)議的方劑；③不可獨(dú)立應(yīng)用的方劑。

1.4 中藥名稱規(guī)范方法將姜、棗等藥引納入方劑藥物組成。方劑中藥物名稱參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》和《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行規(guī)范，如“鴿糞”規(guī)范為“左盤(pán)龍”，“白芍藥”“芍藥”規(guī)范為“白芍”。

1.5 數(shù)據(jù)處理方法將所收集方劑的藥物組成錄入中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)。錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。通過(guò)該平臺(tái)對(duì)所收集方劑進(jìn)行藥物頻次及中藥藥性、藥味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)，分析其組方規(guī)律，并聚類生成新方。

2 結(jié) 果

2.1 組方藥物應(yīng)用頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果共收集57首方劑，涉及116味中藥，出現(xiàn)頻次≥5的中藥有19味，其中排在前3位的分別是當(dāng)歸、甘草、人參(表1)。

表1 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑中出現(xiàn)頻次較多的中藥

2.2 組方藥物藥性、藥味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果《正體類要》57首內(nèi)服治傷方劑的組方藥物中，藥性以溫性出現(xiàn)頻次最多，其次為寒；藥味以甘味出現(xiàn)頻次最多，其次為苦、辛；歸經(jīng)以脾經(jīng)出現(xiàn)頻次最多，其次為肝經(jīng)。見(jiàn)圖1。

圖1 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑組方藥物的藥性、藥味和歸經(jīng)

2.3 組方規(guī)律分析結(jié)果《正體類要》57首治傷方劑中出現(xiàn)頻次≥10的藥物組合有8個(gè)(設(shè)置支持度為10、置信度為0.8)，排在前3位的為人參-甘草、人參-茯苓、甘草-茯苓(表2)。依據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率置信度較高的有5個(gè)組合(表3)。在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)定相關(guān)度為8、懲罰度為2，進(jìn)行復(fù)雜熵聚類分析，得出含 3～5味藥物的核心藥物組合10個(gè)(表4、圖2)。再以得出的核心藥物組合為基礎(chǔ)進(jìn)行聚類分析，得到新處方5首(表5、圖3)。

表2 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑中常用藥物組合

表3 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑的關(guān)聯(lián)規(guī)則

表4 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑核心藥物組合

表5 基于熵層次聚類的治傷內(nèi)服新方

圖2 《正體類要》中57首治傷內(nèi)服方劑核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖3 基于熵層次聚類的治傷內(nèi)服新方網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討 論

《正體類要》是繼唐代藺道人所著《仙授理傷繼斷秘方》之后的一部中醫(yī)骨傷科學(xué)重要著作。該書(shū)主要從氣血辨證和臟腑辨證論治傷科疾病，創(chuàng)立了傷科內(nèi)治法，其辨證施治之法備受后世骨傷科醫(yī)生的推崇[2]。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)《正體類要》中內(nèi)服治傷方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，納入的57首方劑的組方藥物中出現(xiàn)頻次居前3位的中藥是當(dāng)歸、甘草、人參。當(dāng)歸味甘微辛、氣香、性溫，功善補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》曰其為“生血、活血之主藥，而又能宣通氣分，使氣血各有所歸”[3]?，F(xiàn)代研究證實(shí)，當(dāng)歸具有抑制血小板聚集、鎮(zhèn)痛、修復(fù)神經(jīng)和增強(qiáng)人體免疫力等作用[4-5]。甘草味甘氣平，功善補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥?！毒霸廊珪?shū)》曰：“甘草味至甘，得中和之性，有調(diào)補(bǔ)之功，祛邪熱、堅(jiān)筋骨、健脾胃、長(zhǎng)肌肉，隨氣藥入氣、隨血藥入血，無(wú)往不可……”[6]。研究證明甘草具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)神經(jīng)等多種作用[7-9]。李曉紅等[10]研究發(fā)現(xiàn)甘草可減少巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)生成與釋放、抑制花生四烯酸代謝途徑前列腺素E2合成的關(guān)鍵酶，而起到抗炎的作用。甘草甜素能調(diào)節(jié)炎癥趨化因子和促炎癥因子表達(dá)的水平，改善炎癥癥狀[11]。人參味甘、氣溫、微寒，氣味俱輕，可振脾陽(yáng)而資化源，有氣血雙補(bǔ)之效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，人參含有的化學(xué)成分有人參皂苷、人參多糖、氨基酸等，能調(diào)節(jié)免疫，緩解炎癥反應(yīng)[13-16]，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧化損傷[17-18]。人參、甘草、茯苓、當(dāng)歸、川芎、生姜、白芍等中藥及人參-甘草、人參-茯苓、茯苓-甘草等藥物組合在《正體類要》內(nèi)服治傷方劑中高頻次出現(xiàn)，進(jìn)一步佐證了薛己治傷從氣血、肝腎、脾胃論治的理念。

《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》曰：“血?dú)庹?，喜溫而惡寒，寒則澀而不能流，溫則消而去之?！毖脺貏t行，血行則瘀化?！墩w類要》57首治傷內(nèi)服方劑中，溫性藥物配以寒性藥物相使為用，意在“去性存用”。藥物藥味以甘、苦、辛味為主，甘味藥補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛，能起到補(bǔ)虛的作用，也能緩解疼痛對(duì)機(jī)體的進(jìn)一步刺激，減少機(jī)體正氣的耗傷；苦味藥能通泄，性溫能促進(jìn)血行，善于走散通行，可使血脈通暢，瘀滯消散；辛味藥能行、能散。治傷首重氣血，氣血兼顧，既通過(guò)祛瘀達(dá)到行氣的目的，又以益氣恢復(fù)氣的推動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)、防御等功能，改善骨的血液流變學(xué)和血液動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)骨代謝、抑制炎癥介質(zhì)，提高免疫功能[19-20]。脾主肌肉，為后天之本、氣血生化之源，化生氣血津液，滋養(yǎng)臟腑及四肢百骸，氣血充沛則能祛瘀生新，促進(jìn)外傷康復(fù)[20]。肝主筋、藏血，肝血足則筋脈得養(yǎng)，《醫(yī)學(xué)入門(mén)》曰：“凡損傷，專主血論。肝主血，不問(wèn)何經(jīng)所傷，惡血必歸于肝……”[21]肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，氣行則血行，血行則諸瘀易祛、惡血易清。腎主骨、藏精，精生髓、髓養(yǎng)骨，骨的生長(zhǎng)、修復(fù)有賴腎中精氣的滋養(yǎng)和推動(dòng)，若腎氣不足、腎精虧虛，則骨髓生化乏源，骨失充養(yǎng)，外傷后遷延難愈。《正體類要》中內(nèi)服治傷方劑組方藥物的歸經(jīng)，體現(xiàn)了薛己治傷“重視顧護(hù)脾胃、理肝化瘀及滋補(bǔ)腎命”的思想。

傷科疾病無(wú)論內(nèi)傷或外傷，均與氣血失和有關(guān)，理傷應(yīng)氣血兼顧[22]?；钛鏊幑ι剖柰ㄑ}、促進(jìn)血行、消散瘀血，可改善微循環(huán)，增加毛細(xì)血管通透性，加速血腫的吸收和機(jī)化[23-24]，有利于骨折愈合[25-26]。根據(jù)《正體類要》中內(nèi)服治傷方劑的用藥規(guī)律聚類生成的新方均有活血化瘀、扶正祛邪的功用，但又有不同的側(cè)重。解表藥多味辛質(zhì)輕，功擅發(fā)散陽(yáng)氣、驅(qū)邪外出、通利血脈、消腫止痛[27]?；钛鏊幣湮榻獗硭帉?duì)損傷所致血瘀有綜合增效作用[28]?；钛鏊幣湮榛邓帲祷鲆紫??；钛鏊幣湮榻∑⒑臀杆巹t脾氣旺而血有所生，新血生則瘀自去。

本研究結(jié)果表明，《正體類要》中治傷內(nèi)服方劑多采用性溫、味甘、歸脾經(jīng)的藥物；核心藥物組合以活血化瘀、解表止痛、益氣補(bǔ)血藥物為主；以核心藥物組合為基礎(chǔ)聚類出的內(nèi)服治傷新方，可為臨床用藥提供參考，但其療效有待進(jìn)一步研究。