成人室管膜瘤MRI表現(xiàn)及ADC值與Ki67增殖指數(shù)相關(guān)性研究

歐陽紅 劉冰芳 白玉萍 黃剛 馬來陽 張靜

室管膜瘤是一種較少見的神經(jīng)上皮腫瘤，約占原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的6.9%、腦內(nèi)原發(fā)腫瘤的10%［1］。室管膜瘤與間變性室管膜瘤分別屬于Ⅱ、Ⅲ級(jí)腫瘤［2］，后者由前者惡變而來，二者術(shù)前鑒別主要依據(jù)影像學(xué)檢查。

表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）能量化分析水分子彌散速度，有助于腫瘤鑒別［3］。Ki67是一種活體細(xì)胞的細(xì)胞核抗原，其過度表達(dá)與腫瘤患者的生存期相關(guān)［4］。本研究分析成人腦內(nèi)室管膜瘤和間變性室管膜瘤MRI表現(xiàn)及平均最小ADC值差異，探討平均最小ADC值與Ki67指數(shù)相關(guān)性，以提高術(shù)前對(duì)二者的鑒別及其生物學(xué)行為的預(yù)測。

方 法

1.臨床資料

收集蘭州大學(xué)第二醫(yī)院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的成人腦內(nèi)室管膜瘤患者資料，共納入27例，其中Ⅱ級(jí)室管膜瘤15例，Ⅲ級(jí)間變性室管膜瘤12例。Ⅱ級(jí)組中，男10例，女5例，年齡17～68歲，平均（38.7±16.1）歲；Ⅲ級(jí)組中，男8例，女4例，年齡19～69歲，平均年齡（46.2±15.8）歲。

2.檢查方法

使用Siemens VERIO 3.0 T MRI掃描儀，8通道頭顱線圈。平掃行軸位及矢狀位T1加權(quán)（WI）、軸位T2WI和液體抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR）掃描，層厚5 mm，層間距1 mm，視 野220 mm×220 mm，矩 陣256×256。DWI軸位序列TR 4 500 ms，回波時(shí)間102 ms，層厚5 mm，層間距1 mm，視野220 mm×220 mm，矩陣256×256，b值為0、1 000 s/mm2。增強(qiáng)掃描使用對(duì)比劑釓噴酸葡胺，劑量為0.1 mmol/kg。

3.圖像分析

在b值為1 000 s/mm2的ADC圖上測量腫瘤實(shí)性成分ADC值，將感興趣區(qū)（ROI）置于腫瘤強(qiáng)化區(qū)域。由2名影像科主治醫(yī)師手動(dòng)勾畫ROI的面積，約為10～80 mm2。ROI盡可能位于同一區(qū)域，盡量避開囊變、壞死、出血區(qū)域。每個(gè)層面選取2～6個(gè)ROI，測量3～6個(gè)層面的ADC值，選取每個(gè)層面的最小ADC值求和后再平均，將二者測量后的平均值作為平均最小ADC值。記錄腫瘤位置、大小、信號(hào)特點(diǎn)、強(qiáng)化程度、流空血管影等。

4.免疫組化

依據(jù)2016世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分類，將標(biāo)本分為Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)室管膜瘤組后分別進(jìn)行Ki67抗體免疫組織化學(xué)染色。在20個(gè)高倍鏡視野下計(jì)數(shù)1 000個(gè)腫瘤細(xì)胞，每個(gè)視野下計(jì)數(shù)50個(gè)細(xì)胞。陽性細(xì)胞數(shù)占總計(jì)數(shù)的百分比即為Ki67增殖指數(shù)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。

通過組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intra-class correlation coefficient，ICC）評(píng)估2名主治醫(yī)師所測量的腫瘤實(shí)性成分最小ADC值的一致性。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析組間平均最小ADC值的差異；對(duì)平均最小ADC值與Ki67指數(shù)間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法進(jìn)行分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析ADC值鑒別成人室管膜瘤Ⅱ、Ⅲ級(jí)的診斷價(jià)值。

結(jié) 果

1.影像表現(xiàn)

15例Ⅱ級(jí)室管膜瘤組中，位于幕上8例，幕下7例，伴有囊變13例；位于第四或側(cè)腦室10例（包括第四腦室-小腦半球1例），腦實(shí)質(zhì)5例，4例有流空血管，8例伴出血。

12例Ⅲ級(jí)間變性室管膜瘤組中，位于幕上8例，幕下4例，伴有囊變；位于第四或側(cè)腦室7例，腦實(shí)質(zhì)5例，4例有流空血管，6例伴出血。

腫瘤累及腦實(shí)質(zhì)者易伴不同程度水腫，位于腦室者易伴有腦積水，實(shí)性部分T1WI呈等或稍低信號(hào)，T2WI呈等或稍高信號(hào)，增強(qiáng)后可伴有輕中度-明顯強(qiáng)化，如圖1、圖2所示。

圖1 典型病例1（男，50歲，右側(cè)小腦半球室管膜瘤）影像及病理照片圖2典型病例2（男，19歲，右枕頂葉間變性室管膜瘤）影像及病理照片1A.T2WI軸位腫塊呈稍高信號(hào)；1B.DWI腫塊呈等信號(hào)；1C.ADC圖腫塊呈稍高信號(hào)，部分ROI內(nèi)ADC值（×10-3 mm2/s）分別為1.245、1.217；1D.增強(qiáng)掃描病灶點(diǎn)線狀明顯強(qiáng)化；1E.瘤組織見菊形團(tuán)、假菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞中等密度排列，核增大，核分裂象少見（HE，×200）。2A.T2WI軸位腫瘤實(shí)性部分呈稍高信號(hào)；2B.DWI實(shí)性部分呈稍高信號(hào)；2C.ADC圖腫瘤實(shí)性部分呈等信號(hào)，部分ROI內(nèi)ADC值（×10-3 mm2/s）分別為0.856、0.848；2D.增強(qiáng)后實(shí)性部分輕中度強(qiáng)化，囊壁環(huán)形輕度強(qiáng)化；2E.瘤細(xì)胞排列密集，核異型深染，圍繞血管形成假菊形團(tuán)（HE，×200）。

2.統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2名主治醫(yī)師所測量的最小ADC值的一致性較好，ICC為0.752至0.961。

成人室管膜瘤Ⅱ級(jí)（室管膜瘤）、Ⅲ級(jí)（間變性室管膜瘤）之間的瘤體實(shí)性部分平均最小ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.956，P=0.001，表1），ROC曲線示曲線下面積（AUC）值為0.872，鑒別二者的最佳閾值為0.892×10-3mm2/s，靈敏度為86%，特異度為91%（圖3）。

表1 成人間變性室管膜瘤與室管膜瘤DWI信號(hào)、平均最小ADC值及平均Ki67指數(shù)比較

圖3 平均最小ADC值鑒別成人Ⅱ、Ⅲ級(jí)室管膜瘤ROC曲線

室管膜瘤組平均Ki67指數(shù)為4%，間變性室管膜瘤組為41%（表1）。平均最小ADC值與Ki67指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.557，P=0.003，圖4）。

圖4 平均最小ADC值與Ki67增殖指數(shù)相關(guān)性

討 論

室管膜瘤常起源于腦室系統(tǒng)及脊髓中央管的室管膜細(xì)胞，也可發(fā)生于腦實(shí)質(zhì)［1］。成人較少見，兒童多見［5］。目前，關(guān)于成人顱內(nèi)室管膜瘤平均最小ADC值及Ki67指數(shù)的相關(guān)研究較少。因此，筆者回顧性分析了MRI表現(xiàn)，評(píng)估平均最小ADC值與Ki67指數(shù)在成人腦內(nèi)室管膜瘤分級(jí)中的價(jià)值。

1.MRI征象分析

成人室管膜瘤與間變性室管膜瘤均以腦室內(nèi)多見，容易伴發(fā)囊變，約半數(shù)瘤內(nèi)有出血，少數(shù)伴有流空血管影。二者腫瘤實(shí)性部分T1WI呈等或稍低信號(hào)，T2WI呈等或稍高信號(hào)，增強(qiáng)后伴有輕中度/明顯強(qiáng)化；在DWI圖像上，室管膜瘤以稍高信號(hào)為主，間變性室管膜瘤以稍高或高信號(hào)為主。

2.ADC值與Ki67指數(shù)相關(guān)性

ADC值與瘤細(xì)胞密集度密切相關(guān)，細(xì)胞密集度越高，腫瘤ADC值越低，可被用于腫瘤的鑒別及術(shù)前分級(jí)［6-7］。在本研究中，瘤體實(shí)性部分平均最小ADC值在成人Ⅱ、Ⅲ級(jí)室管膜瘤之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.001），Ⅲ級(jí)腫瘤的平均最小ADC值小于Ⅱ級(jí)腫瘤，該結(jié)果與任翔等［5］的研究結(jié)果類似。其原因可能是Ⅲ級(jí)腫瘤細(xì)胞密集度更高，排列緊密，平均最小ADC值較低。Ki67指數(shù)能較準(zhǔn)確地反映細(xì)胞增殖活性。Ki67指數(shù)越高，腫瘤增殖活性及復(fù)發(fā)率也越高［4］。因此，筆者對(duì)成人室管膜瘤平均最小ADC值與Ki67指數(shù)相關(guān)性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)室管膜瘤平均最小ADC值與Ki67指數(shù)表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，Ⅲ級(jí)室管膜瘤Ki67指數(shù)呈較高表達(dá)。Baskan等［8］研究發(fā)現(xiàn)，腦膜瘤ADC值與Ki67增殖指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，細(xì)胞增殖活性越強(qiáng)，平均ADC值越低；Shen等［9］研究乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)現(xiàn)，Ki67增殖指數(shù)陽性腫瘤的平均ADC值明顯低于Ki67增殖指數(shù)陰性腫瘤的平均ADC值。本研究結(jié)果與上述報(bào)道類似。與Ⅱ級(jí)室管膜瘤相比，Ⅲ級(jí)腫瘤實(shí)性部分Ki67增殖指數(shù)呈較高表達(dá)，腫瘤復(fù)發(fā)率也可能越高。但是，本研究樣本量較小，分析結(jié)果可能存在偏差；而且所選取的ROI不能完全包括腫瘤的所有實(shí)性部分，結(jié)果可能存在差異。

總之，腫瘤實(shí)質(zhì)部分平均最小ADC值有助于鑒別成人腦內(nèi)室管膜瘤與間變性室管膜瘤，輔助預(yù)測腫瘤增殖活性；實(shí)質(zhì)部分平均最小ADC值越低，腫瘤增殖活性越高，分級(jí)可能越高。