絕經(jīng)期甲狀腺癌患者性激素水平及其臨床意義▲

趙淑玲 王美榮 陳云霞

(河北省滄州市人民醫(yī)院本部內(nèi)分泌代謝科，滄州市 061000，電子郵箱：pxtp49@163.com)

甲狀腺癌是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，也是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]，常發(fā)生于青春后期和絕經(jīng)期女性。有研究表明，女性絕經(jīng)后股骨頸、腰椎的骨密度明顯降低，促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)完全抑制時骨密度進一步降低，因此，女性絕經(jīng)后骨折的風(fēng)險也顯著上升[2]。近年來，隨著環(huán)境污染、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、毒性彌漫性甲狀腺腫大等甲狀腺疾病發(fā)生率的不斷上升，甲狀腺癌的發(fā)生率逐漸增加。多數(shù)甲狀腺癌患者早期沒有明顯的臨床癥狀，常因伴有無痛性頸部腫塊或結(jié)節(jié)而就診。晚期甲狀腺癌患者有局部腫塊的疼痛，可出現(xiàn)壓迫癥狀、食管移位等[3]。當(dāng)腫瘤侵入頸叢時，可出現(xiàn)耳、枕、肩疼痛和其他癥狀,部分患者可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大，尤其是活化的胸腺細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移較早；當(dāng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移到肺部時，可能出現(xiàn)咯血和呼吸困難等癥狀;如果轉(zhuǎn)移到骨頭，會發(fā)生骨痛和骨破壞[4]。本研究探討絕經(jīng)期甲狀腺癌患者促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH的表達(dá)情況及其臨床意義，為臨床治療絕經(jīng)期甲狀腺癌患者提供新的方向。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年2月我院收治的82例絕經(jīng)期甲狀腺癌患者作為絕經(jīng)期甲狀腺癌組，年齡45～58(48.93±6.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《甲狀腺癌診療規(guī)范(2018年版)》[5]中甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查不符合甲狀腺癌者；患有淋巴瘤等其他惡性腫瘤者；患有隱匿性乳腺癌者；有結(jié)締組織疾病、風(fēng)濕性疾病者。另選取42例健康志愿者作為健康對照組，年齡47～57(49.40±4.75)歲。兩組研究對象的年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對象及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 抽取研究對象(絕經(jīng)期甲狀腺癌組于治療前采集血標(biāo)本)清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平。檢測步驟：取出試劑盒(上海一基實業(yè)有限公司，批號：SH18474，YJ401134，YJ403331，YJ403022，SH17926，YJ401000，YJ402017)，標(biāo)記酶標(biāo)板，制作標(biāo)準(zhǔn)品，以1 ∶2的比例稀釋樣品；在反應(yīng)孔上以100 μL/孔依次加入稀釋好的待測血清及標(biāo)準(zhǔn)品，放置于37℃恒溫孵育箱中濕育2 h；用專用洗滌液將反應(yīng)板清洗3次后，加入抗體工作液(1 ∶100倍稀釋后)，100 μL/孔，置于37℃恒溫孵育箱中濕育45 min；繼續(xù)清洗反應(yīng)板4次后，在反應(yīng)孔內(nèi)加入四甲基聯(lián)苯胺溶液，100 μL/孔，置于37℃恒溫孵育箱中濕育45 min后，在反應(yīng)孔內(nèi)加入終止液100 μL/孔以終止反應(yīng)，在酶標(biāo)儀(武漢云克隆診斷試劑研究所有限公司，型號：SMR16.1)的450 nm波長(參考波長570～630 nm)處測定吸光度，經(jīng)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計算FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較 與健康對照組相比，絕經(jīng)期甲狀腺癌組患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低，血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較(x±s)

2.2 不同臨床特征絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平的比較 不同病理類型絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅲ～Ⅳ期患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低(P<0.05)。見表2。

2.3 不同臨床特征絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較 不同病理類型絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅲ～Ⅳ期患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床特征絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較(x±s)

2.4 絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平與血清TSH水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.443、-0.499、-0.547，均P=0.001)。血清孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平呈正相關(guān)(r=0.354、0.501、0.486,均P=0.001)。

3 討 論

甲狀腺位于人體頸部的甲狀軟骨下,因兩側(cè)的氣管形狀像蝴蝶或盾甲而稱為甲狀[6-7]。甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，也是女性最常見的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的1%[8]。甲狀腺癌包括乳頭狀癌、未分化癌、髓樣癌、濾泡狀癌四種類型[9]，其中乳頭狀癌最常見，惡性程度低，預(yù)后好,濾泡狀癌約占15%，多見于50歲左右的女性[10]。除髓樣癌外，甲狀腺癌大多起源于濾泡上皮細(xì)胞。甲狀腺癌發(fā)展迅速，為中度惡性，易侵襲血管,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率僅為10%[11]。近年來，關(guān)于性激素受體在非靶器官腫瘤中作用的研究報告逐漸增多,本研究分析絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，與健康對照組相比，絕經(jīng)期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低，血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。這提示絕經(jīng)期甲狀腺癌患者性激素水平發(fā)生一定的變化，檢測其水平或有助于絕經(jīng)期甲狀腺癌的診斷和治療。

FSH和LH由垂體前葉的嗜堿性細(xì)胞分泌，它們的周期性變化依賴于下丘腦、垂體、卵巢軸分泌的各種激素的調(diào)節(jié)。FSH是垂體分泌的激素,主要參與女性卵泡顆粒層細(xì)胞的增殖和分化，促進整個卵泡的生長，從而促進卵泡成熟[12]。LH是腺垂體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白促性腺激素,它能促進性腺細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素[13]。泌乳素為腺垂體分泌的一種蛋白質(zhì)激素，主要作用是促進乳腺生長發(fā)育和泌乳。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺素分泌過多可導(dǎo)致垂體及卵巢功能細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變性，進而影響垂體卵巢軸的內(nèi)分泌功能，檢測FSH、LH、泌乳素水平，可以了解甲狀腺功能及卵巢的儲備功能和基本狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示，與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期的患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅲ～Ⅳ期患者的血清FSH、LH、泌乳素水平更低(均P<0.05)，其原因可能是患者病情進一步發(fā)展后甲狀腺功能紊亂進而出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致患者腺垂體分泌促性腺激素調(diào)節(jié)紊亂，從而使FSH、LH、泌乳素水平降低，提示血清FSH、LH、泌乳素水平與絕經(jīng)期甲狀腺癌患者的病情嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系。

孕酮是一種由卵巢黃體分泌的類固醇，參與人類和其他動物的月經(jīng)周期、妊娠和胚胎形成[15]。孕酮具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可以抑制自身分泌，也可以抑制雌激素的分泌，大部分孕酮是卵巢排卵時產(chǎn)生，少部分是由腎上腺分泌[16]。睪酮是一種類固醇激素，也被稱為睪丸素，是人體中一種重要的雄性激素，其分泌受垂體和丘腦的調(diào)節(jié)[17]。女性睪酮主要由卵巢內(nèi)膜細(xì)胞及腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌，在性成熟前能夠促使鈣質(zhì)的保留和長骨基質(zhì)生長，性成熟后會導(dǎo)致骨骶關(guān)閉，生長停止。雌二醇由卵巢中成熟的卵泡分泌，可調(diào)節(jié)和改善女性性器官的異常體征及正常發(fā)育[18]。甲狀腺激素分泌不足可促進TSH的釋放，TSH水平升高可作用于甲狀腺細(xì)胞，促進甲狀腺素的分泌、合成，從而調(diào)節(jié)甲狀腺功能[7，19-20]。本研究結(jié)果顯示，與直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期的患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ⅲ～Ⅳ期患者的孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平更高，其原因可能為患者病情發(fā)展到一定程度后，甲狀腺素水平升高加速了下丘腦-垂體-卵巢軸的性激素分泌，促使孕酮、睪酮、雌二醇、TSH表達(dá)升高，臨床可根據(jù)患者孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的高低評估甲狀腺癌患者的病情進展情況。

本研究結(jié)果還顯示，絕經(jīng)期甲狀腺癌患者的血清FSH、LH、泌乳素水平與血清TSH水平呈負(fù)相關(guān)，血清孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平呈正相關(guān)(P<0.05)，這提示血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、睪酮水平可能共同參與絕經(jīng)期甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，絕經(jīng)期甲狀腺癌患者的血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高，血清FSH、LH、泌乳素水平降低，檢測上述指標(biāo)有助于絕經(jīng)期甲狀腺癌的診斷及病情進展情況的評估。