生肌玉紅膏對慢性皮膚潰瘍患者創(chuàng)面中VEGF和FGF-2水平及疼痛、愈合的影響

葉林，王鑫波

慢性皮膚潰瘍是一種常見于臨床的外科難題，其特點是病程長、難以愈合，在生活和工作質(zhì)量上給患者帶來嚴重的影響，慢性皮膚潰瘍?nèi)绻L時間得不到治愈會存在癌變的風險，增加醫(yī)療負擔[1-2]。目前，慢性皮膚潰瘍常用的治療方法是常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合藥物治療法，但愈合時間較長[3-4]。生肌玉紅膏出自《外科正宗》[5]，為祛腐生肌之代表外用藥，可加速創(chuàng)面愈合，有活血生肌的功效，是治療慢性難愈性皮膚潰瘍創(chuàng)面的常用中藥方[6]。本資料觀察了常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合生肌玉紅膏換藥治療慢性難愈性皮膚潰瘍的效果，旨在為臨床提供更好的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2021年2月，我院確診的慢性難愈性皮膚潰瘍患者96例。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組男26例，女22例；年齡50～80(63.51±6.72)歲；創(chuàng)面面積(5～11)cm×(2～7)cm；病程3～12周。對照組男25例，女23例；年齡50～80(62.37±6.13)歲；創(chuàng)面面積(3～10)cm×(2～8)cm；病程3～12周。納入標準：(1)符合慢性難愈性皮膚潰瘍診斷標準[7]；(2)為外傷或自行潰爛導致難愈性創(chuàng)面者；(3)均為Ⅲ期創(chuàng)面者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者和家屬了解并知情同意。排除標準：(1)創(chuàng)面深至竇道、瘺管者；(2)為骨髓炎患者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)帶有嚴重心、肝、腎等疾病的患者；(5)伴精神障礙性疾病者。2組患者的年齡、性別、創(chuàng)面面積、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 采用常規(guī)清創(chuàng)及紅外線照射的基礎治療方式對2組患者進行治療。方法：首先清除患者潰瘍面的壞死組織并確保無殘留，其次依次用3%過氧化氫、生理鹽水、替硝唑注射液沖洗創(chuàng)面，最后用紅藍光治療儀(威海市博華醫(yī)療設備有限公司，魯械注準20192090592，波長為620～700 nm，照射30 min)對潰瘍面進行紅光照射。觀察組患者采用基礎治療聯(lián)合生肌玉紅膏(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11021000)換藥治療，將生肌玉紅膏在紗布上均勻展開后敷在創(chuàng)面上，藥膏厚約0.1 cm，展開的生肌玉紅膏面積應大于傷口邊緣0.5 cm，然后用無菌紗布將其固定，每天換藥1次。對照組患者采用基礎治療聯(lián)合紅霉素軟膏(廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44023920)治療(用法同觀察組)，用無菌紗布覆蓋。2組患者均持續(xù)治療3周，之后繼續(xù)原來治療，并定期觀察皮損變化，直至潰瘍完全愈合。

1.3 觀察指標 (1)創(chuàng)面疼痛程度和愈合時間：在治療過程的前和后2、3周，分別記錄患者的創(chuàng)面疼痛程度(采用VAS量表評價)，將分值依次分為0至10分，0分代表疼痛程度為不痛，10分為劇痛，評分越高表示創(chuàng)面疼痛感越強[8]，記錄創(chuàng)面愈合所需的時間；(2)創(chuàng)面分泌物中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子2(FGF-2)水平：收集(采樣前用無菌水沖洗傷口達到清潔的目的)治療前和治療后的創(chuàng)面分泌物，用GL-23M高速冷凍離心機以23 000 r/min離心5 min，取上清，采用ELISA檢測創(chuàng)面分泌物中VEGF和FGF-2水平[9]；(3)不良反應：記錄2組患者在治療期間的不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組患者VAS 評分及潰瘍面愈合時間比較 2組患者治療后 2、3周VAS評分都較治療前降低，且觀察組低于對照組(P值均<0.05)；觀察組患者潰瘍面愈合時間明顯低于對照組 (P<0.05)。見表2。

表2 2組患者VAS 評分及潰瘍面愈合時間比較

2.2 2組患者治療前后潰瘍面積比較 治療后，觀察組患者的潰瘍面積少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前及治療3周后潰瘍面積比較

2.3 2組患者治療前后創(chuàng)面分泌物情況比較 2組患者治療后創(chuàng)面分泌物VEGF及FGF-2 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前及治療3周后創(chuàng)面分泌物情況比較

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較 2組患者治療過程中不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，安全性較好。見表5。

表5 2組患者不良反應發(fā)生率比較

3 討論

所謂皮膚潰瘍，是指人體皮膚的潰爛，一般指兩周及其以上潰爛面仍未愈合的傷口[10]。本資料結果顯示，觀察組患者治療后的有效率明顯高于對照組，且觀察組患者在治療后2、3周VAS評分均降低。生肌玉紅膏是一種治療創(chuàng)面的外用中藥，主要成分是白芷、甘草、歸身等，是解毒生肌、活血祛腐的代表外用藥，可以加速創(chuàng)面愈合，治療瘡瘍潰爛，膿腐未盡，新肌難生，以及水火燙傷等癥[11-12]。本資料結果顯示，采用常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合藥物治療創(chuàng)面疼痛程度較大，愈合時間較長，而聯(lián)合生肌玉紅膏治療后疼痛減輕，愈合時間減短，可能是由于生肌玉紅膏可加速創(chuàng)面愈合的作用，在臨床工作開展過程中采用常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合生肌玉紅膏換藥治療，可有效降低患者的疼痛程度，減少愈合時間。

有研究[13]結果顯示創(chuàng)面的濕性環(huán)境能幫助機體提高防御功能。常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合生肌玉紅膏換藥治療可抑制細菌的繁殖，促進創(chuàng)面的愈合，還可減輕患者的疼痛。既往研究[14]顯示，慢性難愈性皮膚潰瘍患者創(chuàng)面分泌物中VEGF及FGF-2水平都較低，經(jīng)治療后可顯著升高。VEGF又稱血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)為促血管內(nèi)皮細胞生長因子，可以使血管通透性增加，也可以加速創(chuàng)面愈合。FGF-2是成纖維細胞生長因子家族的成員，可以調(diào)節(jié)特定種類細胞的增殖及分化。此外，F(xiàn)GF-2在生物體內(nèi)還有血管生成作用，對傷口愈合和組織再生有促進作用。研究[15]表明,生肌玉紅膏可以提高創(chuàng)面組織中VEGF的含量，加速創(chuàng)面愈合。本資料結果顯示2組患者治療后創(chuàng)面分泌物VEGF及FGF-2水平較同組治療前升高，提示采用常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合生肌玉紅膏換藥治療，可升高患者創(chuàng)面分泌物中VEGF及FGF-2水平，促進潰瘍愈合。

綜上所述，常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合生肌玉紅膏換藥治療的療效優(yōu)于常規(guī)清創(chuàng)聯(lián)合藥物治療療效，本資料只初步探討了VEGF及FGF-2水平，僅觀察了患者疼痛和愈合程度，還需進一步做深入研究。