小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的藥理分析及臨床價值

神芳祥 王燕

摘? 要：目的? 探討在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中應(yīng)用小劑量左甲狀腺素的臨床效果。方法? 選取2020年1月～2020年12月山東省棗莊市薛城區(qū)中醫(yī)院收治的84例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為常規(guī)組與小劑量組，每組42例。常規(guī)組患者予以常規(guī)劑量左甲狀腺素治療，小劑量組予以小劑量左甲狀腺素治療，對比觀察兩組患者的治療效果、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率及甲狀腺激素水平。結(jié)果? 經(jīng)研究對比可見，小劑量組患者的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)組，TSH水平顯著低于常規(guī)組，F(xiàn)T3、FT4水平顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的用藥不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中，應(yīng)用小劑量左甲狀腺素效果確切，安全性高，能夠有效改善患者的甲狀腺激素水平，并改善其臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小劑量;左甲狀腺素;良性甲狀腺結(jié)節(jié);藥理分析;臨床價值

中圖分類號：R653? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-18-0164-03

在臨床上，良性甲狀腺結(jié)節(jié)是具有較高發(fā)病率的外科良性疾病，其主要表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)腫塊，患者一般能夠感受到腫塊隨吞咽上下移動。該病證一旦未能及時加以控制，伴隨結(jié)節(jié)的不斷增大，會對患者頸部造成一定的壓迫，進而影響其吞咽功能，甚至增加其他并發(fā)癥的發(fā)生率，嚴重威脅患者的身體健康。目前，在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中，左甲狀腺素鈉是較為常見的治療用藥，其為左甲狀腺素（L-T4）的主要成分。有相關(guān)研究[1]顯示，應(yīng)用小劑量左甲狀腺素能夠?qū)α夹约谞钕俳Y(jié)節(jié)患者病證的改善起到較好的促進作用，并預(yù)防輕度甲亢的發(fā)生。對此，本研究主要分析在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中應(yīng)用小劑量左甲狀腺素干預(yù)的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1月～2020年12月山東省棗莊市薛城區(qū)中醫(yī)院收治的84例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為常規(guī)組與小劑量組，每組42例。常規(guī)組患者中，男12例，女30例;年齡27～64歲，平均年齡（42.15±4.37）歲。小劑量組患者中，男11例，女31例;年齡28～65歲，平均年齡（42.87±4.96）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)甲狀腺超聲、血清甲狀腺激素及促甲狀腺素檢測診斷為良性甲狀腺結(jié)節(jié)[2]。

排除標準：①合并高血壓、心肌梗死、冠心病以及動脈硬化等基礎(chǔ)疾病者;②伴有甲狀腺功能減退，或垂體前葉功能減退者。

1.3? 方法

常規(guī)組患者行常規(guī)劑量左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)企業(yè)：Merck KGaA，Darmstadt，國藥準字H20140052，規(guī)格：50 μg）治療;單次服用劑量為25 μg，1次/d;間隔4周增加用藥劑量25～50 μg/次，1次/d;最大劑量不超過300 μg/d。

小劑量組患者行小劑量左甲狀腺素治療，單次用藥劑量為12.5 μg/次，1次/d;此后結(jié)合患者病情變化將其調(diào)整到25 μg/次，1次/d。

兩組患者均需持續(xù)用藥治療3個月。

1.4? 觀察指標

對比兩組患者的治療效果、用藥不良反應(yīng)、用藥前及用藥3個月后的甲狀腺激素水平：分別以熒光免疫分析法、放射免疫法對三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）的水平進行檢測。

臨床療效以患者用藥后的癥狀改善情況進行評估：以治療后的甲狀腺功能檢測指標均有明顯改善，且甲狀腺結(jié)節(jié)及臨床體癥狀均消失為顯效;以用藥后各項指標及體征均有改善為有效;以用藥后各項癥狀及體征對比用藥前無差異為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生率=（胸痛+震顫+心悸）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果對比

小劑量組患者服藥后治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對比

小劑量組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者用藥前后的甲狀腺激素水平對比

治療后，小劑量組患者的TSH水平顯著低于常規(guī)組，F(xiàn)T3、FT4水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

由于良性甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)治療后存在一定的復(fù)發(fā)概率，故現(xiàn)階段多以藥物治療為首選[3]。左甲狀腺素作為合成甲狀腺素（T4）的一種，在采取口服用藥的形式下有助于提升游離甲狀腺素水平，進而促進游離三碘甲狀腺原氨酸以及甲狀腺激素的含量提升。但也有研究[4]顯示，在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中，左甲狀腺素的常規(guī)劑量應(yīng)用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，進而對其治療配合度產(chǎn)生影響。對此，小劑量給藥方式成為當前臨床研究的重要課題之一。

本次研究顯示，小劑量組患者用藥后甲狀腺結(jié)節(jié)體積明顯縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療中，左甲狀腺素片是十分常見的藥物，在藥物進入機體后可平穩(wěn)緩慢地結(jié)合大部分血漿白蛋白，且其酚基能夠結(jié)合腎臟中的同疏巰基，從而起到調(diào)節(jié)負反饋機制的效果，以達到改善甲狀腺激素水平、預(yù)防結(jié)節(jié)惡變的作用。從甲狀腺結(jié)節(jié)的形成機制來看，致病因素可對患者體內(nèi)合成甲狀腺激素（TH）起到抑制作用，TSH的分泌量則會通過機體反饋調(diào)節(jié)機制而升高，尤其在TSH受體識別并結(jié)合后，更會進一步借助細胞內(nèi)部分信號級聯(lián)放大反應(yīng)，刺激FT4、FT3釋放，提升甲狀腺攝碘能力，使得甲狀腺濾泡細胞分化、增殖速度加快，最終引發(fā)多發(fā)性結(jié)節(jié)[5]。本研究中，應(yīng)用左甲狀腺素后，兩組患者的FT3、FT4、TSH水平均得到明顯改善，且小劑量組改善效果優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的用藥不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。針對長期患有甲狀腺機能減退的患者而言，左甲狀腺素的應(yīng)用需從小劑量開始，緩慢增加服用劑量，并需對患者的甲狀腺激素變化情況進行嚴密監(jiān)測。這主要是由于常規(guī)劑量或大劑量服用左甲狀腺素后，有可能引發(fā)輕度甲亢，可誘使FT3、FT4、TSH水平出現(xiàn)異常波動，影響治療效果。因而小劑量用藥能夠發(fā)揮更理想的用藥安全性，改善激素水平，提高治療效果。

綜上可見，在良性甲狀腺結(jié)節(jié)治療中，小劑量左甲狀腺素治療能夠有效促進患者的臨床癥狀及甲狀腺激素水平的改善，提升治療效果，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

[1]朱明東.小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2019，19（5）：137-139.

[2]邢彥彥.小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（3）：81-82.

[3]陸繼明.小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的療效分析[J].中外醫(yī)療，2019，38（12）：116-118.

[4]佘茜，李院林.小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床效果分析[J].中國處方藥，2019，17（8）：105-106.

[5]叢令波.左甲狀腺素鈉和補硒聯(lián)合治療甲狀腺功能減退的效果及對甲狀腺功能的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（2）：126-127.