補(bǔ)腎解毒湯聯(lián)合化療治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的效果及對(duì)其血清CA125、CA199和CYFRA21-1水平的影響

張立立 王亮

摘? 要：目的? 補(bǔ)腎解毒湯聯(lián)合化療治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的效果及對(duì)其血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）和細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平的影響。方法? 選取2018年6月～2020年12月平原縣第一人民醫(yī)院收治的78例晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組患者僅實(shí)施化療，觀察組患者實(shí)施化療聯(lián)合補(bǔ)腎解毒湯治療。比較兩組的血清CA199、CA125、CYFRA21-1水平、卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分及視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分。結(jié)果? 觀察組血清CA199、CA125、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 對(duì)晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者行化療聯(lián)合補(bǔ)腎解毒湯治療，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，減輕患者不適感，提高生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌;骨轉(zhuǎn)移;化療;補(bǔ)腎解毒湯

中圖分類號(hào)：R734.2? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-18-0003-03

Abstract： Objective? To explore the effect of Bushen Jiedu Decoction combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced lung cancer bone metastasis and its effect on serum carbohydrate antigen 125（CA125）， carbohydrate antigen 199（CA199） and soluble fragments of cytokeratin 19（CYFRA21-1）. Methods? Select 78 patients with advanced lung cancer and bone metastases received in First People's Hospital of Pingyuan County from June 2018 to December 2020 as the object， and divided into a control group and an observation group by random drawing， with 39 cases in each group. The patients in the control group were treated with chemotherapy， and the patients in the observation group were treated with chemotherapy and Bushen Jiedu Decoction. The serum CA199， CA125 and CYFRA21-1 levels， KPS score， and VAS score were compared. Results? The serum levels of CA199， CA125， and CYFRA21-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the KPS score of the observation group was higher than that of the control group， and the VAS score was lower than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion? Chemotherapy combined with Bushen Jiedu Decoction treatment for patients with advanced lung cancer bone metastases can effectively reduce the level of tumor markers， inhibit the development of cancer cells， reduce patient discomfort， and improve the quality of life.

Keywords： Advanced lung cancer; Bone metastasis; Chemotherapy; Bushen Jiedu Decoction

肺癌是臨床常見(jiàn)的腫瘤疾病，有35%～55%的肺癌患者存在骨轉(zhuǎn)移，這不但會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈疼痛，而且會(huì)對(duì)其活動(dòng)能力帶來(lái)影響，尤其是對(duì)于晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者而言，會(huì)嚴(yán)重威脅其生命安全[1]?；熓悄壳芭R床治療此疾病的常用方法，雖然能使患者生存期延長(zhǎng)、病灶縮小，但整體療效往往欠佳。據(jù)報(bào)道，采用中醫(yī)藥治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者有助于改善患者的癥狀，提升其生存質(zhì)量，降低不適感[2]。本研究旨在探究補(bǔ)腎解毒湯聯(lián)合化療治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的效果及對(duì)其血清癌抗原125（carcinoembryonic antigen 125，CA125）、血清癌抗原199（carcinoembryonic antigen 199，CA199）及細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19，CYFAR21-1）的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年6月～2020年12月平原縣第一人民醫(yī)院收治的78例晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組男22例，女17例;年齡42～70歲，平均年齡（56.42±2.15）歲;TNM分期：Ⅲb型24例，Ⅳ型15例;鱗癌13例，腺癌26例。觀察組男23例，女16例;年齡40～70歲，平均年齡（56.31±2.13）歲;TNM分期：Ⅲb型25例，Ⅳ型14例;鱗癌12例，腺癌27例。兩組患者的臨床資料經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)知曉，并同意進(jìn)行研究。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)估生存時(shí)間≥3個(gè)月;年齡≥40歲，但<70歲;患者均知曉同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌證者;肝、腎等臟器功能受損嚴(yán)重者;對(duì)本研究不配合者。

1.3? 方法

對(duì)照組僅采用化療，第1天，予以500 mg/m2培美曲塞（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，規(guī)格：0.2 g）靜脈滴注，0.4 g/m2卡鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格：0.1 g）靜脈滴注，4 mg唑來(lái)膦酸（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346，規(guī)格：5 mL：4 mg）靜脈滴注。滴注時(shí)間均需在15 min以上，間隔3周用藥1次，共用藥3次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎解毒湯治療。補(bǔ)腎解毒湯組方：桑寄生10 g、北沙參20 g、半枝蓮10 g、麥冬15 g、蜂房10 g、狗脊10 g、莪術(shù)10 g、生地黃10 g、仙鶴草20 g、山茱萸15 g、骨碎補(bǔ)10 g、黃精10 g。加減：若患者伴潮熱，需加用白薇10 g、地骨皮10 g;若患者痰中帶血，需加用白茅根10 g、三七6 g;若患者伴腹瀉，需加用白術(shù)15 g、茯苓10 g;若患者盜汗，需加用烏梅20 g。用水煎服，1劑/d，分早晚2次口服，以3周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后評(píng)估兩組患者的生存質(zhì)量，采用卡氏功能狀態(tài)量表（karnofsky performance status，KPS）評(píng)估，主要是對(duì)患者體力情況進(jìn)行評(píng)定，總分100分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的生存質(zhì)量越好[3]。②分別于治療前后評(píng)估兩組患者的疼痛程度，采用視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行評(píng)估，以無(wú)痛、輕度疼痛、中度疼痛及劇烈疼痛為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分劃，評(píng)分0～10分，評(píng)分與疼痛感呈正比[4]。③評(píng)估兩組患者的臨床療效，以完全緩解、部分緩解、無(wú)效及進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)劃分。經(jīng)骨顯像結(jié)果可知所有轉(zhuǎn)移病灶已消失，即完全緩解;經(jīng)骨顯像結(jié)果可知轉(zhuǎn)移灶數(shù)目下降程度不低于25%，即部分緩解;經(jīng)骨顯像結(jié)果可知轉(zhuǎn)移灶數(shù)目無(wú)變化，或下降程度未超過(guò)25%，即無(wú)效;經(jīng)骨顯像結(jié)果可知轉(zhuǎn)移灶數(shù)目呈增加趨勢(shì)，即進(jìn)展[5]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④分別于治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下取5 mL肘靜脈血為標(biāo)本，利用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)CA125、CA199及CYFAR21-1水平。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平對(duì)比

治療前，兩組血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組兩組血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平對(duì)比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組KPS評(píng)分、VAS評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組KPS評(píng)分、VAS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組臨床療效對(duì)比

對(duì)照組治療總有效率為12.82%（5/39），其中完全緩解0例、部分緩解5例、無(wú)效20例、進(jìn)展14例;觀察組治療總有效率為17.95%（7/39），其中完全緩解0例、部分緩解7例、無(wú)效23例、進(jìn)展9例。兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.394，P =0.530）。

3? 討論

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率。骨轉(zhuǎn)移是肺癌出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移的主要并發(fā)癥，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)溶骨性損傷，甚至?xí)T發(fā)一系列并發(fā)癥，如高鈣血癥、壓迫及骨折等[6]。中醫(yī)學(xué)指出，肺癌骨轉(zhuǎn)移范疇是“骨蝕”“骨瘤”，因氣陰兩虛、積液成痰、脈絡(luò)瘀阻等原因造成的骨骼痹阻[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平對(duì)比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用化療和補(bǔ)腎解毒湯治療有助于降低肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物。治療后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用化療和補(bǔ)腎解毒湯治療有助于改善肺癌患者的生存質(zhì)量，降低疼痛不適感，延長(zhǎng)患者生存期。本研究結(jié)果與賴海輝等[9]的研究結(jié)果一致。CA125診斷肺癌的價(jià)值較高。相比單純肺癌者，骨轉(zhuǎn)移肺癌者的CA125水平更高。CYFRA21-1主要分布于惡性腫瘤細(xì)胞上皮細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，如食管癌、肺癌等，主要用于對(duì)病情預(yù)后及治療效果的評(píng)估[10]。上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估患者治療轉(zhuǎn)歸與病情發(fā)展有重要作用。

綜上所述，對(duì)晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者行化療聯(lián)合補(bǔ)腎解毒湯治療，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，減輕患者不適感，提升生存質(zhì)量。

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