圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性骨密度與性激素以及人體成分的相關(guān)性分析

張 靜，匡曉梅，嚴(yán)雪文，肖 琳，羅小婉，鄧偉民

(1.中山市博愛醫(yī)院婦?？?，廣東 中山 528400；2.中山市博愛醫(yī)院婦科，廣東 中山 528400；3.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510010)

骨質(zhì)疏松和肌少癥是一種與年齡增加有關(guān)的慢性疾病，兩者密切相關(guān)，其導(dǎo)致的脆性骨折已經(jīng)成為全球性關(guān)注的健康問題[1]。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性隨著年齡增長，體內(nèi)激素水平改變，身體各部位肌肉、脂肪和骨骼的變化易導(dǎo)致其機(jī)體日常活動障礙、跌倒甚至骨折等不良事件，直接降低了患者的生存質(zhì)量[2]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)女性骨質(zhì)疏松和肌少癥患病率高于男性，特別是絕經(jīng)后女性風(fēng)險顯著增加[3]。本研究以中山市某醫(yī)院圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性為研究對象，探討該年齡段骨質(zhì)疏松和肌少癥的患病率，同時分析女性骨密度(bone mineral density，BMD)與性激素以及人體成分的相關(guān)性，進(jìn)一步探討骨質(zhì)疏松的影響因素。

1 資料與方法

1.1研究對象

選擇2019年11月至2021年6月的中山市博愛醫(yī)院圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性162例為研究對象，其中圍絕經(jīng)期女性65例，絕經(jīng)后女性97例，圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)為40歲后出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)相關(guān)癥狀至末次月經(jīng)1年內(nèi)，絕經(jīng)后診斷標(biāo)準(zhǔn)為月經(jīng)停止超過1年。根據(jù)BMD測定結(jié)果分為正常組(n=83例)、骨量減少組(n=59例)和骨質(zhì)疏松組(n=20例)。記錄所有研究對象的年齡、身高、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、絕經(jīng)狀態(tài)、生育史等基本資料。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后女性；②患者完成骨密度、人體成分及性激素測定；③具有完整的檢查及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③使用過影響骨代謝的藥物；④近半年使用過絕經(jīng)激素治療或抗骨質(zhì)疏松治療；⑤患有影響骨代謝的疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)等。

1.3方法

1.3.1骨密度水平測定

采用雙能X線吸收檢測儀(dual energy X-ray absorption，DXA)(型號：435A101，購自于美國諾蘭德公司)測定患者腰椎2-4及左側(cè)股骨頸BMD及骨礦含量(bone mineral content，BMC)，根據(jù)測定結(jié)果分為正常組(與同性別健康人群峰值骨量比較，骨密度≤1.0個標(biāo)準(zhǔn)差)、骨量減少組(骨密度下降范圍在1.0～2.5個標(biāo)準(zhǔn)差)和骨質(zhì)疏松組(骨密度下降范圍超過2.5個標(biāo)準(zhǔn)差)。

1.3.2性激素水平測定

圍絕經(jīng)期女性在月經(jīng)來潮或孕激素撤退性出血第2～4天抽血查性激素，絕經(jīng)后女性在初次就診時查性激素。所有患者采用放射免疫法測定促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和雌二醇(estradiol，E2)水平，儀器型號：貝克曼DXI800，儀器與試劑盒購自于貝克曼公司。采用化學(xué)發(fā)光法測定硫酸去氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)，檢測儀器以及試劑盒均購于羅氏公司。

1.3.3人體成分測定

采用人體成分分析儀(型號IOI 353，購于韓國SELVAS Healthcare公司)測定人體成分，具體方法如下：采用BIA生物電阻抗檢測技術(shù)，由經(jīng)驗(yàn)豐富的營養(yǎng)師指導(dǎo)患者檢測，叮囑患者排空大小便，避免劇烈運(yùn)動，去除身上的金屬、外套，赤腳站立在儀器上，足前掌與足后跟與底部電極接觸，雙手持握手部電極，略微張開，測定完畢后計算機(jī)獲得報告，完成患者測定四肢骨骼肌肌量(skeletal muscle mass，SMM)、體脂量(body fat mass，BFM)、體脂百分比(body fat percentage，BFP)。計算相對骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(relative skeletal muscle mass index，RSMI)，RSMI=SMM/身高2(kg/m2)，RSMI<5.4 kg/m2診斷為肌少癥[4]。

1.4觀察指標(biāo)

①骨質(zhì)疏松和肌少癥患病率及其與年齡的關(guān)系。②正常組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組患者BMD與性激素、人體成分之間的關(guān)系。③骨質(zhì)疏松的影響因素。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1骨質(zhì)疏松和肌少癥患病情況

162例研究對象中骨質(zhì)疏松20例(12.35%)，肌少癥15例(9.26%)，進(jìn)行年齡分組后發(fā)現(xiàn)，不同年齡組骨質(zhì)疏松患病率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，>60歲年齡組患病率顯著高于40～50歲和51～60歲年齡組(χ2值分別為4.993、5.198，均P<0.05)。不同年齡肌少癥患病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.029)，見表1。

表1 不同年齡組骨質(zhì)疏松和肌少癥患病率比較 [n (%)]Table 1 Comparison of the prevalence of osteoporosis and sarcopenia among different age groups [n (%)]

2.2不同骨密度患者一般資料比較

三組患者BMI、孕次比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、產(chǎn)次比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，骨質(zhì)疏松組患者年齡高、絕經(jīng)比例高，且產(chǎn)次多，見表2。

表2 三組患者一般資料比較Table 2 Comparison of general data among the three groups

2.3不同骨密度患者性激素水平比較

三組患者血清FSH、LH、E2、DHEAS水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步每兩組間比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組患者血清FSH、LH水平均顯著高于骨量減少組和正常組(t值分別為3.794、4.219、5.034、5.218，P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標(biāo)均顯著高于正常組(t值分別為2.425、2.963，P<0.05)。骨質(zhì)疏松組患者血清E2、DHEAS水平顯著均低于骨量減少組和正常組(t值分別為2.890、3.012、4.628、5.002，P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標(biāo)均顯著低于正常組(t值分別為2.786、2.976，P<0.05)，見表3。

表3 三組患者性激素水平比較Table 3 Comparison of sex hormone levels among three groups

2.4 不同骨密度患者人體成分比較

三組患者人體成分SMM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而BFM、BFP和BMC比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步每兩組間比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組患者上述指標(biāo)均顯著低于骨量減少組和正常組(t值分別為3.012～4.063，P<0.05)，而骨量減少組患者均顯著低于正常組(t值分別為2.379～2.954，P<0.05)，見表4。

表4 三組患者人體成分比較Table 4 Comparison of body composition among the three groups

2.5骨密度與性激素、人體成分相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性BMD與FSH、LH、BFM、BFP、BMC均呈顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與DHEAS、SMM、E2比較均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 性激素、人體成分相關(guān)性分析Table 5 Correlation analysis of bone mineral density with sex hormones and body composition

2.6 骨質(zhì)疏松的多因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡(≥50歲)、絕經(jīng)、產(chǎn)次(≥2次)、肌少癥是骨質(zhì)疏松的危險因素(均P<0.05)，見表6。

表6 骨質(zhì)疏松多因素Logistic回歸分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis of osteoporosis

3討論

3.1圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松與肌少癥

骨骼和肌肉均屬運(yùn)動系統(tǒng)，兩者位置毗鄰，功能相輔，且同步增減，共同維持機(jī)體功能和穩(wěn)態(tài)。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后，體內(nèi)雌激素水平波動性下降，易導(dǎo)致低骨量、骨質(zhì)疏松和肌少癥。雌激素相關(guān)受體能夠調(diào)節(jié)骨骼肌細(xì)胞代謝功能，其減少導(dǎo)致絕經(jīng)后婦女肌肉力量及強(qiáng)度的下降。與男性相比，絕經(jīng)后女性肌肉含量和肌肉力量下降更加明顯，這是老年女性活動功能障礙、致殘、住院率增高的主要風(fēng)險因素。據(jù)報道我國社區(qū)人群骨質(zhì)疏松癥患病率40～49歲人群為3.2%，50歲以上人群為19.2%，65歲以上人群則達(dá)到32.0%，更老年女性肌少癥患病率為15.1%[5-6]。本研究結(jié)果顯示162例圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松患病率為12.35%，肌少癥患病率為9.26%，且隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松和肌少癥患病率均增加，這與文獻(xiàn)報道相似。

3.2圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性骨密度與性激素相關(guān)性

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)FSH波動性上升，而雌激素波動性下降，成骨細(xì)胞活性下降、破骨細(xì)胞活性增生，進(jìn)而加速骨吸收，使骨生成減慢，骨重建障礙，引起骨強(qiáng)度降低和骨脆性增加，骨折風(fēng)險上升[3]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組患者血清FSH、LH水平顯著高于骨量減少組和正常組(P<0.05)，而骨量減少組患者血清FSH、LH水平顯著高于正常組(P<0.05)，且隨著骨密度下降，血清E2、DHEAS水平逐漸降低(P<0.05)，這與國內(nèi)外研究報道的結(jié)果一致[7-8]。此外，本研究還進(jìn)一步分析了BMD與各項(xiàng)激素的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性BMD與FSH、LH呈顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與DHEAS、E2呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，以上結(jié)果提示圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性BMD與FSH、LH、E2、DHEAS密切相關(guān)。雌激素及其受體不僅存在于生殖系統(tǒng)，還可通過與成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞上受體結(jié)合而在調(diào)節(jié)骨健康中發(fā)揮重要作用，雌激素水平下降不僅減弱了肝25-羥化酶、腎1-α羥化酶的活性，同時還增加甲狀旁腺激素敏感性，加速骨質(zhì)消融，致骨量減少和骨折風(fēng)險增加[9]。

3.3圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性骨密度與人體成分相關(guān)性

圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性由于卵巢功能衰退，性激素水平發(fā)生變化，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪肌肉、骨骼含量等均發(fā)生明顯的變化。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組患者血清BFM、BFP和BMC均顯著低于骨量減少組和正常組(P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標(biāo)均顯著低于正常組(P<0.05)，相關(guān)性分析結(jié)果顯示BMD與BFM、BFP、BMC呈顯著負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與SMM呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，提示圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性BMD發(fā)生變化，其與人體成分密切相關(guān)，BMD越低人體成分變化越明顯。毛小明等[10]研究報道絕經(jīng)后各年齡組的肌肉量與BMD明顯正相關(guān)，肌肉含量的增加會增高其BMD值，降低骨質(zhì)疏松患病率。李燦等[11]分析了重慶地區(qū)圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后婦女骨密度及身體成分之間的關(guān)系，結(jié)果顯示絕經(jīng)后女性髖部、腰椎等部位BMD均明顯低于圍絕經(jīng)期女性，骨質(zhì)疏松及低骨量的發(fā)生率隨年齡增加而顯著升高，BMD與全身肌肉含量呈正相關(guān)性，以上報道與本研究結(jié)果相似。脂肪代謝過程中雌激素異?？纱龠M(jìn)脂肪的分解、抑制脂肪合成，減少脂肪的沉積，影響肌肉含量與肌肉質(zhì)量。既往研究表明圍絕經(jīng)期性激素變化可導(dǎo)致下丘腦神經(jīng)元生理活性攝食行為異常，并調(diào)控相關(guān)脂肪代謝因子，參與下丘腦能量代謝[12]。

本研究具有一定局限性，納入的樣本量較少不能全面反應(yīng)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性骨健康及人體成分情況，特別是評估肌少癥的患病率，后續(xù)則需擴(kuò)大樣本量調(diào)查中山市圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松、肌少癥患病率及其相關(guān)因素。

綜上所述，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性伴有不同程度的BMD下降，且與性激素、人體成分存在明顯相關(guān)性。此人群易患骨質(zhì)疏松和肌少癥，其如無絕經(jīng)激素治療禁忌證，應(yīng)適時進(jìn)行治療，改善骨密度和人體成分，有利于降低骨質(zhì)疏松癥和肌少癥的發(fā)生風(fēng)險。