血清CA125、CA153、OPN水平聯(lián)合檢測在女性乳腺癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李銀平，王超，王慧

(泌陽縣中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463700)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率、致死率均逐漸升高，嚴(yán)重威脅患者生命安全，但乳腺癌早期癥狀隱匿，易耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，延誤診斷，相較于早期及時(shí)診斷，預(yù)后效果較差[1]。臨床應(yīng)進(jìn)行早期診斷治療，挽救患者生命，改善預(yù)后效果。血清腫瘤標(biāo)志物在多種實(shí)體瘤診斷鑒別中靈敏度較高，其中糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)較為常見，有助于臨床癌癥病情輔助診斷及治療效果的監(jiān)測[2]。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是磷酸化糖蛋白，多存在于細(xì)胞外基質(zhì)，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后關(guān)系密切，同為惡性腫瘤生長的血清學(xué)指標(biāo)[3]。本研究選取泌陽縣中醫(yī)院收治的90例乳腺癌患者為研究對象，旨在探討血清CA153、CA125、OPN聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年5月泌陽縣中醫(yī)院收治的乳腺癌患者、乳腺良性病變患者及同期健康體檢者為研究對象，各90例，均為女性。乳腺癌患者年齡26～78歲，平均(56.98±10.21)歲；TNM分期Ⅰ期26例，Ⅱ期24例，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，未轉(zhuǎn)移54例；組織學(xué)分級Ⅰ級31例，Ⅱ級34例，Ⅲ級25例。乳腺良性病變患者27～79歲，平均(57.62±10.12)歲；健康體檢者25～80歲，平均(58.36±10.63)歲。本研究經(jīng)泌陽縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。3組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌患者符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》中乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②乳腺良性病變患者經(jīng)影像學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為良性腫瘤；③首次發(fā)??；④未接受放化療或手術(shù)治療；⑤無精神疾病，可正常理解溝通；⑥簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤廣泛全身性轉(zhuǎn)移；②合并其他部位腫瘤；③嚴(yán)重器官功能障礙；④預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月；⑤妊娠期婦女。

1.3 研究方法(1)血清CA125、CA153、OPN水平檢測。乳腺癌、乳腺良性病變患者于入院1 d內(nèi)，健康體檢者于體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血5 mL，靜置10 min后以3 000 r·min-1的速度離心5 min，離心半徑為10 cm，分離得到上層血清，于-20 ℃下保存待測。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定CA125水平，試劑盒購自北京華科泰生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測CA153、OPN水平，CA153試劑盒購自北京熱景生物技術(shù)有限公司，OPN試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行操作。(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參考各指標(biāo)臨界參考值[5]：CA125≤35 U·mL-1為陰性，>35 U·mL-1為陽性；CA153≤25 U·mL-1為陰性，>25 U·mL-1為陽性；OPN≤44.9 μg·L-1為陰性，>44.9 μg·L-1為陽性。以任一檢測陽性為聯(lián)合檢測陽性。

1.4 觀察指標(biāo)(1)乳腺癌、乳腺良性病變、健康體檢者血清CA125、CA153、OPN水平。(2)乳腺癌患者不同病理特征血清CA125、CA153、OPN水平。(3)血清CA125、CA153、OPN水平與病理特征相關(guān)性。(4)聯(lián)合檢測血清CA125、CA153、OPN水平對乳腺癌的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 不同患者血清CA125、CA153、OPN水平乳腺良性病變患者、健康體檢者血清CA125、CA153、OPN水平低于乳腺癌患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同患者血清CA125、CA153、OPN水平比較

2.2 不同病理特征患者血清CA125、CA153、OPN水平隨著TNM分期與組織學(xué)分級升高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理特征患者血清CA125、CA153、OPN水平比較

表2(續(xù))

2.3 血清CA125、CA153、OPN水平與病理特征相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平與TNM分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 血清CA125、CA153、OPN水平聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價(jià)值聯(lián)合檢測靈敏度、準(zhǔn)確度高于CA125檢測、CA153檢測、OPN檢測(P<0.05)；CA125、CA153、OPN水平單一及聯(lián)合檢測特異度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 血清CA125、CA153、OPN水平聯(lián)合檢測對乳腺癌的 診斷價(jià)值[n(%)]

3 討論

乳腺癌為乳腺上皮組織異常增生所產(chǎn)生的惡性腫瘤，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是目前改善患者預(yù)后的有效手段，但對于乳腺癌早期患者檢出手段較少[6]。

臨床多通過影像學(xué)、細(xì)針穿刺活檢檢查乳腺癌，但影像學(xué)臨床診斷價(jià)值較低，只能輔助檢查早期乳腺癌；穿刺活檢屬于有創(chuàng)檢查，患者接受度較低，臨床應(yīng)用受到限制。惡性腫瘤中多種細(xì)胞因子異常表達(dá)，且與病情發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而血清因子檢測技術(shù)具有操作簡便、微創(chuàng)的優(yōu)勢，在臨床應(yīng)用廣泛。腫瘤細(xì)胞增殖分化過程中會產(chǎn)生具有生物活性的腫瘤標(biāo)志物，萬軍[7]研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153等聯(lián)合檢測能提高乳腺癌診斷靈敏度，在臨床可推廣應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，乳腺良性病變患者、健康體檢者血清CA125、CA153、OPN水平低于乳腺癌患者。其中CA125為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在宮頸癌、胰腺癌、直腸癌等多種惡性腫瘤中均為高水平，在乳腺癌患者中應(yīng)用價(jià)值也較高。CA153是表面抗原類腫瘤標(biāo)志物，乳腺癌患者細(xì)胞膜完整性被破壞，其水平會明顯升高，間接證明腫瘤細(xì)胞增殖分化[8]。OPN參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)腫瘤血管形成，為腫瘤組織增生與侵襲提供必需的氧氣和養(yǎng)分，并抑制腫瘤細(xì)胞凋亡[9]。健康或良性乳腺病變者腫瘤標(biāo)志物不表達(dá)或低表達(dá)，但乳腺癌患者隨著腫瘤細(xì)胞的增殖、分化，血清腫瘤標(biāo)志物及OPN水平異常升高，有助于腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。同時(shí)，隨著TNM分期與組織學(xué)分級升高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平呈逐漸升高趨勢，表明腫瘤標(biāo)志物與病理學(xué)特征具有密切關(guān)聯(lián)性。但三者單獨(dú)檢測靈敏度、特異度均不高，本研究聯(lián)合檢測血清CA125、CA153、OPN水平，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測靈敏度、準(zhǔn)確度高于CA125、CA153、OPN單一檢測，表明聯(lián)合檢測能提升診斷早期乳腺癌的準(zhǔn)確度、靈敏度，彌補(bǔ)單個(gè)指標(biāo)檢測的不足，有助于臨床制定后續(xù)治療方案。

綜上所述，乳腺癌血清CA125、CA153、OPN水平呈異常升高狀態(tài)，與病理特征密切相關(guān)，且聯(lián)合檢測可提高診斷效能，具有較高應(yīng)用價(jià)值。