晚期結(jié)直腸癌化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況與治療耐受性、療效及化療不良反應(yīng)的關(guān)系

張喜鳳，梁憲斌，向梅，張維真

(鄭州市第三人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率已呈逐年上升趨勢(shì)，其中消化道惡性腫瘤最為常見(jiàn)[1-2]，結(jié)直腸癌是較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，因其具有隱匿性，大多患者在確診時(shí)已進(jìn)展至晚期階段，大多通過(guò)化療、靶向治療等方式延長(zhǎng)患者生存期[3-4]。晚期結(jié)直腸癌患者消化吸收能力下降，機(jī)體分解代謝的水平遠(yuǎn)高于合成代謝的水平，超過(guò)50%的患者易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良[5-6]。營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致化療藥物的吸收及代謝受到影響，加上化療的作用，患者極易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道黏膜損傷等癥狀[7-8]。長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良可能使患者對(duì)化療不耐受，部分患者可能因此而終止治療[9-10]。因此，探究結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與治療耐受性、療效及化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間的關(guān)系十分重要。目前關(guān)于結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與化療效果的研究較少。本研究通過(guò)對(duì)66例化療前晚期結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行分組，探討不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)患者化療后相關(guān)指標(biāo)水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年2月在鄭州市第三人民醫(yī)院接受化療的66例晚期結(jié)直腸惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，依據(jù)患者主觀整體評(píng)估(patient-generated subjective global assessment，PG-SGA)評(píng)分(包括體質(zhì)量、攝食情況、癥狀、活動(dòng)和身體功能、疾病與營(yíng)養(yǎng)需求的關(guān)系、代謝方面的需要、體格檢查等7個(gè)方面，前4個(gè)方面由患者自己評(píng)估，后3個(gè)方面由醫(yī)務(wù)人員評(píng)估，總體評(píng)估結(jié)果0～1分為營(yíng)養(yǎng)良好，2～3分為可疑營(yíng)養(yǎng)不良，4～8分為中度營(yíng)養(yǎng)不良，≥9分為重度營(yíng)養(yǎng)不良)分為營(yíng)養(yǎng)良好組(n=20)、可疑營(yíng)養(yǎng)不良組(n=22)和中度營(yíng)養(yǎng)不良組(n=24)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理及影像學(xué)確診為晚期結(jié)直腸癌；(2)生存期預(yù)估>6個(gè)月；(3)臨床資料完整；(4)患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)合并術(shù)前廣泛器官粘連、腸道梗阻；(3)接受激素、免疫抑制劑治療；(4)臨床資料缺失。營(yíng)養(yǎng)良好組男12例，女8例；年齡45～73歲，平均(59.12±10.47)歲；結(jié)腸癌11例，直腸癌9例；腫瘤分化程度高分化7例，中低分化13例。可疑營(yíng)養(yǎng)不良組男13例，女9例；年齡44～71歲，平均(58.87±10.30)歲；結(jié)腸癌14例，直腸癌8例；腫瘤分化程度高分化8例，中低分化14例。中度營(yíng)養(yǎng)不良組男14例，女10例；年齡46～72歲，平均(59.05±10.36)歲；結(jié)腸癌13例，直腸癌11例；腫瘤分化程度高分化9例，中低分化15例。3組患者性別、年齡、疾病類(lèi)型、腫瘤分化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 化療方法患者接受奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)、奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX)或伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣聯(lián)合5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案進(jìn)行化療。mFOLFOX6方案：奧沙利鉑85 mg·m-2，靜脈注射，第1天；亞葉酸鈣400 mg·m-2，靜脈注射，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，靜脈注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400 mg·m-2，持續(xù)靜脈注射，維持46 h，每2周重復(fù)。FOLFIRI方案：伊立替康180 mg·m-2，靜脈注射，第1天；亞葉酸鈣400 mg·m-2，靜脈注射，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，靜脈注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400 mg·m-2，持續(xù)靜脈注射，維持 46 h，每2周重復(fù)。XELOX方案：奧沙利鉑130 mg·m-2，靜脈注射，第1天；卡培他濱片1 000 mg 口服，每日 2次，第1～14天，每3周重復(fù)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血清白蛋白(serum albumin，ALB)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。(2)耐受性。患者順利完成放化療或延遲完成為耐受性良好，治療期間中斷治療表示耐受性差。(3)療效。采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)1.0[11]評(píng)估療效。完全緩解(complete remission，CR)為病灶完全消失且至少維持1個(gè)月，部分緩解(partial remission，PR)為病灶縮小30%以上且至少維持1個(gè)月，病情穩(wěn)定(stable disease，SD)為病灶縮小30%以下，增大<50%，病情進(jìn)展(progressive disease，PD)為病灶增大20%以上或出現(xiàn)新病灶。將CR和PR計(jì)入總有效。(3)不良反應(yīng)。參照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)化療不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[12]分為0～4級(jí)，0級(jí)為無(wú)反應(yīng)，1級(jí)為輕度反應(yīng)且無(wú)需治療，2級(jí)為中度反應(yīng)且需要治療，3級(jí)為重度反應(yīng)，雖威脅生命但能夠康復(fù)，4級(jí)為嚴(yán)重反應(yīng)，促進(jìn)死亡或致死。

2 結(jié)果

2.1 營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)單因素方差分析結(jié)果顯示，3組患者ALB及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且營(yíng)養(yǎng)良好組患者ALB及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平高于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

2.2 化療耐受性營(yíng)養(yǎng)良好組患者化療耐受性略高于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者化療耐受性比較[n(%)]

2.3 療效營(yíng)養(yǎng)良好組患者療效高于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，營(yíng)養(yǎng)良好組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)營(yíng)養(yǎng)良好組患者胃腸道、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生均低于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，營(yíng)養(yǎng)良好組患者骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生低于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 3組患者療效比較[n(%)]

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，化療是其主要的治療方式，有研究表明化療雖能延長(zhǎng)患者生存周期，但存在一系列營(yíng)養(yǎng)失衡等副作用，誘發(fā)低免疫力及不良反應(yīng)等，使化療效果明顯降低[13-14]。晚期結(jié)直腸癌患者多存在營(yíng)養(yǎng)不良，且化療后的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)48.0%，是患者生存率下降的重要因素，不但增加了住院時(shí)間及經(jīng)濟(jì)支出，還嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量[15-16]，除此之外，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)于患者治療耐受性的影響也是其化療能否順利進(jìn)行的重要保障，因此，關(guān)注晚期結(jié)直腸癌患者的營(yíng)養(yǎng)情況十分必要。

楊榮[17]研究表明，無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)患者的治療有效率(94.44%)高于存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)患者(69.77%)，無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)患者的生活質(zhì)量評(píng)分及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)評(píng)分均高于營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)組，提示腫瘤患者發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良是常見(jiàn)現(xiàn)象，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高，影響治療效果及患者生存品質(zhì)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)良好組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均高于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，營(yíng)養(yǎng)良好患者治療總有效率高于中度營(yíng)養(yǎng)不良患者，可能是因?yàn)榻Y(jié)直腸癌患者普遍存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，化療藥物會(huì)導(dǎo)致其胃腸道功能損傷，消化能力下降。因其口腔黏膜潰瘍等不良情況，患者咀嚼功能受到影響，不利于吸收，導(dǎo)致其營(yíng)養(yǎng)攝入較少，因此，中度營(yíng)養(yǎng)不良組的蛋白水平普遍低于營(yíng)養(yǎng)良好組與可疑營(yíng)養(yǎng)不良組，免疫功能下降。本研究結(jié)果顯示，隨著營(yíng)養(yǎng)水平的下降，耐受性差的患者人數(shù)增加，但不同營(yíng)養(yǎng)水平患者組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，化療治療終止的風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升。另外，本研究中營(yíng)養(yǎng)良好組不良反應(yīng)中骨髓抑制的發(fā)生情況低于可疑營(yíng)養(yǎng)不良組與中度營(yíng)養(yǎng)不良組，可能是因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)狀況導(dǎo)致患者免疫力降低后患者化療的耐藥性差，因而增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生概率，由此得出，對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行早期營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和干預(yù)是治療的重要內(nèi)容，能夠降低因化療過(guò)程而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，達(dá)到良好的耐藥性，獲得滿(mǎn)意的治療結(jié)局。

綜上所述，不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的晚期結(jié)直腸癌患者治療耐受性無(wú)差異，中度營(yíng)養(yǎng)不良患者的療效低于營(yíng)養(yǎng)良好患者，另外，需對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良患者發(fā)生骨髓抑制的情況加以關(guān)注，提供適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持以減少患者不良反應(yīng)發(fā)生。另外，本研究存在一些不足之處，例如樣本容量有限，在今后的研究中將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量，使研究結(jié)果更具有科學(xué)性和客觀性。