重度子癇前期患者血清IL-4、PLGF表達水平及其與胎兒宮內窘迫的關系

胡向真

(洛陽市周山醫(yī)院 婦產科，河南 洛陽 471000)

子癇前期是常見的妊娠期并發(fā)癥，以血壓升高為主要臨床表現，可使產婦出現手腳水腫、視力模糊、頭痛等癥狀，若未能及時采取相關干預措施可發(fā)展為重度子癇前期，嚴重時可引起胎兒宮內窘迫，甚至危及孕婦及胎兒生命。因此，積極尋找影響重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫的相關指標，并及時采取對應干預措施，對改善患者預后具有重要意義。白細胞介素-4(interleukin 4，IL-4)是一種臨床常見的抗炎因子，是維持機體抗炎、促炎平衡的重要因子，其水平異常降低可引起母體炎癥反應，進而對胎兒生長發(fā)育產生不良影響[1]。胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)屬血管內皮生長因子家族成員，具有促進血管生成的作用，參與血管重鑄過程[2]。由此，推測上述2種物質可能與重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫存在一定關系。鑒于此，本研究旨在探討重度子癇前期患者血清IL-4、PLGF的表達及其與胎兒宮內窘迫的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經洛陽市周山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。選取2018年1月至2021年1月洛陽市周山醫(yī)院收治的90例重度子癇前期患者為研究對象。納入標準：(1)符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識》[3]中重度子癇前期相關診斷標準；(2)單胎妊娠；(3)孕前無高血壓疾病；(4)孕婦或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)合并甲狀腺功能亢進；(2)合并妊娠糖尿??；(3)合并胎膜早破、前置胎盤等其他產科并發(fā)癥；(4)合并胎兒畸形。90例重度子癇前期患者年齡24～39歲，平均(29.63±2.18)歲；孕周23～32周，平均(28.15±1.64)周；孕前體質量指數18～25 kg·m-2，平均(21.76±1.16)kg·m-2。

1.2 分析方法

1.2.1胎兒宮內窘迫判定標準 (1)經胎心檢查結果顯示，胎心音在160次·min-1以上或120次·min-1以下；(2)經羊水性狀監(jiān)測結果顯示，羊水呈草綠色或出現胎糞污染；(3)胎動異常減少或消失；(4)經胎兒頭皮血氣分析結果顯示，動脈氧分壓降低、動脈二氧化碳分壓增高；(5)經胎兒脈搏血氧飽和度測定顯示過低。滿足上述任意1項則判定為發(fā)生胎兒宮內窘迫。將發(fā)生胎兒宮內窘迫的患者納入發(fā)生組，將未發(fā)生胎兒宮內窘迫的患者納入未發(fā)生組[4]。

1.2.2血清IL-4、PLGF水平檢測 采集患者空腹靜脈血4～5 mL，以3 000 r·min-1的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清IL-4水平，嚴格按照檢測試劑盒說明進行相關操作，采用熒光免疫分析法檢測血清PLGF水平，嚴格按照試劑盒說明進行相關操作。

1.2.3調查表內容 設計基線資料調查表，詳細記錄患者年齡(<35歲、≥35歲)、流產史(有、無)、孕前體質量指數、分娩孕周。

2 結果

2.1 90例重度子癇前期患者胎兒宮內窘迫發(fā)生情況90例重度子癇前期患者中發(fā)生胎兒宮內窘迫17例(18.89%)，未發(fā)生胎兒宮內窘迫73例(81.11%)。

2.2 兩組基線資料及血清IL-4、PLGF水平比較兩組年齡、流產史、孕前體質量指數、分娩孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)；發(fā)生組血清IL-4、PLGF水平低于未發(fā)生組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料及血清IL-4、PLGF水平比較

2.3 血清IL-4、PLGF水平與重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫的關系分析將血清IL-4、PLGF水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將重度子癇前期患者胎兒宮內窘迫發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，經logistic回歸分析，結果顯示，血清IL-4、PLGF水平低與重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫有關(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清IL-4、PLGF水平與重度子癇前期患者發(fā)生 胎兒宮內窘迫的關系分析

2.4 血清IL-4、PLGF水平預測重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫的價值分析將血清IL-4、PLGF水平作為檢驗變量，將重度子癇前期患者胎兒宮內窘迫發(fā)生情況作為狀態(tài)變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，繪制ROC曲線(見圖1)，結果顯示，血清IL-4、PLGF水平單獨及聯合預測重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫的AUC均>0.7，具有一定預測價值，且聯合檢測的預測價值最高。見表3。

表3 血清IL-4、PLGF水平預測重度子癇前期患者發(fā)生 胎兒宮內窘迫的價值分析

IL-4為白細胞介素-4；PLGF為胎盤生長因子。

3 討論

胎兒宮內窘迫是重度子癇前期患者常見不良妊娠結局，可引起新生兒智力障礙甚至病死。本研究結果顯示，90例重度子癇前期患者中發(fā)生胎兒宮內窘迫17例(18.89%)，未發(fā)生胎兒宮內窘迫73例(81.11%)，可見重度子癇前期患者的胎兒宮內窘迫發(fā)生率較高。因此，早期判斷重度子癇前期患者胎兒宮內窘迫發(fā)生情況，并采取有效的干預措施尤為重要。

IL-4屬Th2型細胞因子，具有多種生物學活性，對T細胞、B細胞、巨噬細胞、肥大細胞等均有免疫調節(jié)作用[5]。PLGF由合體滋養(yǎng)細胞分泌，在胎盤中廣泛存在，可促進血管生成，在維持胎盤正常功能中發(fā)揮舉足輕重的作用[6]。本研究結果顯示，發(fā)生組血清IL-4、PLGF水平低于未發(fā)生組，且經logistic回歸分析，結果顯示，血清IL-4、PLGF水平低與重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫相關。正常女性妊娠期間外周血、母胎界面蛻膜自然殺傷細胞可分泌輔助性T細胞因子，其中Th2型細胞因子所分泌的IL-4可進行Th1/Th2免疫調節(jié)，使其保持平衡狀態(tài)，以維持正常生理妊娠[7]。重度子癇前期患者IL-4水平異常降低，Th1/Th2平衡紊亂，增加胎兒宮內窘迫發(fā)生風險。PLGF是一種血管內皮生長因子，可特異性結合血管內皮生長因子受體，促進絨毛外滋養(yǎng)細胞生長、浸潤，促進血管重鑄，維持胎盤功能[8]。正常女性妊娠早期血清PLGF水平較低，15周后逐漸上升，29～33周達到高峰，而后逐漸下降，妊娠中期PLGF水平異常降低可影響絨毛外滋養(yǎng)細胞增殖，進而影響血管生成，降低胎盤功能，提高胎兒宮內窘迫發(fā)生率。本研究進一步繪制ROC曲線，結果顯示，血清IL-4、PLGF水平單獨及聯合預測重度子癇前期患者發(fā)生胎兒宮內窘迫的AUC均>0.7，具有一定預測價值，其中聯合檢測預測價值最高。對此，建議臨床密切關注重度子癇前期患者血清IL-4、PLGF表達情況，并積極采取相關干預措施控制其水平，以降低胎兒宮內窘迫發(fā)生率。

綜上所述，重度子癇前期患者血清IL-4、PLGF表達與胎兒宮內窘迫密切相關，血清IL-4、PLGF水平越低，重度子癇前期患者胎兒宮內窘迫發(fā)生率越高，臨床可通過檢測患者血清IL-4、PLGF水平預測胎兒宮內窘迫發(fā)生率。