6種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價值

李彤，孫長儉，張樂

（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院檢驗科，遼寧 沈陽 110000）

惡性腫瘤疾病中肺癌的發(fā)病率最高，有研究結(jié)果顯示，我國肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，增長幅度為26.9%，其中肺癌的主要類型為非小細(xì)胞肺癌，占肺癌的80%～85%[1]。及早診治可有效改善疾病預(yù)后，降低患者的病死率。血清腫瘤標(biāo)志物屬于腫瘤細(xì)胞增殖中合成、釋放或腫瘤與宿主細(xì)胞相互作用而形成的一類物質(zhì)，其在腫瘤疾病診斷及病情分期中均具有重要價值。目前，已有多種腫瘤相關(guān)標(biāo)志物被應(yīng)用于肺癌疾病診斷與病理分型判定，如AFP、CEA、CA199 等[2]。本研究選取肺癌患者85 例、肺部良性病變患者90 例與健康體檢者80 名為研究對象，探討CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP在肺癌診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年4月本院收治的肺癌患者85例（肺癌組）、肺部良性病變患者90例（肺部良性病變組），另選取健康體檢者80 名（對照組）作為研究對象。肺癌組男45 例，女40 例；年齡35～82 歲，平均年齡（52.8±6.5）歲；病理類型：腺癌29例，鱗癌41例，小細(xì)胞癌15例；病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期35例，Ⅵ期16例。肺部良性病變組男53 例，女37 例；年齡30～84 歲，平均年齡（50.7±6.8）歲；病理類型：肺炎46 例，肺結(jié)核14 例，支氣管擴張16例，肺膿腫11例，炎性假瘤3例。對照組男48名，女32名；年齡30～85歲，平均年齡（51.6±7.3）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌與肺部良性病變符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；血液系統(tǒng)病變者；不同意參與本研究者。

1.2 方法 3組均接受腫瘤血清標(biāo)志物檢測，應(yīng)用無抗凝劑的無菌試管采集受檢者的晨起空腹靜脈血5 mL，-20oC環(huán)境下保存待檢，血清析出后，3 000 r/min離心10 min，取上層血清。CEA水平檢測儀器為美國奧林普斯公司生產(chǎn)的KJH560型全自動生化分析儀，檢測試劑購自德國拜爾科技有限公司。CA199、CA125、CYFRA211及AFP的檢測儀器為上海諾德科技有限公司生產(chǎn)的的B200型電化學(xué)發(fā)光全自動分析儀，應(yīng)用儀器配套試劑進(jìn)行檢測。Ang-2的檢測方法為酶聯(lián)免疫法，應(yīng)用德國Higer Monser公司生產(chǎn)的K-500型全自動酶標(biāo)儀與配套試劑。檢測操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行，做好質(zhì)控檢測。正常值參考范圍：CEA＜3.4 ng/mL，Ang-2＜278.5 ng/mL，AFP＜20 ng/mL，CA199＜39 U/mL，CA125＜35 U/mL，CYFRA211＜3.3 ng/mL[4]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3 組CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211及AFP水平；②比較不同病理分型肺癌患者各項血清腫瘤標(biāo)志物水平；③比較不同級別肺癌患者各項血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組各項血清腫瘤標(biāo)志物水平高于對照組與肺部良性病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；肺部良性病變組各項血清腫瘤標(biāo)志物水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病理類型血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 小細(xì)胞癌組Ang-2 水平低于腺癌組與鱗癌組（P＜0.05）；鱗癌組CYFRA211 水平高于小細(xì)胞癌組與腺癌組（P＜0.05），見表2。

2.3 不同病理分期血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 不同病理分期各項指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）Table 1 Comparison of serum tumor markers in three groups()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與肺部良性病變組比較，bP＜0.05

組別肺癌組肺部良性病變組對照組例數(shù)85 90 80 CEA（ng/mL）61.80±21.35ab 9.63±2.55a 3.01±1.02 Ang-2（ng/mL）398.56±102.47ab 277.00±61.84a 118.42±38.68 AFP（ng/mL）158.40±28.63ab 32.55±6.89a 7.11±1.36 CA199（U/mL）140.62±17.88ab 21.58±9.33a 13.19±3.21 CA125（U/mL）86.24±31.20ab 37.50±6.33a 17.58±6.28 CYFRA211（ng/mL）51.47±18.69ab 7.40±2.31a 1.35±0.68

表2 不同病理類型血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）Table 2 Comparison of serum tumor markers in different pathological types()

表2 不同病理類型血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）Table 2 Comparison of serum tumor markers in different pathological types()

注：與腺癌組比較，aP＜0.05；與鱗癌組比較，bP＜0.05

病理類型鱗癌組腺癌組小細(xì)胞癌組CYFRA211（ng/mL）98.11±22.74a 31.12±17.60 34.53±16.85b例數(shù)41 29 15 CEA（ng/mL）27.14±10.22a 74.30±20.28 30.68±10.81a Ang-2（ng/mL）477.05±162.20 450.48±157.11 295.18±118.80ab AFP（ng/mL）34.18±7.62a 191.63±47.72 43.57±10.05a CA199（U/mL）128.16±44.63a 157.72±57.18 118.49±30.68a CA125（U/mL）75.35±28.14a 197.63±70.22 78.49±28.64a

表3 不同病理分期血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）Table 3 Comparison of serum tumor markers in different pathological stages()

表3 不同病理分期血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）Table 3 Comparison of serum tumor markers in different pathological stages()

注：與Ⅰ+Ⅱ組比較，aP＜0.05；與Ⅲ組比較，bP＜0.05

CYFRA211（ng/mL）13.64±4.36 57.13±15.86a 108.60±37.15ab病理分期Ⅰ+Ⅱ組Ⅲ組Ⅵ組例數(shù)34 35 16 CEA（ng/mL）17.96±6.20 61.84±19.63a 95.81±32.28ab Ang-2（ng/mL）327.61±95.42 490.71±116.82a 584.51±136.74ab AFP（ng/mL）42.51±7.11 153.39±56.81a 226.30±82.40ab CA199（U/mL）34.75±7.26 110.41±32.71a 150.62±45.51ab CA125（U/mL）54.28±16.47 113.28±48.55a 227.36±74.51ab

3 討論

肺癌為高發(fā)惡性腫瘤，對肺癌進(jìn)行診斷時，需對病灶的位置、性質(zhì)、病理分型與分期進(jìn)行確定，檢查金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢查，其具備極高的特異性，但屬于有創(chuàng)檢查手段，會對患者機體造成創(chuàng)傷，因此，患者接受度低。而影像學(xué)檢查無法取得較高的微小病灶診斷效果。在疾病發(fā)生的早期階段，血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)異常早于影像學(xué)，且血清腫瘤標(biāo)志物檢查操作簡單，可重復(fù)性好，患者接受度高。

CEA屬于人胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，其在機體胚胎及腫瘤組織中呈現(xiàn)高發(fā)狀態(tài)，血清內(nèi)的CEA主要為腫瘤細(xì)胞膜上的抗原，在腫瘤細(xì)胞脫落壞死后進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)，提升血清中CEA 水平。有研究結(jié)果顯示，在對肺癌進(jìn)行診斷時，CEA 并不具有較高的特異性，當(dāng)機體發(fā)生乳腺癌及消化道腫瘤時，CEA水平均會出現(xiàn)明顯升高，但CEA在肺癌疾病診斷及治療效果評估中仍發(fā)揮一定價值[5]。CA125屬于黏性蛋白高分子糖蛋白抗原，有研究發(fā)現(xiàn)，CA125 水平和肺癌分期表現(xiàn)為正相關(guān)，與疾病預(yù)后表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)。肺癌患者CA125 陽性率為52%，CA125 診斷肺癌的敏感度為65.80%[6]。CA199是來自胚胎胃腸黏膜上皮及部分惡性腫瘤表面的腫瘤標(biāo)志物，不僅出現(xiàn)在直腸癌與胰腺癌中，同時，也會出現(xiàn)在肺癌、卵巢癌與乳腺癌。但陳陽陽等[7]研究認(rèn)為CA199 在肺癌診斷中的特異性還需進(jìn)一步證實。CYFRA211為上皮細(xì)胞支架蛋白，單層上皮細(xì)胞為其主要分布場所，是對肺小細(xì)胞癌進(jìn)行診斷的敏感標(biāo)志物，特別在對鱗癌進(jìn)行診斷時，特異度較高[8]。本研究結(jié)果顯示，鱗癌患者的CYFRA211 水平明顯高于小細(xì)胞癌與腺癌患者，也證實了上述結(jié)論。Ang-2 為分泌性糖蛋白，在腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)為高表達(dá)，有研究結(jié)果顯示，Ang-2 可對腫瘤周邊原有正常血管造成損傷，同時，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及血管形成，抑制腫瘤細(xì)胞分化[9]。AFP 為胎兒期合成的糖蛋白，在胚胎組織與大部分腫瘤細(xì)胞中均會存在AFP受體表達(dá)[10]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組的各項指標(biāo)水平均高于對照組與肺部良性病變組，提示所選取的6項腫瘤標(biāo)志物對于肺癌診斷、病理類型及分期判定中均發(fā)揮一定價值。

綜上所述，CEA、CA199、CA125、Ang-2、CYFRA211 及AFP在肺癌診斷中的應(yīng)用效果較好，對肺癌病理分期與組織學(xué)分型判斷具有一定參考價值，值得臨床推廣應(yīng)用。