癲癇患者接受小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療的臨床效果及毒副作用觀察

張光妍

癲癇是臨床上比較常見的一種神經(jīng)科疾病,由大腦神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性的異常放電所引起,患者的實際大腦功能會出現(xiàn)一定程度的障礙,屬于慢性疾病。流行病學(xué)資料證實癲癇在我國的發(fā)生率約為7%,每年發(fā)病率大約為28.8/10 萬,嚴(yán)重影響到了人們的日常生活,給人們的健康水平帶來了比較嚴(yán)重的威脅［1］。癲癇患者在臨床上主要的治療方式為藥物治療,其中丙戊酸臨床應(yīng)用廣泛,療效顯著,但是容易致使部分患者出現(xiàn)毒副反應(yīng),為此控制該藥物的使用量,同時聯(lián)合以更安全有效的藥物為患者展開治療具有積極意義。本次研究主要以癲癇患者為對象,分析小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5～12 月診治的156 例癲癇患者為研究對象,隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組,各78 例。參照組男40 例,女38 例,平均年齡(65.78±6.39)歲；研究組男41 例,女37 例,平均年齡(65.21±6.98)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：在治療前4 個月內(nèi)每個星期至少發(fā)病1 次患者；能夠堅持接受治療且臨床資料完整患者；在發(fā)病時期呈現(xiàn)出典型性的腦電圖特征和臨床癥狀；與老年癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合患者［2］；經(jīng)由磁共振成像、頭顱CT 檢查、腦電圖或腰穿刺等方式證實為癲癇患者；發(fā)作癥狀與癲癇及癲癇綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合患者［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：為假性癲癇發(fā)作患者同時能夠清楚的解釋病因；合并有先天代謝異常、進(jìn)行性疾病、變性疾病等患者；合并有酒精依賴以及服藥依從性不高患者；合并有其他惡性疾病患者；合并有精神發(fā)育遲緩或者是精神疾病患者,存在有長期性服用巴比妥類或者是苯二氮類藥物史患者；在實驗展開1 個月前有應(yīng)用其他藥物史患者；合并有嚴(yán)重性的腎、肝等臟器疾病患者。本次實驗在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行,患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 參照組 患者行丙戊酸(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H43020874,規(guī)格：0.4 g/支)治療,將本品與0.9%氯化鈉溶液混合在一起,混合好液體劑量約為200～400 mg,以患者發(fā)病頻率為依據(jù),嚴(yán)格按照醫(yī)囑對患者的用藥量進(jìn)行調(diào)整或者是選擇停止用藥。連續(xù)治療6 個月。

1.2.2 研究組 該組患者在小劑量丙戊酸治療的基礎(chǔ)上行拉莫三嗪治療,小劑量丙戊酸所選含量約為 20～30 mg/(kg·d),具體方式同參照組,拉莫三嗪治(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20143194,規(guī)格：50 mg/片),初始劑量為0.0125 g,2 次/d,治療2 周以后將用藥劑量調(diào)整為0.025 g,2 次次/d,在治療5 周以后,將用藥劑量調(diào)整為0.05 g,2 次/d。連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①評估兩組相關(guān)指標(biāo)變化情況,對兩組患者的BMI、FPG 指標(biāo)和腰臀比進(jìn)行觀察和記錄,三者均與臨床療效呈現(xiàn)出正相關(guān)。②評估兩組治療效果,完全控制為患者的發(fā)病頻率降低幅度為100%,不再有癲癇患者臨床癥狀出現(xiàn),顯效為患者的發(fā)病頻率降低幅度至少為75%,有效為患者的發(fā)病頻率降低幅度至少為50%,當(dāng)患者的發(fā)病頻率降低幅度＜50%時為無效,治療總有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③評估兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況,對兩組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹和肝功能異?；颊叩睦龜?shù)進(jìn)行觀察和記錄,對比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 研究組BMI、FPG、腰臀比均高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)變化情況比較()

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)變化情況比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 參照組完全控制30 例,顯效21 例,有效20 例,無效7 例,治療總有效率為91.03%；研究組完全控制50 例,顯效20 例,有效7 例,無效1 例,治療總有效率為98.72%。研究組治療總有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.743,P=0.029＜0.05)。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組3 例發(fā)生胃腸道反應(yīng),3 例發(fā)生皮疹,2 例發(fā)生肝功能異常,毒副反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；研究組1 例發(fā)生胃腸道反應(yīng),1 例發(fā)生皮疹,毒副反應(yīng)發(fā)生率為2.56%；研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.847,P＜0.05)。

3 討論

癲癇這一疾病在臨床上常見的病因有以下幾個方面：①遺傳因素,主要包括腦部疾病、遺傳因素、系統(tǒng)以及全身性疾病等；②腦部疾病,主要包括先天性腦發(fā)育異常、顱內(nèi)感染、顱腦腫瘤、顱腦外傷以及變性疾病等；③系統(tǒng)或全身性疾病,主要包括缺氧、內(nèi)分泌疾病、中毒性疾病、代謝性疾病、心血管疾病等。癲癇患者具有非常復(fù)雜的發(fā)病機制,主要包括離子通道功能出現(xiàn)異常、神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)異常以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)異常等［4］。全面強直-陣攣性發(fā)作癲癇患者的臨床癥狀多體現(xiàn)為抽搐、全身強直、突發(fā)意識喪失等；失神發(fā)作癲癇性患者臨床癥狀主為患者突然性的動作中止、凝視,可見患者眨眼,但是叫之不應(yīng)；肌陣攣發(fā)作癲癇患者的臨床癥狀主要為患兒的肌肉呈現(xiàn)出快速的突發(fā)性的收縮等,不同發(fā)作類型癲癇患者的主要臨床表現(xiàn)各不相同,給患者的健康水平和生活質(zhì)量均產(chǎn)生了比較嚴(yán)重的威脅［5］。

臨床上治療癲癇的方法具有多樣性,藥物治療是患者的首選治療方式。丙戊酸能夠?qū)颊叩拟}通道和鈉通道產(chǎn)生影響,能夠?qū)Π被嵬挥|以后產(chǎn)生的抑制性作用進(jìn)行增強,進(jìn)而起到對患者神經(jīng)元長時間持續(xù)發(fā)放進(jìn)行抑制的效果,拉莫三嗪能夠有效作用于患者的鈉通道和鈣通道,可以對患者谷氨酸本身的遞質(zhì)活性進(jìn)行抑制,最終起到對患者腦內(nèi)出現(xiàn)異?，F(xiàn)象進(jìn)行緩解的效果,從而實現(xiàn)控制和降低患者癲癇發(fā)作頻率的效果。丙戊酸主要作用于患者的神經(jīng)系統(tǒng),該藥物可以應(yīng)用于全面性癲癇患者的臨床治療中,可以對失神發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合型發(fā)作患者的臨床癥狀進(jìn)行有效緩解,也可被應(yīng)用于部分性癲癇患者的臨床治療中,可以對局部癲癇發(fā)作以及間歇性伴有全面性癲癇發(fā)作患者的臨床癥狀進(jìn)行有效緩解,而小劑量拉莫三嗪的應(yīng)用可以對患者毒副反應(yīng)發(fā)生的概率進(jìn)行有效降低,可以同時提升患者的臨床治療安全性。拉莫三嗪是鈉離子高通道阻滯劑,具有封閉電壓應(yīng)用依從性,該藥物能夠在患者的腸道內(nèi)部被完全且迅速的吸收,不會出現(xiàn)比較明顯的受過代謝,該藥物具有非常高的穩(wěn)定性,在最高給藥劑量為450 mg 的情況下,患者的藥代動力學(xué)曲線仍然表現(xiàn)出線性,該藥物與血漿蛋白結(jié)合率大約為55%,毒性從患者血漿蛋白中置換出來的概率比較低,具有極高的臨床治療安全性［5］。經(jīng)過長時間的臨床研究表明,與單一丙戊酸在癲癇限患者中的臨床治療效果來說,小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療能夠發(fā)揮出更加顯著的臨床療效,這兩種藥物可以起到相互配合相互輔助的作用,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,不僅僅可以提升患者的藥代動力學(xué),同時還可以提高兩種藥物間的藥效學(xué)性能,直接于患者的抑制性系統(tǒng)產(chǎn)生作用,主要包括通道和遞質(zhì),進(jìn)而對患者癲癇發(fā)作的次數(shù)進(jìn)行降低或者是消除［6］。本次研究結(jié)果表明,研究組BMI、FPG、腰臀比均低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率98.72%高于參照組的91.03%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率為2.56%,低于參照組的10.26%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療的應(yīng)用有利于優(yōu)化癲癇患者的臨床治療工作。

綜上所述,給予癲癇患者小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療臨床療效顯著,治療安全性高,有助于更好的控制和緩解患者病情,具有推廣價值。