急性腦梗死靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化與血清白蛋白水平的關(guān)系研究

劉 翠

(廣東省惠州市惠陽(yáng)三和醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 惠州 516211)

靜脈應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑是目前國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的、得到最強(qiáng)推薦的治療急性超早期腦梗死方法[1]，但仍有出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化(early neurological deterioration，END)風(fēng)險(xiǎn)。目前END發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，缺乏早期識(shí)別及治療的有效手段，抵消靜脈溶栓效果，加劇神經(jīng)功能缺損。血清白蛋白是血液系統(tǒng)的重要組成部分，具有結(jié)合和運(yùn)輸內(nèi)源性及外源性物質(zhì)、維持血液膠體滲透壓、清除自由基、抑制血小板功能和抗凝血等生理功能[2]。研究證實(shí)，血清白蛋白水平與缺血性卒中短期預(yù)后呈正相關(guān)，但關(guān)于血清白蛋白水平與腦梗死靜脈溶栓結(jié)局關(guān)系的研究甚少。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2018年3月～2019年9月50例發(fā)病4.5 h以?xún)?nèi)接受阿替普酶靜脈溶栓治療的急性缺血性卒中患者。根據(jù)靜脈溶栓后72 h內(nèi)NIHSS評(píng)分較入院時(shí)增加≥4分或死亡為溶栓后END發(fā)生標(biāo)準(zhǔn)分為兩組。將其中25例END患者記為觀察組，其余25例記為對(duì)照組。觀察組中男20例，女5例，平均年齡(66.02±12.13)歲，對(duì)照組中男21例，女4例，平均年齡(67.13±11.02)歲?；颊哔Y料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核，患者及家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且4.5 h內(nèi)接受rt-PA靜脈溶栓治療；②所有患者溶栓前予以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死嚴(yán)重后遺癥者；②合并嚴(yán)重器官功能障礙者；③合并感染、指標(biāo)異常者；④動(dòng)脈溶栓或介入治療者。

1.2方法：入院24 h內(nèi)測(cè)定總蛋白、白蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等臨床指標(biāo)；選取癥狀變化前完成影像學(xué)檢查(頭顱CT/MRI)的患者資料，72 h頭頸部CTA/MRA，出院時(shí)mRS評(píng)分(平均14 d)。檢查方法：顱腦MRI檢查采用GESignaHDX3.0T磁共振成像系統(tǒng)。頭頸部CTA均采用德國(guó)SiemensSomtomDefinition雙源CT機(jī)。血常規(guī)檢測(cè)：全自動(dòng)血球儀進(jìn)行分析。血清生化檢測(cè)：Cobas8000全自動(dòng)生化免疫分析儀檢驗(yàn)。凝血功能：SysmexCS-5100凝血儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3評(píng)估方法：責(zé)任血管狹窄程度：運(yùn)用CTA或MRA進(jìn)一步明確責(zé)任血管狹窄部位，大致分為頸內(nèi)血管、大腦中動(dòng)脈及椎基底動(dòng)脈；頭頸部血管狹窄分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)CET分級(jí)法標(biāo)準(zhǔn)：輕度狹窄≤29%；中度狹窄為30%～69%；重度狹窄≥70%；閉塞即狹窄處及其遠(yuǎn)端不顯影。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較：觀察組總蛋白水平、白蛋白水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血管狹窄程度重，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較

2.2多因素Logistic回歸分析：Logistic回歸分析血清蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)、心源性卒中和責(zé)任血管狹窄程度均可能影響靜脈溶栓END發(fā)生的因素。詳見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3短期預(yù)后與白蛋白的相關(guān)性：mRS評(píng)分是評(píng)價(jià)END患者短期預(yù)后的指標(biāo)，采用Spearman秩相關(guān)性分析出院時(shí)mRS評(píng)分(平均14 d)與血清白蛋白水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示二者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.196，P=0.009)。

3 討論

阿替普酶作為一種重組組織型纖溶酶原激活劑，是目前治療急性缺血性腦卒中的一線藥物。然而對(duì)于損傷機(jī)制多樣的缺血性腦卒中治療預(yù)期較差。心源性腦栓塞靜脈溶栓加重可能與心房顫動(dòng)附壁血栓機(jī)化栓子效果不佳導(dǎo)致腦出血有關(guān)。另外，靜脈溶栓尚有造成栓子繼續(xù)脫落風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致再發(fā)卒中?；颊唢B內(nèi)大動(dòng)脈狹窄時(shí)，較大的斑塊在溶栓過(guò)程中崩解破碎后隨著血流前行，堵在狹窄動(dòng)脈遠(yuǎn)端分支，導(dǎo)致癥狀加重。

中性粒細(xì)胞作為白細(xì)胞的主要成分和炎性反應(yīng)的主要決定因素，目前已成為預(yù)測(cè)血管疾病患者預(yù)后的焦點(diǎn)。王瑋等通過(guò)對(duì)136例急性腦梗死患者回顧性研究得出，較高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)及較高的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與發(fā)生嚴(yán)重急性缺血性腦卒中相關(guān)，而較低的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與較低的腦卒中嚴(yán)重性增長(zhǎng)及較差的功能預(yù)后相關(guān)[4]。相比于對(duì)照組，觀察組的白蛋白水平較低。通過(guò)對(duì)靜脈溶栓患者出院時(shí)mRS評(píng)分發(fā)現(xiàn)，白蛋白水平越低，mRS評(píng)分越高，預(yù)后越差。白蛋白是一種小分子質(zhì)量、非糖基化、帶負(fù)電荷的血清蛋白，同時(shí)是內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的特異性抑制劑，通過(guò)舒張缺血區(qū)毛細(xì)血管，增加血流速度，減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集，從而減輕再灌注引起的血腦屏障損傷，降低腦出血的發(fā)生率；對(duì)于因缺血缺氧出現(xiàn)腦細(xì)胞能量代謝異常導(dǎo)致微循環(huán)障礙的惡性腦水腫，白蛋白增加血漿膠體滲透壓，降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫，降低血液黏稠度，增加腦梗死區(qū)域微血管血流，挽救缺血半暗帶，減少靜脈溶栓后復(fù)發(fā)性缺血性卒中及血管再閉塞的發(fā)生[5]。Logistic回歸分析中，血清白蛋白水平仍然是不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(OR=0.43，95%CI0.26～0.70)。缺血性腦卒中觸發(fā)了磷脂酰基的大量丟失，使神經(jīng)元修復(fù)所必要的游離脂肪酸如氨基酸及DNA減少。白蛋白具有一定的抗氧化能力，結(jié)合游離的銅離子從而減少自由基的產(chǎn)生、運(yùn)輸游離脂肪酸至梗死后的腦組織，以進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)。

綜上所述，高水平的血清白蛋白是急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后END的保護(hù)因素。白蛋白水平越低，mRS評(píng)分越高，預(yù)后越差。