血清腫瘤標志物聯(lián)合細胞因子檢測在乳腺癌診斷中的應用價值

邱立陽

作者單位：354200 福建省南平市第二醫(yī)院

乳腺癌是中年女性的高發(fā)疾病，乳腺癌治療主要以手術治療為主，但是術后患者易出現(xiàn)上肢淋巴水腫等并發(fā)癥，進而影響上肢功能，這主要是因為術后放療與血腫壓迫等導致淋巴管變形甚至斷裂，嚴重影響患者預后［1］。乳腺癌早期無明顯癥狀，但會隨著病情的惡化，影響患者的生活。疾病的早期診斷與治療對于患者預后影響重大。本研究旨在探討血清腫瘤標志物聯(lián)合細胞因子檢測在乳腺癌診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）女性；（2）臨床資料完整。排除標準：（1）合并其他臟器類疾病患者；（2）精神類疾病患者；（3）依從性較差的患者和體檢者；（4）過敏體質者；（5）心源性、腎源性等水腫者。

1.2 一般資料 選取南平市第二醫(yī)院2019 年1 月—2020 年1月收治的乳腺腫瘤患者88 例設為觀察組，將良性腫瘤患者設為良性組44 例（n=44），將乳腺癌患者設為惡性組（n=44），另選取本院同期體檢健康者88 例作為對照組。觀察組年齡23～68 歲，平均（45.6±8.6）歲。對照組年齡25～70 歲，平均（45.9±8.5）歲。2 組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法（1）比較2 組血清腫瘤標志物，包括血清糖類抗原153（CA153）、血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。血清腫瘤標志物檢測方法：取檢測者的空腹靜脈血4 ml，進行離心處理，使用電化學免疫發(fā)光分析儀進行檢測，應用羅氏cobas e601分析系統(tǒng)檢測［2］。（2）比較2 組細胞因子水平，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和人生長分化因子3（GDF3）。細胞因子檢測方法：采用多功能酶標儀（美國Gengyre 晶美生物工程有限公司），嚴格按照試劑操作要求，以酶聯(lián)免疫法進行檢測［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物 惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.748、7.998、17.933、8.832，P＜0.05）。惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=23.150、11.795、26.132、16.662，P＜0.05）。良性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.189、1.435、3.115、16.247，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表1 兩組血清腫瘤標志物比較（）

注：與惡性組比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05

2.2 細胞因子 惡性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義（t=23.409、13.873、8.217、14.746，P＜0.05）。惡性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=34.066、19.895、12.436、19.061，P＜0.05）。良性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.491、1.712、2.517、4.026，P＜0.05）。見表2。

表2 2 組細胞因子水平比較（，ng/L）

表2 2 組細胞因子水平比較（，ng/L）

注：與惡性組比較，aP＜0.05；與良性組比較，bP＜0.05

3 討論

乳腺癌病死率高達50%，乳腺癌新發(fā)數(shù)量占女性新發(fā)癌癥數(shù)量的第1 位，占癌癥死因的第2 位，乳腺癌嚴重影響著我國的女性健康。乳房作為女性重要器官，乳腺癌的現(xiàn)代治療方法有手術、化療、分子靶向治療、內分泌治療及免疫治療。若患者選擇切除手術治療后，其身體缺損會影響整體儀容，進而影響其心理健康［4］。乳腺癌患者術后生活質量較差且自護能力薄弱，整體效果不良。乳腺癌患者在術后采用化療能夠降低體內的微小轉移病灶，延長其生存期。但是，化療期間患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應，生存質量較低［5］。研究提出，乳腺癌確診的患者多為中晚期，中晚期患者預后不良，所以乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)對于早期干預治療效果和患者預后具有重要的指導意義。

血清腫瘤標志物作為腫瘤患者癌細胞的產物之一，通過癌細胞產物釋放到患者的血液之中，健康者的血清腫瘤標志物含量較低［6］。本研究結果顯示，對照組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1 低于良性組、惡性組，與王群拴等［7］研究結果一致。有研究提出，一種腫瘤能釋放多種腫瘤標志物，且一種腫瘤標志物會在多種腫瘤疾病中出現(xiàn)，基于此，采用單一腫瘤標志物檢測作為乳腺癌檢測方式診斷率不高，需要采用多種腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。CA153 常見于乳腺癌、胃腸癌等惡性腫瘤細胞中，可以作為乳腺癌血清檢測指標之一。CA125 源于胚胎發(fā)育期的體腔上皮細胞，研究顯示，健康的乳腺組織中無該類抗原，所以可以作為乳腺癌檢測的指標，為乳腺癌診斷提供確切幫助。CEA 是腫瘤指標常見惡性標志物，為酸性糖蛋白，疾病高表達于乳腺癌、肺癌和卵巢癌。CYFRA21-1 在健康者中無表達或較低表達，是上皮性腫瘤標志物，在乳腺癌診斷中發(fā)揮重要的參考價值。

細胞因子作為單核巨噬細胞生成的堿性多肽，參與多種免疫過程。細胞因子在機體免疫應答作用確切，但是如果細胞因子的含量較多，會導致和其他的細胞因子失衡，引發(fā)發(fā)熱等反應。TNF-α 在腫瘤中具有雙面作用，不僅可以抑制腫瘤的生長，還會對腫瘤的生長產生促進作用。IL-6 具有多種生物活性，為多功能細胞因子，可以促進釋放炎性遞質，IL-6 和多種腫瘤的發(fā)展相關，可以影響腫瘤細胞增殖。IL-8會促進T 細胞游走。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-8 在諸多惡性腫瘤組織中表達較高，是癌細胞分泌的重要促血管生成因子，會影響癌細胞的轉移和浸潤。GDF3 是轉化因子β 重要組成部分，與脂肪生產和早期胚胎發(fā)育相關。

本研究 結果顯示，惡性組CA153、CA125、CEA、CYFRA21-1、TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于良性組、對照組，良性組TNF-α、IL-6、IL-8、GDF3 高于對照組，說明血清腫瘤標志物聯(lián)合細胞因子檢測在乳腺癌的診斷中應用價值較高，值得臨床推廣應用。