補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合丁苯酞治療中風(fēng)病恢復(fù)期臨床觀察

師慧萍

中風(fēng)病為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，其是由腦內(nèi)血氧供應(yīng)不足而引起的腦組織壞死，中風(fēng)病恢復(fù)期是指患者發(fā)病半年內(nèi)，若此時(shí)采取有效治療可減少后遺癥發(fā)生，提高預(yù)后水平[1]。丁苯酞軟膠囊是一種新型抗腦卒中藥物，可增加腦內(nèi)缺血區(qū)的血流量，促進(jìn)微循環(huán)，但該藥長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)耐藥性、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)[2]。中風(fēng)在中醫(yī)學(xué)上屬于“眩暈”范疇，而中風(fēng)病恢復(fù)期患者病因主要在于邪氣入侵機(jī)體、氣血兩虛、氣血不暢等[3]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯由黃芪、當(dāng)歸、赤芍等多種藥材組成，有活血化瘀、固陽(yáng)益氣、通暢脈絡(luò)之功效，可改善患者言語(yǔ)不清、口角歪斜等臨床癥狀。本研究旨在探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合丁苯酞對(duì)中風(fēng)病恢復(fù)期患者血液流變學(xué)及血漿抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)水平的影響，現(xiàn)進(jìn)行如下討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年5月于我院就診的84例中風(fēng)病恢復(fù)期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(42例)、對(duì)照組(42例)。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)此研究。試驗(yàn)組：男性28例，女性14例；病程2～5個(gè)月，平均(2.61±0.22)個(gè)月；年齡42～70歲，平均(60.70±7.73)歲；腦出血19例，腦梗死23例。對(duì)照組：男性30例，女性12例；病程1～5個(gè)月，平均(2.55±0.33)個(gè)月；年齡40～72歲，平均(61.45±7.33)歲；腦出血20例，腦梗死22例。經(jīng)對(duì)比，2組患者一般資料無(wú)差異(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[4]中有關(guān)中風(fēng)病恢復(fù)期的診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)氣滯血瘀證的診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；意識(shí)清楚、體征穩(wěn)定且愿意配合治療者；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤者；肝腎功能障礙者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；合并有自身免疫性或感染性疾病者；未能按要求服用藥物者等。

1.4 治療方法對(duì)照組給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒)口服，0.2 g/次，4次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療，組方為：黃芪38 g，當(dāng)歸、赤芍各7 g，地龍、川芎、紅花、桃仁各5 g。氣虛者加黨參28 g，太子參11 g，加大黃芪用量；血虛者加雞血藤21 g，加大當(dāng)歸用量；陽(yáng)虛者加附片、肉桂各5 g；陰虛者加生地黃9 g，沙參11 g；肢體腫脹者加茯苓、澤瀉各11 g；肢體麻木者加木瓜、膽南星各8 g；腰膝酸痛者加續(xù)斷、桑寄生、杜仲各12 g。常規(guī)水煎濃縮至100 ml，1劑/d，分早晚2次溫服。7 d為一個(gè)療程，2組患者均治療4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①臨床療效。參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012版)》[6]評(píng)估2組治療后臨床療效。臨床控制：言語(yǔ)不清、口角歪斜等臨床癥狀消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分[7]減少50%～85%，日?；顒?dòng)可自理；好轉(zhuǎn)：言語(yǔ)不清、口角歪斜等臨床癥狀減輕，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少15%～40%，日常活動(dòng)需他人協(xié)助；無(wú)效：言語(yǔ)不清、口角歪斜等臨床癥狀無(wú)改變甚至加重，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少在15%以內(nèi)，日?；顒?dòng)不能自理?？傆行?(臨床控制+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血液流變學(xué)。于治療前后分別抽取2組患者空腹靜脈血5 ml，抗凝后，以3 000 r/min離心15 min，收集血漿，采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血黏度高切、全血黏度低切水平，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血漿紅細(xì)胞壓積(HCT)水平。③血漿ATⅢ、FIB、D-D水平。血液采集及血漿制備方法同②。用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-D水平，用凝血酶法檢測(cè)血漿FIB水平，用發(fā)色底物法檢測(cè)血漿ATⅢ水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)照組的臨床總有效率為73.81%，低于試驗(yàn)組的臨床總有效率97.62%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 血液流變學(xué)治療后，2組患者全血黏度高切、HCT水平、全血黏度低切較治療前均降低，且試驗(yàn)組下降幅度較對(duì)照組明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血液流變學(xué)比較 (例，

2.3 血漿ATⅢ、FIB、D-D水平治療后2組患者血漿FIB、D-D水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；而血漿ATⅢ水平較治療前均升高，且試驗(yàn)組上升幅度較對(duì)照組明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血漿ATⅢ、FIB、D-D水平比較 (例，

3 討論

中風(fēng)起病急、發(fā)展迅速，主要由腦組織血液循環(huán)不暢、血管動(dòng)脈硬化及血栓引起，好發(fā)于中老年人群，且具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，因此，其恢復(fù)期的治療尤為重要。臨床上常用丁苯酞治療該病，其可促進(jìn)腦組織一氧化氮及前列環(huán)素分泌，進(jìn)而改善腦內(nèi)血液循環(huán)，抑制腦動(dòng)脈硬化，但長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)蕁麻疹、嘔吐等不良反應(yīng)，療效欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)屬于“卒中”范疇，其病機(jī)為血瘀氣滯、痰滯陽(yáng)虛，故應(yīng)以活血祛瘀、活絡(luò)通經(jīng)、固陽(yáng)益氣、祛邪扶正等為主要治療原則。補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減方中君藥為黃芪，有益氣之功效；臣藥為當(dāng)歸，可通竅祛痰、補(bǔ)血活血；地龍可強(qiáng)筋通經(jīng)、清熱熄風(fēng)；桃仁、紅花、赤芍有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效；川芎有活血止痛、益氣解郁之功效；太子參、黨參可益氣生津、健脾；雞血藤可補(bǔ)血通絡(luò)、祛瘀活血；肉桂、附片可溫陽(yáng)祛寒、止痛；生地黃、沙參可滋陰生津；茯苓、澤瀉可利水消腫、泄?jié)?；膽南星、木瓜可通筋祛瘀、通暢脈絡(luò)；續(xù)斷、桑寄生、杜仲有強(qiáng)筋壯骨之功，諸藥合用，共奏活血益氣、通暢經(jīng)絡(luò)之功效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，且全血黏度高切、全血黏度低切、HCT水平均低于對(duì)照組，表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合丁苯酞可有效改善中風(fēng)病恢復(fù)期患者血液流變學(xué)，提高臨床療效，與溫思炯等[9]的研究結(jié)果相符。ATⅢ是一種糖蛋白，可使凝血酶失去活性，進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用；FIB是一種凝血因子，可加快機(jī)體凝血過(guò)程；D-D是纖維蛋白降解后的產(chǎn)物，其水平升高可反映機(jī)體凝血狀態(tài)異常，ATⅢ、FIB、D-D三者水平升高，可增強(qiáng)凝血功能，進(jìn)而加重病情?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的黃芪總黃酮可降低血液黏滯度；川芎中的川芎嗪有抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)的作用；紅花中的紅花黃色素有增加機(jī)體血流量，改善微循環(huán)的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血漿FIB、D-D水平均低于對(duì)照組，而血漿ATⅢ水平高于對(duì)照組，表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合丁苯酞可降低中風(fēng)病恢復(fù)期患者血漿FIB、D-D水平、提高血漿ATⅢ水平，改善凝血功能，進(jìn)而改善腦組織血液微循環(huán)，促進(jìn)疾病恢復(fù)，與金煜[11]的研究結(jié)果相符。

綜上，補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合丁苯酞可降低中風(fēng)病恢復(fù)期患者血漿FIB、D-D水平，提高血漿ATⅢ水平，改善機(jī)體微循環(huán)，從而改善血液流變學(xué)狀態(tài)，且臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。