溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸對子宮腺肌癥患者卵巢功能及MMP-9、VEGF水平的影響

許力挺

子宮腺肌癥是指女性子宮內(nèi)膜向子宮肌層浸潤，并在肌層彌漫性生長，異位的子宮內(nèi)膜及腺體出現(xiàn)在子宮肌層，并伴有肌層細(xì)胞良性增生肥大是其主要特征，患者多表現(xiàn)為持續(xù)加重性痛經(jīng)，該病雖為良性疾病，但有類似惡性腫瘤如侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特征。臨床主要通過口服孕激素治療，但部分患者對孕激素敏感性較低，治療效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，本病屬“月經(jīng)不調(diào)”“痛經(jīng)”“不孕”等范疇，瘀血阻滯于胞宮是其基本病機(jī)，也是引發(fā)該病的主要病理基礎(chǔ)，故應(yīng)以活血化瘀為治則[1]。部分中醫(yī)學(xué)者在辨證論治思想的指導(dǎo)下采用針?biāo)幉⒂茫韵Y散結(jié)、活血化瘀為主，治療子宮腺肌癥取得較好的臨床效果[2]。故本研究主要探討溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸對子宮腺肌癥患者卵巢功能及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將2016年3月—2019年12月我院收治的60例子宮腺肌癥患者分為研究組和對照組，各30例。研究組年齡26～45歲，平均(33.08±3.87)歲；病程1～8年，平均(3.18±1.06)年。對照組年齡25～43歲，平均(32.70±3.66)歲；病程1～9年，平均(3.29±1.13)年。2組一般資料經(jīng)比較無明顯差異(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～50歲；符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]及《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中氣滯血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病程>6個(gè)月者；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個(gè)月有糖皮質(zhì)激素使用史者；伴有心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；泌尿生殖系急慢性感染者；不能耐受針灸治療者；過敏體質(zhì)者；妊娠及哺乳期女性等。

1.3 治療方法對照組采用地屈孕酮治療，從月經(jīng)第5天開始口服地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號(hào)：H20170221，規(guī)格：10 mg)10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用21 d。研究組采用溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸治療，從月經(jīng)第5天開始服用溫經(jīng)逐瘀湯，基礎(chǔ)方：桂枝、艾葉、川楝子、小茴香各10 g，土鱉蟲、乳香、延胡索各12 g，莪術(shù)、赤芍、牡丹皮各20 g，牡蠣、海藻各30 g。水煎服，分早晚2次頓服，連續(xù)服用21 d為一個(gè)療程；從月經(jīng)第10天開始加用溫針灸治療，取三陰交、關(guān)元、氣海、地機(jī)、外陵、中脘、中極穴，常規(guī)消毒，將華佗牌一次性針灸針(廣州得源醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格：0.25 mm×40 mm)直刺入皮膚約0.5～1.0寸，手法為提插捻轉(zhuǎn)瀉法，得氣后留針20 min，期間點(diǎn)燃艾柱施灸，隔天1次，經(jīng)期停止溫針灸治療。2組均以1個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后比較治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)①依據(jù)《子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合研究和診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]比較2組臨床療效：痊愈：經(jīng)期腹痛完全消失，痛經(jīng)癥狀評分為0分，子宮恢復(fù)正常大??；顯效：經(jīng)期腹痛明顯減輕，痛經(jīng)癥狀評分較治療前降低50%以上，子宮縮小明顯；有效：經(jīng)期腹痛有所好轉(zhuǎn)，痛經(jīng)癥狀評分較治療前降低25%～50%，子宮略縮??；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②依據(jù)痛經(jīng)癥狀評分量表[6]和月經(jīng)失血圖(PABC)評分法[7]評估患者治療前后痛經(jīng)癥狀評分和月經(jīng)量變化，痛經(jīng)癥狀評分量表包括疼痛總發(fā)作時(shí)間(共4分，0分表示無疼痛，4分表示疼痛總發(fā)作時(shí)間24 h以上)和嚴(yán)重程度(共4分，0分表示無痛經(jīng)；4分表示劇烈疼痛，影響日常生活)；PABC評分法包括衛(wèi)生巾血染程度(輕、中、重度依次計(jì)1分、5分、20分)和遺失血塊大小(<1元硬幣計(jì)1分，≥1元硬幣計(jì)5分)。③采集患者治療前后靜脈血5 ml，3000 r/min離心8 min，采用放射免疫法檢測血清性激素卵泡刺激素(FSH)、黃體生產(chǎn)素(LH)及雌二醇(E2)水平以反映卵巢功能；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-9、VEGF水平。④記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、陰道點(diǎn)滴出血、潮熱、性欲減退、體質(zhì)量增加、暈針等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療后研究組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者治療前后痛經(jīng)癥狀評分及PABC評分比較相較于治療前，治療后2組患者痛經(jīng)癥狀評分及PABC評分均明顯降低，研究組低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3 2組患者治療前后卵巢功能比較與治療前比較，治療后2組患者血清FSH水平降低，研究組低于對照組；2組血清LH及E2水平升高，研究組高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 2組患者治療前后痛經(jīng)癥狀評分及PABC評分比較 (例，

表3 2組患者治療前后卵巢功能比較 (例，

2.4 2組患者治療前后MMP-9、VEGF水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清MMP-9、VEGF水平均降低，研究組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后MMP-9、VEGF水平比較 (例，

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況治療期間，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，陰道點(diǎn)滴出血1例，潮熱2例，性欲減退2例，體質(zhì)量增加6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%(13/30)；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，暈針1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(2/30)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.01)。

3 討論

子宮腺肌癥是婦科常見疾病之一，孕激素可促使異位的子宮內(nèi)膜逐漸萎縮，但不良作用明顯。中醫(yī)認(rèn)為，沖任失調(diào)，氣血瘀滯，經(jīng)血運(yùn)行不暢是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要病機(jī)，臨床以氣滯血瘀型居多?！夺t(yī)宗金鑒》記載：“婦人產(chǎn)后經(jīng)行之時(shí)，臟氣虛……以致內(nèi)與血相搏結(jié)，遂成血癥?！薄夺t(yī)學(xué)入門》記載：“血滯瘀積于中，與日生新血相搏，則為疼痛?！币蔡崾攫鲅栌诎麑m，日積月累，不通則痛，瘀血不除，新血?jiǎng)t不歸經(jīng)，則月經(jīng)不調(diào)，故臨床應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則。

溫經(jīng)逐瘀湯方中牡丹皮、土鱉蟲、乳香、莪術(shù)是活血化瘀的良藥，共為君藥；桂枝、艾葉、小茴香、赤芍均可溫經(jīng)散寒、行氣止痛，協(xié)助增強(qiáng)君藥活血化瘀功效，為臣；川楝子、延胡索、牡蠣、海藻均可疏肝解郁、軟堅(jiān)散結(jié)，為佐藥。全方合用，共奏活血化瘀、溫經(jīng)散寒、行氣止痛之功[8]。溫針灸是把針刺和艾灸結(jié)合起來的一種治療方法，臨床常用于虛寒、血瘀證的治療，三陰交穴是肝、脾、腎三經(jīng)交匯處，關(guān)元穴是任脈與足三陰的交會(huì)穴，與元?dú)庵！獨(dú)夂Ｍ瑢偃蚊}，針刺關(guān)元穴與氣海穴可補(bǔ)腎健脾，補(bǔ)益正氣，地機(jī)主脾，針刺該穴可祛瘀止痛，配合艾灸疏通經(jīng)絡(luò)，增強(qiáng)治療效果[9]。血清性激素水平可直接反映患者卵巢功能，且檢測方法簡單、經(jīng)濟(jì)，卵巢功能降低，血清FSH水平異常升高、E2水平明顯下降。本研究中治療后患者痛經(jīng)癥狀評分及PABC評分均明顯低于對照組，血清LH及E2水平高于對照組，而FSH水平降低，且研究組總有效率也顯著高于對照組，上述結(jié)果提示溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸治療子宮腺肌癥可更明顯地緩解患者痛經(jīng)癥狀，減少月經(jīng)量，改善患者卵巢功能，提高整體臨床治療效果，與張華軍等[10]研究結(jié)果一致。

MMPs可促使子宮內(nèi)膜及其腺體浸入子宮肌層，并在子宮肌層定植，與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生也密切相關(guān)[11]。MMP-9屬于MMPs家族一員，可促使VEGF釋放，參與血管生成?；A(chǔ)研究證實(shí)，活血化瘀方可降低糖尿病模型大鼠血清VEGF水平[12]，丁寧等[13]研究指出，活血化瘀中藥可明顯降低子宮內(nèi)膜異位癥患者血清VEGF水平，進(jìn)而改善卵巢功能；張路野[14]研究指出，活血化瘀湯可通過降低子宮內(nèi)膜異位癥患者血清MMP-9水平，而起到保護(hù)卵巢功能的作用。本研究與之結(jié)果相似，治療后研究組患者血清MMP-9、VEGF水平低于對照組，提示溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸可明顯降低子宮腺肌癥患者血清MMP-9、VEGF水平，抑制內(nèi)膜浸潤和血管新生。安全性方面，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸治療子宮腺肌癥的安全性更高。

綜上，溫經(jīng)逐瘀湯聯(lián)合溫針灸可更明顯地降低子宮腺肌癥患者血清MMP-9、VEGF水平，緩解痛經(jīng)癥狀，減少月經(jīng)量，改善患者卵巢功能，療效好，安全性高，值得臨床推廣。