布地奈德聯(lián)合固爾蘇治療新生兒肺透明膜病的臨床療效及安全性

李麗娟

作者單位： 655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院兒科

新生兒肺透明膜病常見于早產(chǎn)兒，又稱為新生兒呼吸窘迫綜合征。肺表面活性物質(zhì)缺乏是導(dǎo)致患兒肺順應(yīng)性下降、形成新生兒肺透明膜病的主要原因，臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫、發(fā)紺、呻吟等，會(huì)導(dǎo)致患兒死亡，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[1]。新生兒發(fā)育不成熟，免疫功能低下，較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，亟需采取科學(xué)合理的治療方式提高療效，降低臨床癥狀發(fā)生率，提高患兒存活率[2-3]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥物，利用霧化吸入使藥物直達(dá)病灶，不僅可有效抑制新生兒氣道炎性細(xì)胞釋放，消除局部炎性反應(yīng)，且對(duì)氣道血管的收縮有強(qiáng)力作用，進(jìn)而減輕部分黏膜組織水腫，降低呼吸阻力。基于此，本研究觀察布地奈德聯(lián)合固爾蘇(豬肺磷脂注射液)治療新生兒肺透明膜病的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月-2019年6月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的新生兒肺透明膜病患兒94例，均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中新生兒肺透明膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除胎糞吸入綜合征、宮內(nèi)肺炎引發(fā)呼吸窘迫綜合征患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組47例。聯(lián)合組男26例，女21例；出生體質(zhì)量(1 368.12±294.45)g；輕中度20例，重度27例。對(duì)照組男24例，女23例；出生體質(zhì)量(1 375.45±286.24)g；輕中度21例,重度26例。2組患兒的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有一定的可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用固爾蘇(生產(chǎn)廠家:意大利凱西制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20030598，藥品規(guī)格：80 mg/ml×3 ml)100～200 mg/kg加溫處理后轉(zhuǎn)動(dòng)均勻，清除患兒呼吸道分泌物后取4個(gè)不同體位使用氣管導(dǎo)管滴入藥液，并輔以1～2 min的氣囊加壓。藥物滴入后嚴(yán)格保持患兒6 h內(nèi)不進(jìn)行翻身、吸痰、扣背，并根據(jù)病情的具體發(fā)展情況可在12 h時(shí)嚴(yán)格根據(jù)藥物使用劑量追加使用一次藥劑。聯(lián)合組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒,AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475,規(guī)格型號(hào)：1 mg ∶2 ml)治療，建議劑量為0.25 mg/kg，所有患兒均給藥1次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患兒臨床療效、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、治療前后氧合功能[動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)]及不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒治療后臨床癥狀消失，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢測(cè)，患兒各項(xiàng)機(jī)能指標(biāo)正常，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；有效：患兒的臨床表現(xiàn)顯著改善，各項(xiàng)機(jī)能指標(biāo)趨于正常，不良反應(yīng)發(fā)生率降低；無效：患兒治療前后未發(fā)生明顯的差異或出現(xiàn)病情惡化、死亡等，各項(xiàng)機(jī)能評(píng)分指標(biāo)不正常，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患兒總有效率為97.87%，高于對(duì)照組患兒的85.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.919,P=0.026)。見表1。

表1 2組患兒接受治療后治療效果比較 [例(%)]

2.2 住院時(shí)間與機(jī)械通氣時(shí)間比較 聯(lián)合組的機(jī)械通氣時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒機(jī)械通氣時(shí)間與住院時(shí)間比較

2.3 治療前后氧合功能比較 治療前，2組PaO2、PaCO2比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后氧合功能變化情況比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.51%，低于對(duì)照組患兒的27.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.817,P=0.016)。見表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

早產(chǎn)兒、出生體質(zhì)量極低的新生兒較易產(chǎn)生新生兒肺透明膜病，該病能在出生后3～4 d內(nèi)通過自身肺表面活性物質(zhì)的作用自限性恢復(fù)正常，但也存在部分患兒因肺不張等引發(fā)呼吸衰竭導(dǎo)致死亡[4-5]。臨床治療新生兒肺透明膜病的常用藥物為固爾蘇，其具有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)順應(yīng)性的能力，能改善患兒肺潮氣量與通氣量，增加患兒自身氧合功能[6-7]。但應(yīng)用此藥物產(chǎn)生氣管內(nèi)藥液反流為常見問題，一般在氣管給藥初期出現(xiàn),患兒會(huì)出現(xiàn)低氧血癥。為有效減少藥液反流的情況發(fā)生,需實(shí)施氣管內(nèi)分次給藥,并在患兒吸氣時(shí)注藥,給藥后立即利用復(fù)蘇囊加壓呼吸,以便藥液在肺部迅速分布及擴(kuò)散，早期應(yīng)用固爾蘇是新生兒肺透明膜病患兒治療是否順利的關(guān)鍵，如患兒出現(xiàn)呼吸困難即預(yù)防性應(yīng)用固爾蘇，可提升早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)含量，有效降低肺泡表面張力，預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生新生兒肺透明膜病，現(xiàn)階段由于固爾蘇價(jià)格較昂貴，應(yīng)用受到限制,但新生兒肺透明膜病的治療費(fèi)用遠(yuǎn)高于預(yù)防用藥的費(fèi)用。相關(guān)學(xué)者在進(jìn)行住院費(fèi)用方面的研究中發(fā)現(xiàn)，固爾蘇預(yù)防性應(yīng)用能大幅度減少治療費(fèi)用，更有利于降低大劑量肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用后引發(fā)的并發(fā)癥,如顱內(nèi)出血、肺出血等。但固爾蘇的缺點(diǎn)也較明顯，其價(jià)格昂貴，治療成本較高，在一定程度上增加患兒家屬的經(jīng)濟(jì)壓力[8]。布地奈德混懸液是一種糖皮質(zhì)激素，能實(shí)現(xiàn)高效局部抗炎作用，還能增強(qiáng)溶酶體膜與內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，有效限制抗體的合成與免疫反應(yīng)的發(fā)生，激發(fā)酶促過程，改善平滑肌收縮反應(yīng)[9]。霧化吸入布地奈德混懸液能提高患兒的換氣與通氣，降低呼吸道的阻力影響與高敏反應(yīng)，促進(jìn)飽和磷脂酰膽堿的合成與釋放，直接作用于靶器官，提高肝臟首過代謝率，降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。研究指出，布地奈德聯(lián)合固爾蘇治療新生兒肺透明膜病對(duì)患兒氧合功能的提升顯著高于單一的固爾蘇治療，且能保障患兒的各項(xiàng)機(jī)體指標(biāo)不受影響，幫助患兒改善呼吸困難。且布地奈德價(jià)格便宜，操作簡(jiǎn)易，能充分發(fā)揮固爾蘇的最大療效，縮短患兒的治療周期，緩解患兒家屬的經(jīng)濟(jì)壓力。

新生兒肺透明膜病患兒應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)替代物固爾蘇治療后呼吸困難、發(fā)紺有效緩解,2 h后發(fā)現(xiàn)PaO2明顯上升，PaCO2下降，提示固爾蘇治療有助于改善患兒的肺順應(yīng)性及氧合功能。與布地奈德聯(lián)用可改善肺通氣功能及換氣功能，有效降低機(jī)械通氣的使用率，提升搶救成功率。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的機(jī)械通氣時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組。聯(lián)合組患兒總有效率高于對(duì)照組。治療后，2組PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組更佳。聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，新生兒肺透明膜病患兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合固爾蘇治療效果優(yōu)于單一固爾蘇治療，能有效促進(jìn)患兒的氧合功能，提高患兒的生存率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此，值得臨床推廣和運(yùn)用。