自擬逍遙靜神湯對(duì)肝郁氣滯型失眠患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

徐瑋瑋 丁世芹 劉瑞利

現(xiàn)今，由于生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增加以及心理疾病的高發(fā)等多種因素導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量越來(lái)越差，加之現(xiàn)代人群多喜熬夜，喜煙酒、咖啡、濃茶等來(lái)提神醒腦，這嚴(yán)重影響人體正常睡眠規(guī)律，使患者對(duì)睡眠的質(zhì)和量得不到滿足，逐漸形成失眠癥，表現(xiàn)為入睡困難、易醒、醒后難眠，長(zhǎng)期睡眠質(zhì)量下降嚴(yán)重影響患者日常生活及工作，甚至還可誘發(fā)腦出血、腦梗死、心肌梗死等心腦血管突發(fā)事件，增加患者痛苦[1-3]。失眠癥屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“目不瞑”等范疇，本研究自擬逍遙靜神湯治療肝郁氣滯型失眠癥效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年10月至2019年10月我院接診的126例慢性失眠患者采用隨機(jī)數(shù)字表分組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參見(jiàn)《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[4]，中醫(yī)診斷參見(jiàn)《失眠癥中醫(yī)臨床實(shí)踐指南(WHO/WPO)》[5]不寐證之肝郁氣滯證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者，合并嚴(yán)重焦慮癥、抑郁癥者，對(duì)本研究藥物存在禁忌者。對(duì)照組63例，男28例，女35例；年齡38～65歲，平均年齡(51.60±2.47)歲；病程2～10個(gè)月，平均病程(5.41±0.89)個(gè)月。觀察組63例，男30例，女33例；年齡40～60歲，平均年齡(51.27±2.75)歲；病程3～10個(gè)月，平均病程(5.68±0.65)個(gè)月。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受西藥右佐匹克隆片治療(生產(chǎn)廠家：江蘇天士力帝益藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069，規(guī)格：3 mg/片)睡前口服，3 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用自擬逍遙靜神湯治療，組方：柴胡10 g、白芍15 g、鉤藤10 g、菊花10 g、當(dāng)歸10 g、白術(shù)10 g、茯神15 g、煅龍骨15 g、煅牡蠣15 g、炒蒺藜10 g、夜交藤15 g、焦梔子10 g、生甘草6 g，水煎服，1劑/d，早晚分服，兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)價(jià)患者治療前后睡眠質(zhì)量，量表主要由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目組成，總分范圍為0～21分，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。②兩組均于治療前后依據(jù)不寐肝郁氣滯證之主癥：入寐困難，寐而易醒，次癥：煩躁易怒、情志抑郁等證候無(wú)、輕、中、重等嚴(yán)重程度計(jì)0、2、4、6分，分值越高提示證候越嚴(yán)重。③兩組均于治療前后檢測(cè)血清5- 羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及血清多巴胺(DA)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》[6]評(píng)價(jià)療效，治愈：不寐、煩躁易怒等主癥、次癥均消失，中醫(yī)證候積分降低90%以上；顯效：不寐等主癥消失，次癥顯著改善，中醫(yī)證候積分降低70%～89%；有效：主癥次癥均顯著減輕，中醫(yī)證候積分降低50%～69%；無(wú)效：主癥次癥未見(jiàn)改善或加重，中醫(yī)證候積分降低幅度＜49%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所得數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較 治療后觀察組中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分比較(±s) 單位：分

?組別 寐而易醒 煩躁易怒治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4.45±0.93 2.55±0.68 4.12±0.69 2.31±0.55觀察組 4.63±0.77 1.42±0.36 4.25±0.62 1.29±0.25 t值 1.183 3 11.657 1.112 3 13.400 6 P值 0.239 0 ＜0.000 1 0.268 1 ＜0.000 1例數(shù) 入寐困難治療前 治療后63 4.68±0.85 2.76±0.62 63 4.81±0.70 1.60±0.41 0.937 1 12.386 9 0.350 5 ＜0.000 1情志抑郁 PSQI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4.05±0.72 2.08±0.48 16.76±2.17 13.11±1.32觀察組 3.91±0.83 1.16±0.28 17.05±1.86 8.07±0.78 t值 1.011 3 13.140 7 0.805 4 26.091 1 P值 0.313 8 ＜0.000 1 0.422 1 ＜0.000 1組別例數(shù)63 63

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療后觀察組5-HT及DA較對(duì)照組更高，NE較對(duì)照組更低(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

注：5-HT＝5- 羥色胺，NE＝去甲腎上腺素，DA＝多巴胺。

組 別 NE/(μmol·L-1) DA/(mol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 4.83±0.97 3.88±0.81 318.79±11.45 366.45±18.80觀察組 4.90±0.89 3.57±0.65 320.07±10.19 449.88±22.41 t值 0.422 1 2.369 2 0.662 8 22.638 4 P值 0.673 7 0.019 4 0.508 7 ＜0.000 1例數(shù) 5-HT/(μg·mL-1)治療前 治療后63 72.36±5.11 84.02±7.59 63 72.60±4.90 91.15±9.84 0.269 1 4.554 0.788 3 ＜0.000 1

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(n)

3 討論

失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“目不瞑”等范疇，不寐病位主要在心，主要與脾、肝、腎密切相關(guān)，脾主運(yùn)化水谷精微，主升清，將精微物質(zhì)上奉于心，滋養(yǎng)心神，神安則寐；精微物質(zhì)受藏于肝，肝主疏泄、主調(diào)節(jié)情志，心神得以肝血濡養(yǎng)而心安神寧；水谷精微內(nèi)藏于腎，腎精上承于心，心氣下交于腎則心腎相交，神志安寐?，F(xiàn)代人由于社會(huì)生活節(jié)奏加快，工作壓力增加，致使喜怒哀樂(lè)情志過(guò)極，或志不遂，導(dǎo)致情志失常，損及肝氣而致肝郁氣滯，郁久化火擾亂心神，而致心神不安，發(fā)為不寐；加之暴飲暴食，饑飽無(wú)度，喜煙酒，喜飲咖啡、濃茶等提神醒腦之品，損傷脾胃之氣，致使運(yùn)化功能失常，氣血生化無(wú)源，而致心神失養(yǎng)，而致不寐；另外現(xiàn)代人多喜熬夜，損傷腎陰，使腎水虧虛，不能上濟(jì)于心，而致心火獨(dú)盛，不能下交于腎，水火不濟(jì)致使心神失養(yǎng)，寢食難安。治療應(yīng)以疏肝解郁、瀉火除煩、鎮(zhèn)靜安神為主。自擬逍遙靜神湯方中以柴胡、白芍、鉤藤、菊花為君藥，用以疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝、平抑肝陽(yáng)；以當(dāng)歸、白術(shù)、茯神為臣藥，用以養(yǎng)血安神、健脾益氣；佐以龍骨、牡蠣以平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)驚安神，佐以炒蒺藜、夜交藤、焦梔子以養(yǎng)心血、安心神，生甘草為使，調(diào)和諸藥，全方共湊疏肝解郁、健脾益氣、養(yǎng)心安神。

本研究顯示，觀察組5-HT及DA濃度高于對(duì)照組，NE濃度低于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分及PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明自擬逍遙靜神湯能夠顯著提升5-HT及DA濃度，降低NE濃度，調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)濃度，緩解入睡困難等癥狀，改善睡眠質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，柴胡皂苷能夠抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿樣作用，繼而調(diào)節(jié)人體消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，從而達(dá)到疏解干預(yù)的效用[7]。夜交藤袋泡劑和水煎劑具有良好鎮(zhèn)靜催眠作用，采用透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)夜交藤是通過(guò)改善線粒體的超微結(jié)構(gòu)，增加Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量而發(fā)揮改善睡眠的作用[8]。研究顯示，夜交藤改善睡眠的效果與地西泮的效果相同，且并無(wú)地西泮的副作用[9]。茯神能夠通過(guò)增加腦內(nèi)5-HT濃度，有效影響慢波睡眠的深睡階段，使深睡的時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)作頻率增加，從而改善睡眠質(zhì)量及時(shí)間[10]。

綜上所述，自擬逍遙靜神湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度來(lái)減輕患者入睡困難、情志抑郁等證候，改善患者失眠質(zhì)量，治療效果優(yōu)于單用右佐匹克隆，值得推薦。