拉貝洛爾對子癇前期孕婦外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物表達及分娩的影響

史云芳，翁文芳，林燕

作者單位： 353000 福建省南平市順昌總醫(yī)院婦產(chǎn)科

子癇前期是指妊娠20周后新發(fā)的一種以高血壓合并蛋白尿或終末器官功能障礙為特征的綜合征，是引起孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一[1]。子癇前期的發(fā)病機制尚未完全闡明，同時涉及胎盤發(fā)育異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等多方面[2]。目前認為子癇前期的發(fā)生發(fā)展主要經(jīng)歷了兩個階段：胎盤階段及母體階段。胎盤異常階段子宮螺旋動脈重鑄障礙，導致胎盤滋養(yǎng)層細胞缺血、缺氧，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)，并釋放多種因子；母體異常階段是由胎盤釋放的因子進入母體，激活母體全身炎性反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮細胞損傷，導致子癇前期的各種臨床癥狀。拉貝洛爾是目前子癇前期的一線治療藥物，但其對子癇前期孕婦外周血炎性因子水平的影響尚無報道[3]。本研究觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾對子癇前期孕婦外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物表達及分娩的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年6月于福建省南平市順昌總醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的子癇前期孕婦90例，年齡25～40(34.61±5.82)歲。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。2組孕婦年齡、孕周比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《婦產(chǎn)科學》第8版中的子癇前期診斷標準：妊娠20周后首次出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，蛋白尿即尿蛋白≥0.3 g/24 h[4]；(2)孕婦年齡≤40歲；(3)單胎妊娠。排除標準：相關(guān)藥物過敏、先兆流產(chǎn)、多胎妊娠及不愿意加入本研究者。

1.3 治療方法 對照組孕婦在入組并明確診斷后，立即給予硫酸鎂注射液(湖南康都制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H14022162)，用5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈泵入，24 h總量為15 g，連用3 d;硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20180025)10 mg口服，每天1次，將血壓控制平穩(wěn)，直至分娩前。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32026119)0.2 g口服，每天3次，將血壓控制平穩(wěn)，持續(xù)至分娩前。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組孕婦外周血氧化應(yīng)激產(chǎn)物，包括丙二醇(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)：2組孕婦均于分娩前用無菌試管收集靜脈血5 ml，置-70 ℃冰箱內(nèi)保存，采用化學比色法檢測MDA、SOD和GSH-Px水平，嚴格按說明書進行操作。(2)比較2組胎兒生長受限及早產(chǎn)發(fā)生率：胎兒生長受限為胎兒出生體質(zhì)量低于同孕齡平均體質(zhì)量的兩個標準差，或低于同齡正常體質(zhì)量的第10百分位數(shù)；早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周的分娩者。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后孕婦外周血MDA、SOD和GSH-Px水平比較 治療前，2組患者的外周血MDA、SOD和GSH-Px水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者外周血MDA水平均低于治療前，而SOD和GSH-Px水平均高于治療前，且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后外周血MDA、SOD和GSH-Px水平比較

2.2 胎兒生長受限及早產(chǎn)發(fā)生率比較 觀察組胎兒生長受限率及早產(chǎn)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者胎兒生長受限及早產(chǎn)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)，導致蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是導致衰老和疾病的一個重要因素。氧化應(yīng)激產(chǎn)物包括超氧陰離子、羥自由基和一氧化氮等。機體存在的抗氧化系統(tǒng)，包括SOD、過氧化氫酶(CAT)和GSH-Px等[5]。正常機體存在氧化抗氧化保護機制，生理過程中體內(nèi)活性氧的生成與消除處于動態(tài)平衡。子癇前期是妊娠期婦女特有的常見病，是導致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一。在發(fā)展中國家，因子癇前期而死亡的孕婦占20%～80%；而在發(fā)達國家，子癇前期的孕婦圍生期病死率是未患該病的5倍。在全球范圍內(nèi)，子癇前期是孕產(chǎn)婦病死的第二原因。近年來，子癇前期發(fā)病率逐年增加，且呈發(fā)病早、病情重及臨床預(yù)后不良的趨勢。子癇前期可導致嚴重的母兒并發(fā)癥，臨床上除終止妊娠外，無有效治療方法?，F(xiàn)有的治療方法是控制病情，爭取延長孕周[1,5-7]。子癇前期的病因及發(fā)病機理未明，是多因素相互作用的結(jié)果。越來越多的研究表明，子癇前期患者存在氧化應(yīng)激，胎盤小動脈痙攣，降低血液灌流量，胎盤缺氧、氧自由基產(chǎn)生過多，胎盤組織中的氧化應(yīng)激反應(yīng)進一步損傷內(nèi)皮細胞，造成內(nèi)皮細胞功能紊亂，炎性遞質(zhì)釋放，胎盤釋放的因子進入母體，激活母體全身炎性反應(yīng)，引起全身小血管痙攣加劇，在子癇前期的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[7]。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂、硝苯地平可有效改善子癇前期孕婦的氧化應(yīng)激失衡，改善妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。