利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療習慣性流產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)

劉芬

作者單位： 421000 湖南省衡陽市，衡陽華程醫(yī)院婦產(chǎn)科

習慣性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次者，通常情況下，每次流產(chǎn)均發(fā)生在同一妊娠月份，且流產(chǎn)過程與一般流產(chǎn)相同，可表現(xiàn)出陰道流血、下腹隱痛及宮頸口擴張等典型臨床癥狀[1]。習慣性流產(chǎn)會對女性身心健康造成不利影響，還可并發(fā)陰道大出血、休克等嚴重并發(fā)癥，威脅生命安全。探尋最佳治療方案對患者具有重要現(xiàn)實意義[2]。本研究選擇習慣性流產(chǎn)患者82例，觀察利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療習慣性流產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年9月衡陽華程醫(yī)院收治的習慣性流產(chǎn)患者82例，采用隨機單雙號方式分為研究組和對照組各41例。研究組年齡25～39(31.10±4.30)歲，對照組年齡24～38(30.89±4.12)歲。2組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究可行。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均符合習慣性流產(chǎn)診斷指南與標準[3]；(2)本人或家屬知情研究風險，為自愿參加；(3)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。排除標準：(1)對研究所選藥物存在過敏史者；(2)合并其他嚴重疾病者；(3)病例資料不完整者；(4)依從性較差者。

1.3 治療方法 對照組采用硫酸鎂聯(lián)合烯丙雌醇治療：<16周，烯丙雌醇片(生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20113293)10 mg口服，每天1次；≥16周，烯丙雌醇片5 mg口服，每天1次；出現(xiàn)宮縮，取硫酸鎂(生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H33021961)5 g溶于5%葡糖糖溶液250 ml中靜脈滴注，滴速2 g/h，宮縮抑制停止治療。研究組予以利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療：烯丙雌醇用藥方式、劑量、次數(shù)等同對照組；利托君(生產(chǎn)廠家：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20094050)100 mg加入5%葡糖糖溶液100 ml中靜脈滴注，滴速0.05 mg/min，宮縮抑制停止治療。2組于治療期間給予相同護理干預，護理人員向患者及家屬詳細講解治療過程、預后效果及其他相關(guān)注意事項，以治療成功案例幫助樹立治療信心，指導患者遵醫(yī)囑堅持用藥，注意休息，不要過于勞累，保持心情舒暢，防止心理壓力過大，飲食以清淡易消化為主，嚴格控制寒性、油炸食物，避免因飲食、生活等不當造成流產(chǎn)。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組臨床療效；(2)比較2組治療前后激素水平：β-人絨毛促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)；(3)比較2組保胎成功率，判定標準：經(jīng)隨訪成功分娩；(4)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括頭暈、胃腸道不適、胎兒發(fā)育受損。

1.5 療效評定標準[4]顯效：臨床癥狀基本全部消失，抗心磷脂抗體(ACA)、子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)檢查結(jié)果提示陰性；有效：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)明顯，ACA、EMAb檢查結(jié)果提示陰性；無效：臨床癥狀無改善跡象，ACA、EMAb檢查結(jié)果提示陽性?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%(χ2=5.145，P=0.023)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后激素水平比較 治療前，2組的β-hCG、P水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組的β-hCG、P水平均高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后激素水平比較

2.3 保胎成功率比較 研究組保胎成功率為78.05%，高于對照組的56.10%(χ2=11.379，P=0.001)。見表3。

表3 2組保胎成功率比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%，低于對照組的24.39%(χ2=4.479，P=0.034)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近幾年，國際上將習慣性流產(chǎn)稱為復發(fā)性流產(chǎn)，參照時間性特點，分為早期習慣性流產(chǎn)、晚期習慣性流產(chǎn)[5]。妊娠12周內(nèi)發(fā)生流產(chǎn)為早期習慣性流產(chǎn)，其病因多與遺傳、免疫學及母體內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)[6]；妊娠12周后發(fā)生流產(chǎn)為晚期習慣性流產(chǎn)，其病因多與子宮頸口松弛、子宮頸口損傷及先天性發(fā)育異常等因素有關(guān)[7]。習慣性流產(chǎn)作為臨床常見疾病，其發(fā)病率呈現(xiàn)進行性上升狀態(tài)，已經(jīng)成為威脅女性身心健康的主要疾病，基于此，需盡早采取切實有效的治療措施，緩解與控制疾病進展，確保孕婦能成功分娩，胎兒可健康出生。

多項專家共識明確指出，孕激素是維持妊娠的重要保障，孕激素作用機制主要體現(xiàn)在以下方面：(1)提高子宮內(nèi)膜容受性；(2)降低子宮敏感性，改善宮縮情況；(3)參與免疫調(diào)節(jié)；(4)有助于子宮血流灌注。烯丙雌醇屬于一種孕激素，其結(jié)構(gòu)與黃體酮非常相似，主要用于治療習慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)，具有以下藥理作用：(1)烯丙雌醇對絨毛膜活性具有增強作用，可促進性激素分泌，改善胎盤功能；(2)烯丙雌醇可結(jié)合體內(nèi)鈣離子，降低前列腺素水平，抑制子宮收縮，預防早產(chǎn)；(3)烯丙雌醇對滋養(yǎng)細胞活性也具有一定的增強作用，從而使胎盤功能正常化，可降低縮宮素水平，保障胎兒安全；(4)烯丙雌醇可誘導形成人孕激素誘導阻斷因子(PIBF)，形成保護性免疫反應(yīng)，創(chuàng)造出適合胚胎發(fā)育的良好環(huán)境，變排斥反應(yīng)為保護反應(yīng)，發(fā)揮治療效果[8]。硫酸鎂可聯(lián)合烯丙雌醇治療習慣性流產(chǎn)，但不良反應(yīng)相對較多，具有局限性，整體治療效果不符合臨床要求[9]。利托君是一種選擇性β2腎上腺素受體激動劑，對子宮平滑肌具有特異性抑制作用，也可減弱子宮收縮強度、降低頻率、縮短時間，防治流產(chǎn)、早產(chǎn)[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組；治療后，研究組β-hCG、P激素水平均高于對照組；研究組保胎成功率高于對照組，由此說明利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療習慣性流產(chǎn)的整體療效較好，分析原因在于硫酸鎂中鎂離子雖然可結(jié)合子宮肌細胞膜鈣離子發(fā)揮抑制宮縮效果，但存在較大局限性，利托君則可直接作用于子宮肌層，降低其中鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌，進而預防流產(chǎn)，此外，利托君雖會引起一定不良反應(yīng)，但癥狀相對較輕，只要積極采取對應(yīng)處理，可盡快緩解，并不會對臨床治療造成較大影響，安全性更加可靠。需要注意的是，習慣性流產(chǎn)患者不僅需要積極治療，孕期也應(yīng)給予特別照顧，才能有效防止流產(chǎn)。

綜上所述，利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療習慣性流產(chǎn)治療效果好，可改善激素水平，提高保胎成功率，且不良反應(yīng)少。