卡培他濱與替吉奧分別聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的效果比較

郜妙，沈迪

作者單位： 225200 江蘇省揚(yáng)州市江都中醫(yī)院腫瘤科

胃癌屬于常見的一種消化系統(tǒng)腫瘤，受經(jīng)濟(jì)、飲食文化、地理位置及種族等因素影響，不同地區(qū)與國(guó)家的胃癌發(fā)病率存在一定差異[1]。胃癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，喪失根治性手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后通常較差，故轉(zhuǎn)移性、復(fù)發(fā)性、局限晚期胃癌患者通常推薦化療[2-3]?，F(xiàn)階段，臨床常見的口服氟嘧啶類藥物包括卡培他濱與替吉奧，均具有較高生物利用度，且抗腫瘤活性良好[4]。奧沙利鉑為第3代鉑類化療藥物，同時(shí)也屬于一種草酸鉑衍生物，能對(duì)DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，且與順鉑不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，與順鉑相比，該藥物的骨髓抑制作用較輕[5-6]。本研究比較卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月-2019年8月在江蘇省揚(yáng)州市江都中醫(yī)院腫瘤科接受治療的進(jìn)展期胃癌患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組各32例。甲組患者男18例，女14例；年齡51～82(70.15±2.08)歲；腫瘤部位：胃近端12例，胃體部10例，胃遠(yuǎn)端10例。乙組患者男12例，女20例；年齡52～81(70.13±2.12)歲；腫瘤部位：胃近端11例，胃體部12例，胃遠(yuǎn)端9例。2組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者知情同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)為胃癌；(2)存在≥1個(gè)可評(píng)估或可測(cè)量的病灶；(3)化療前心電圖、生化指標(biāo)及血常規(guī)等輔助檢查結(jié)果均正常；(4)無化療禁忌證；(5)Karnofsky評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并未控制的高血壓或糖尿病、腸梗阻等并發(fā)癥；(2)哺乳期或妊娠期女性；(3)存在惡性腫瘤史；(4)既往接受過化療；(5)中途退出。

1.3 治療方法 甲組給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20 mg×42粒)80 mg/(m2·d)口服，每天2次，第1～14天；奧沙利鉑[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103184，規(guī)格：50 mg)]130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液(廣東大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020195，規(guī)格：500 ml ∶25 g)250 ml中靜脈滴注，時(shí)間控制為2 h，第1天，囑咐患者治療期間避免接觸低溫物體、冷空氣，避免使用刺激性、冰冷食物，1個(gè)治療周期為21 d。乙組給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12片)1 000 mg/m2口服，每天2次，第1～14天；奧沙利鉑用藥方法同對(duì)照組，1個(gè)治療周期為21 d。2組患者化療前均給予5-羥色胺受體阻斷劑止吐，同時(shí)以患者實(shí)際情況為依據(jù)，行保護(hù)胃黏膜、保肝等治療，化療過程中給予靜脈滴注維生素B6、維生素B1減輕奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。化療后定期復(fù)查肝腎功能與血常規(guī)，若情況必要，還需根據(jù)實(shí)際情況采用粒細(xì)胞集落刺激因子行升白細(xì)胞治療，以患者身體情況為依據(jù)，合理調(diào)整用藥劑量，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則需停止應(yīng)用治療方案。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存時(shí)間(OS)及不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]以RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將臨床療效評(píng)定為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。CR：靶病灶完全消失，且時(shí)間在>4周；PR：靶病灶長(zhǎng)徑縮小30%以上，且時(shí)間在>4周；SD：靶病灶長(zhǎng)徑有所縮小，但未達(dá)到PR，有所增大，但未達(dá)到PD；PD：出現(xiàn)新病灶或靶病灶長(zhǎng)徑增長(zhǎng)20%以上。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 2組RR、DCR對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 PFS與OS比較 2組PFS、OS對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組PFS與OS比較月)

2.3 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)主要包括手足綜合征、周圍神經(jīng)毒性、肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性，均未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡事件。2組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

胃癌在臨床上十分常見，在所有癌癥發(fā)病率中居于第3位[8]。發(fā)病早期患者通常不會(huì)出現(xiàn)明顯臨床癥狀，只有少部分患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、惡心或類似于潰瘍病的消化道癥狀，臨床重視度較低。受社會(huì)經(jīng)濟(jì)、種族及地理位置等因素影響，世界不同地區(qū)的胃癌發(fā)病率存在明顯差異。流行病學(xué)研究顯示，韓國(guó)、中國(guó)及日本為胃癌的高發(fā)區(qū)域，新西蘭、澳大利亞、北美、東非及南亞等地區(qū)的胃癌發(fā)病率則相對(duì)較低。相較于其他惡性腫瘤，胃癌預(yù)后較差，患者的5年生存率通常在20%以下，這可能是因?yàn)槲赴┌l(fā)病早期不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)病情已處于中晚期，故只能行姑息性治療?，F(xiàn)階段，臨床治療胃癌最有效的方法依舊為根治性手術(shù)，但進(jìn)展期胃癌患者行根治性手術(shù)治療，依舊具有較高術(shù)后復(fù)發(fā)率，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響[9]。

臨床治療胃癌的常見化療藥物包括伊立替康、紫杉醇、多西他賽、表柔比星、奧沙利鉑、順鉑、卡培他濱、5-FU及替吉奧等，不同化療藥物的治療效果存在差異?？ㄅ嗨麨I與替吉奧均屬臨床應(yīng)用率較高的口服氟尿嘧啶類藥物，這兩種藥物中包含的替加氟均屬5-FU前體藥物。本研究結(jié)果顯示，2組RR、DCR、PFS、OS對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示進(jìn)展期胃癌采用卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療的臨床療效相當(dāng)。究其原因，奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥物，同時(shí)也屬二氨環(huán)己烷的鉑類化合物。該藥與其他鉑類抗癌藥物具有諸多相似之處，靶作用部位均為DNA，鉑原子和DNA交叉聯(lián)結(jié)之后，能對(duì)其轉(zhuǎn)錄與復(fù)制進(jìn)行有效抑制。卡培他濱為臨床應(yīng)用率較高的口服氟尿嘧啶類藥物之一，氟尿嘧啶氨甲酸酯為該藥的主要有效成分。給予患者氟尿嘧啶氨甲酸酯口服用藥后，藥物會(huì)快速被人體吸收，經(jīng)小腸黏膜以完整形式進(jìn)入肝臟中。通過腫瘤組織和肝臟內(nèi)的胞苷脫氨酶、羧酸酯酶作用與胸腺嘧啶磷酸化酶催化，該藥物能在腫瘤細(xì)胞內(nèi)向5-FU進(jìn)行轉(zhuǎn)變，促使癌細(xì)胞內(nèi)藥物濃度提高，進(jìn)而發(fā)揮靶向治療作用，同時(shí)還能促使藥物全身毒性作用減少。因卡培他濱只有在轉(zhuǎn)化成為5-FU后才能有效發(fā)揮作用，故該藥也具有一定選擇性，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。該藥物的常見不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、手足綜合征及骨髓抑制等。替吉奧則由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成，其中吉美嘧啶能對(duì)二氫嘧啶脫氫酶進(jìn)行抑制，同時(shí)避免5-FU降解，延長(zhǎng)藥物半衰期；奧替拉西鉀則能對(duì)腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)部乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行特異性抑制，將5-FU磷酸化阻斷，降低5-FU的磷酸化產(chǎn)物，進(jìn)一步促使胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率隨之降低。替加氟在人體內(nèi)能向5-FU進(jìn)行轉(zhuǎn)化，進(jìn)而發(fā)揮藥物作用。以上兩種治療方案的藥物不良反應(yīng)主要包括手足綜合征、周圍神經(jīng)毒性、肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性等，本研究中2組不良反應(yīng)均較為輕微，且均未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡事件，提示采用以上兩種化療方案治療進(jìn)展期胃癌均具有較高安全性。

綜上所述，卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)均可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。