放療同步替吉奧治療老年食管癌的臨床觀察

李強(qiáng)虎

作者單位： 223900 江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院腫瘤科

臨床各種消化道惡性腫瘤中，食管癌發(fā)病率較高，且多數(shù)患者就診時病情已處于中晚期[1]。老年食管癌患者因?yàn)槟挲g大，各項(xiàng)機(jī)體功能明顯減退，同時合并肺、心等嚴(yán)重功能或器質(zhì)性疾病，所以手術(shù)治療通常不適宜[2]。放射療法是臨床治療食管癌的常見方式之一，近期療效理想，且患者耐受度高，可提高患者生活質(zhì)量[3]?，F(xiàn)階段，臨床認(rèn)為食管癌的根治性治療方式之一為同步放化療。通常采用以5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的同步化療，但因老年人耐受性差，極可能因藥物不良反應(yīng)而中斷治療[4]。替吉奧屬于一種5-FU改進(jìn)型制劑，相較于5-FU，該藥物可降低藥物對血液系統(tǒng)、骨髓的影響，減少腹瀉、惡心等消化道癥狀。為提高老年食管癌治療效果與用藥安全性，本研究觀察放療同步替吉奧治療老年食管癌的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2019年10月江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院腫瘤科收治的老年食管癌患者86例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各43例。觀察組男22例，女21例；年齡60～90(78.96±2.18)歲；病灶位置：頸部3例，胸上段9例，胸中段19例，胸下段12例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。對照組男23例，女20例；年齡61～89(78.93±2.15)歲；病灶位置：頸部4例，胸上段8例，胸中段20例，胸下段11例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ期12例。2組各項(xiàng)臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者知情同意；(2)經(jīng)胃鏡檢查組織活檢、胸腹部CT檢查及食管鋇劑造影等檢查確診為食管癌；(3)KPS評分>70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在放化療禁忌證；(2)中途退出。

1.3 治療方法 對照組采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)行外照射治療，以病變部位為依據(jù)，采用體?；蝾^頸肩面罩固定，同時采用64排螺旋CT機(jī)進(jìn)行增強(qiáng)掃描，將層厚設(shè)置為5 mm，以胃鏡、食管X線片及CT提示的病灶情況為依據(jù)，對靶區(qū)進(jìn)行勾畫，將可見病灶當(dāng)成GTV，將食管病灶上下外放3 cm當(dāng)成CTV，將CTV三維方向外放1 cm當(dāng)成PTV，適當(dāng)修改與危險器官鄰近部位；以劑量體積直方圖(DVH)、適形度及靶區(qū)劑量為依據(jù)，評估、優(yōu)化治療計劃，PTV采用95%等劑量線進(jìn)行包繞，將PTV內(nèi)部高劑量控制在110%以內(nèi)；將脊髓受量控制為<45 Gy，心臟V40控制在40%及以下，肺受量滿足控制為V20≤28%；將PTV處方量設(shè)置為每次2.0 Gy，每周5次，共行28～32次治療，DT控制為56～64 Gy。觀察組從患者行放療的第1天開始給予替吉奧(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100150；規(guī)格：20 mg×28粒)60 mg/m2口服，第1～14天，分2次于早餐、晚餐后口服。1個周期為21 d，2組均行2個周期治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組近期療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)：以NCI CTC 3.0版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]為依據(jù)，將不良反應(yīng)分為1～4級，不良反應(yīng)包括放射性肺炎、放射性食管炎、血小板減少、白細(xì)胞減少、食欲降低及惡心嘔吐。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 以RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)[6]為依據(jù)，對臨床療效進(jìn)行評價，分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)、PD(進(jìn)展)。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 觀察組RR為74.42%，高于對照組的48.84%(χ2=5.949，P=0.015)。見表1。

表1 2組近期療效比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 2組均以1～2級不良反應(yīng)為主，且各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

食管癌為我國發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤之一，因發(fā)病早期癥狀不典型或隱匿，故極易忽視，出現(xiàn)吞咽困難等癥狀時，病情通常已處于中晚期，已喪失最佳手術(shù)治療時機(jī)[7-8]。老年人為食管癌的主要發(fā)病群體，相較于青年人，老年人更容易忽視相關(guān)癥狀。除此之外，老年人因各項(xiàng)臟器功能明顯退化，且通常合并有糖尿病、高血壓及心肺疾病等，機(jī)體營養(yǎng)狀況較差，故行手術(shù)治療具有較高風(fēng)險性、并發(fā)癥發(fā)生率。為此臨床行手術(shù)治療的老年食管癌患者相對較少，放療成為臨床治療老年食管癌的主要方式。NCCN指南認(rèn)為，對于不可切除的食管癌，可行同步放化療。同步放化療不僅能治療原發(fā)病灶，還能早期控制微轉(zhuǎn)移灶或隱匿病灶，進(jìn)而降低轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率，提高近期與遠(yuǎn)期治療效果[9]。但因老年人各項(xiàng)機(jī)體功能明顯減退，故通常難以耐受多藥聯(lián)合化療帶來的藥物不良反應(yīng)，所以科學(xué)選擇一種療效確切、不良反應(yīng)發(fā)生率低的治療方式十分必要[10]。

現(xiàn)階段，臨床通常會采用以5-FU與順鉑聯(lián)合用藥為基礎(chǔ)的同步放化療方案治療老年食管癌。在食管癌放療過程中，5-FU主要對腫瘤細(xì)胞S期進(jìn)行作用，對放療后的腫瘤細(xì)胞再增殖進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮放療增敏作用[11]。替吉奧屬于5-FU的衍生物，該藥物的活性成分為替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶，在肝微粒體細(xì)胞色素P450代謝酶系作用下，替吉奧可向5-FU進(jìn)行轉(zhuǎn)變，進(jìn)而發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組RR率高于對照組，提示采用放療同步替吉奧治療老年食管癌的臨床療效較好，可進(jìn)一步提高治療效果。替吉奧為奧替拉西鉀、吉美嘧啶及替加氟共同組成的復(fù)方制劑，其中替吉奧屬于5-FU的衍生物，口服用藥后，能夠在機(jī)體內(nèi)向5-FU進(jìn)行轉(zhuǎn)化。替吉奧中的吉美嘧啶屬于一種二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可對5-FU代謝酶二氫嘧啶脫氫酶活性進(jìn)行抑制，對血液中5-FU血藥濃度進(jìn)行長時期維持，通過阻止同源重組介導(dǎo)的DNA修復(fù)路徑，進(jìn)而增強(qiáng)放療效果。奧替拉西鉀可抑制胃腸道中的5-FU磷酸化，進(jìn)而減輕消化道毒性，本研究中2組均以1～2級不良反應(yīng)為主，且各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，進(jìn)一步證明放療同步替吉奧治療的用藥安全性?，F(xiàn)階段，替吉奧膠囊屬于應(yīng)用率較高、應(yīng)用效果較為理想的放射增敏藥物。相較于傳統(tǒng)放射增敏藥物5-FU，該藥物可明顯提高臨床治療效果，藥物不良反應(yīng)較輕?；颊呖诜婕獖W膠囊后，該藥物的血藥濃度能長時期維持，放射增敏時間隨之延長。吉美嘧啶作為替吉奧膠囊的有效成分，可通過對放射造成的DNA損傷修復(fù)進(jìn)行抑制，進(jìn)而提高放射增敏作用。有學(xué)者經(jīng)人肺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，相較于5-FU聯(lián)合放療，采用替吉奧膠囊聯(lián)合放療可獲得更理想的臨床療效。近年來，替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療老年食管癌的研究備受臨床關(guān)注，本研究也發(fā)現(xiàn)，相較于單純放療，替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療老年食管癌的效果更加理想，提高臨床療效的同時，不會增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，放療同步替吉奧治療老年食管癌的臨床療效較好，且用藥安全性高。