沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效

張文偉

作者單位： 342400 江西省興國(guó)縣第二醫(yī)院內(nèi)二科

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆氣流受限為典型特征，臨床上通常表現(xiàn)為長(zhǎng)期反復(fù)性咳嗽、胸悶及喘息等癥狀，該疾病危險(xiǎn)性較高，可直接威脅患者生命安全，具有較高病死率，因此需引起重視[1]。目前以藥物治療為主，常用藥物為噻托溴銨，雖具備一定治療效果，但仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期，因此考慮聯(lián)合用藥治療。本研究旨在觀察噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月-2020年1月江西省興國(guó)縣第二醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者76例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組38例。研究組男26例，女12例；年齡62～83(72.29±5.23)歲。對(duì)照組男28例，女10例；年齡61～81(71.64±5.16)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)檢查均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)自愿參與且簽署知情同意書(shū)；(3)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(2)無(wú)法積極配合臨床治療者；(3)存在精神障礙或者意識(shí)障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予噻托溴銨吸入粉霧劑[浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279；規(guī)格：18 μg(按噻托銨計(jì))]，臨用前取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣， 每次1粒，每天1次。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑(法國(guó)Glaxo Wellcome production；批準(zhǔn)文號(hào)：H20150324；規(guī)格：50 μg ∶100 μg×60泡)每次1吸(沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松100 μg)，吸入方式與噻托溴銨吸入粉霧劑相同，每天2次。2組均連續(xù)治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、6 min步行距離(6MWT)、生活質(zhì)量、住院頻次及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、酸堿度(pH值)、二氧化碳分壓(PaCO2)；肺功能指標(biāo)包括肺總量(TLC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大通氣量(MVV)、肺活量(VC)；6MWT共測(cè)量3次，每次測(cè)量間隔時(shí)間不少于15 min，取3次測(cè)量結(jié)果最大值；通過(guò)圣喬治呼吸疾病問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)估2組患者治療前后生活質(zhì)量，問(wèn)卷總共包含疾病、臨床癥狀及活動(dòng)，評(píng)分越高則代表患者生活質(zhì)量越低。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]制定的治療效果相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后患者血?dú)夥治?、肺功能及BODE指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍，生命體征得到明顯改善，臨床癥狀基本消失；有效：治療后患者血?dú)夥治?、肺功能及BODE指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，生命體征得到一定改善，臨床癥狀明顯緩解；無(wú)效：治療后患者血?dú)夥治觥⒎喂δ芗癇ODE指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)變化，生命體征未得到改善，臨床癥狀未得到緩解?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的76.32%(χ2=5.208，P=0.022)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，2組患者pH值、PaO2、PaCO2比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者pH值及PaCO2均低于治療前，PaO2均高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后6MWT與SGRQ評(píng)分比較 治療前，2組患者6MWT與SGRQ評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者6MWT大于治療前，SGRQ評(píng)分低于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后6MWT與SGRQ評(píng)分比較

2.5 住院頻次比較 研究組患者住院頻次為(1.51±0.51)次，少于對(duì)照組的(2.50±0.51)次(t=8.461，P=0.000)。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.63%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.53%。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.927，P=0.165)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

氣流受限作為慢性阻塞性肺疾病主要臨床特點(diǎn)，通常情況可表現(xiàn)為進(jìn)行性加重，不僅可直接累及肺部，還可進(jìn)一步引發(fā)肺部異常炎性反應(yīng)，在臨床上可根據(jù)病程分為急性加重期和穩(wěn)定期，不同階段的治療方法存在一定差異性[3-4]。目前醫(yī)學(xué)界尚未明確慢性阻塞性肺疾病具體發(fā)病原因，發(fā)病相關(guān)因素較多，主要可分為體易感因素(α1-抗胰蛋白酶缺乏)及環(huán)境因素(吸煙)，兩者通常會(huì)相互影響。由于該疾病病死率較高，因此需盡早接受有效臨床治療[5-6]。

作為目前中重度慢性阻塞性肺疾病常用治療藥物，噻托溴銨本質(zhì)上屬于一種長(zhǎng)效抗毒蕈堿藥物，且具有明顯特異性，不僅可有效抑制呼吸道M1與M3膽堿能受體，還可進(jìn)一步促使支氣管擴(kuò)張，對(duì)平滑肌松弛具有明顯作用，可有效減少氣道黏液分泌，使氣道重塑得到改善[7-8]。但該藥物單獨(dú)使用仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療效果，因此考慮聯(lián)合治療。沙美特羅/氟替卡松作為一種復(fù)方制劑，其中含有的沙美特羅本質(zhì)上屬于一種β2受體激動(dòng)劑，可起到控制臨床癥狀的作用，正常情況下時(shí)無(wú)活性，但經(jīng)過(guò)酯化后可起到明顯抗炎作用，不僅對(duì)于體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體親和力較高，還對(duì)于由免疫反應(yīng)所引發(fā)的炎性反應(yīng)具有明顯抑制作用；氟替卡松本質(zhì)上屬于一種糖皮質(zhì)激素，對(duì)于人體肺功能具有改善作用，在很大程度上預(yù)防病情惡化[9]。兩種藥物聯(lián)合使用可起到相互促進(jìn)作用，可進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果，使患者病情有效恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者pH值及PaCO2均低于治療前，PaO2均高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組；治療后，2組患者肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組；研究組患者住院頻次少于對(duì)照組；治療后，2組患者6MWT大于治療前，SGRQ評(píng)分低于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組；2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果與包珠等[10]與郝彥玲[11]研究結(jié)果具有一致性，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用效果更為確切，值得臨床推廣。

綜上所述，沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的效果較好，可改善患者肺功能與運(yùn)動(dòng)耐力，穩(wěn)定血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減少住院頻次，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量，且治療安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。