甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌及雌三醇治療老年性陰道炎的臨床療效及安全性

全歡

作者單位： 432400 湖北省應(yīng)城市婦幼保健院

老年性陰道炎是較常見(jiàn)的婦科門診疾病，絕經(jīng)后的老年婦女屬高發(fā)人群，經(jīng)調(diào)查研究顯示其發(fā)病率達(dá)到50%左右。正常情況下健康陰道主要依靠乳酸菌平衡微生態(tài)，在雌激素及雌激素受體相互之間發(fā)生作用，從而抵御外界病原體入侵[1]，絕經(jīng)后卵巢功能嚴(yán)重衰退，雌激素的產(chǎn)生和分泌受影響，陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡會(huì)逐漸被打破，此時(shí)陰道黏膜變薄、上皮糖原含量降低、乳酸菌的菌群數(shù)量減少，長(zhǎng)期如此還會(huì)發(fā)生萎縮，失去彈性，局部抵抗力無(wú)法防止致病菌的入侵，從而病菌增殖導(dǎo)致炎性反應(yīng)[2]。患者以瘙癢、異味、陰道干燥、泌尿道感染、性交疼痛及分泌物異味為主要表現(xiàn)，早治療對(duì)疾病的恢復(fù)有著重要意義。本研究就3種不同的治療方法展開(kāi)討論，比較各種方法臨床應(yīng)用的安全性、有效性和可靠性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽選2018年3月-2019年5月于湖北省應(yīng)城市婦幼保健院治療的老年性陰道炎患者135例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，每組45例。A組年齡60～79(66.28±1.48)歲；絕經(jīng)時(shí)間10～29(12.34±1.28)年；病程：3年以上24例，10年以上21例。B組年齡61～79(67.45±1.23)歲；絕經(jīng)時(shí)間12～30(14.11±1.06)年；病程：3年以上22例，10年以上23例。C組年齡60～78(68.45±1.51)歲；絕經(jīng)時(shí)間11～30(13.28±1.12)年；病程：3年以上21例，10年以上24例。3組年齡、絕經(jīng)時(shí)間、病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：存在黃色水樣分泌物癥狀，嚴(yán)重情況存在血性分泌物。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不明的陰道出血；經(jīng)檢查為滴蟲和念珠菌性陰道炎、醫(yī)源性絕經(jīng)患者；經(jīng)病理檢查的子宮及陰道腫瘤患者；生殖道的急性感染、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及存在雌激素禁忌證患者。

1.3 治療方法 A組使用甲硝銼栓劑(河北萬(wàn)通金牛藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H13024554)治療，每晚取400 mg放置于陰道深處，每天1次。B組則在A組的基礎(chǔ)上加用乳酸桿菌栓劑(臨沂市天安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20070022)，在使用甲硝唑栓劑后次日中午取乳酸桿菌置于陰道深處，每次1粒(0.25 g)。C組在B組的基礎(chǔ)上加用雌三醇軟膏[Organon(Ireland)Ltd.生產(chǎn)；注冊(cè)證號(hào)H20091091]0.3 g，每天1次。3組患者均以12 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后停藥，再過(guò)1周復(fù)查[3]。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較3組臨床療效、治療前后陰道健康評(píng)分、陰道炎癥狀評(píng)分、治療起效時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 陰道健康評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：陰道皸裂：無(wú)或極少為1分，少量為2分，中度為3分，正常為4分；濕潤(rùn)度：不濕潤(rùn)為1分，少為2分，中度為3分，正常為4分；pH值：>6為1分，5.1～6為2分，4.5～5為3分，<4.5為5分；黏膜：點(diǎn)狀出血為1分，輕觸有出血為2分，薄、脆性大為3分，正常為4分；分泌物：無(wú)或極少、黃色1為1分，薄、淺、白色為2分，中等量、白色為3分，正常量為4分。

1.4.2 陰道炎癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：陰道疼痛：無(wú)為1分，輕度為2分，中度為3分，重度為4分；性交通：無(wú)為1分，輕度為2分，中度為3分，重度為4分；陰道瘙癢：無(wú)為1分，輕度為2分，中度為3分，重度為4分；局部燒灼感：無(wú)為1分，輕度為2分，中度為3分，重度為4分。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]治療后，主要癥狀消失、生命體征恢復(fù)正常，陰道分泌物的涂片鏡檢結(jié)果能觀察到上皮細(xì)胞，白細(xì)胞呈現(xiàn)陰性為痊愈；治療后，主要癥狀緩解、生命體征得到改善，陰道分泌物的涂片鏡檢結(jié)果只能觀察到上皮細(xì)胞白細(xì)胞呈現(xiàn)陰性為顯效；治療后，主要臨床病癥有所減輕，生命體征恢復(fù)程度一般，涂片鏡檢結(jié)果顯示白細(xì)胞陽(yáng)性為有效；患者的多項(xiàng)臨床病癥和生命體征均未得到緩解和改善，鏡檢白細(xì)胞陽(yáng)性為無(wú)效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組治療總有效率為77.78%，B組治療總有效率為95.56%，C組治療總有效率為95.56%，B組、C組的治療總有效率高于A組(χ2/P=6.154/0.013，6.154/0.013)，B組、C組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后陰道健康評(píng)分及陰道炎癥狀評(píng)分比較 治療前，3組陰道健康評(píng)分及陰道炎癥狀評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，3組陰道健康評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.01)，陰道炎癥狀評(píng)分顯著低于治療前(P<0.01)，且C組陰道健康評(píng)分及陰道炎癥狀評(píng)分均顯著優(yōu)于B組及A組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后的陰道健康評(píng)分及陰道炎癥狀評(píng)分比較分)

2.3 治療起效時(shí)間比較 A組治療起效時(shí)間為(7.11±1.48)d，B組治療起效時(shí)間為(4.61±0.93)d，C組起效時(shí)間為(3.46±1.24)d。C組治療起效時(shí)間顯著短于B組及A組(F=102.362，P=0.000)。

2.4 不良反應(yīng)比較 C組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于B組及A組(χ2/P=4.050/0.044，8.459/0.004)，A組、B組治療不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.029，P=0.310)。見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

健康狀況下，女性陰道的生物菌群能自我保持微生態(tài)平衡，不受外界病原體的侵襲。絕近期后的婦女因?yàn)殛幍纼?nèi)的乳酸桿菌含量、pH值、雌激素分泌等均發(fā)生顯著變化，因此陰道上皮細(xì)胞的增生速度大大降低[7]，沒(méi)有足夠的乳酸桿菌維持微生態(tài)平衡，其他有害菌種不受限制，增殖速度增加，容易引發(fā)局部炎性反應(yīng)。老年性陰道炎患者在臨床主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、分泌物增多[8]，情況嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致尿急和尿頻，泌尿系統(tǒng)受到影響。老年性陰道炎常規(guī)治療方法是非激素治療，通過(guò)給藥改善陰道的菌群環(huán)境，增加潤(rùn)滑性，但這種療法不能從病因處入手干預(yù)，想根治就要明確導(dǎo)致疾病的根本原因，大部分患者因?yàn)槁殉补δ苄运ネ撕痛萍に厮较陆刀疾。瑖?guó)外的一些學(xué)者指出，局部雌三醇給藥不會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜的增生產(chǎn)生干擾[9]，因此可作為老年性陰道炎的理想療法。甲硝唑的主要作用是抑制非正常菌群生長(zhǎng)，有效殺滅滴蟲，陰道給藥可直接作用在病灶，吸收比較完全，充分發(fā)揮藥效。乳酸桿菌是正常情況下陰道的主要菌群，占據(jù)統(tǒng)治地位，在陰道的微生態(tài)系統(tǒng)中優(yōu)勢(shì)菌群占比可達(dá)到95%，甚至更高，大劑量乳酸桿菌能分解上皮糖原產(chǎn)生乳酸，維持弱酸性狀態(tài)，但優(yōu)勢(shì)解除后各種其他的菌群均會(huì)在陰道內(nèi)快速增殖，使陰道分泌物發(fā)生改變，處于青春期和育齡期的婦女卵巢功能十分活躍，能分泌足量雌激素[10]，但隨著年齡的增長(zhǎng)，進(jìn)入老年后雌激素分泌減少，菌群失調(diào)風(fēng)險(xiǎn)高，容易發(fā)生陰道炎性反應(yīng)。雌三醇可提升老年性陰道炎患者雌激素水平，陰道給藥不會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜的厚度產(chǎn)生影響，同時(shí)也可殺滅雜菌，重新建立乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)菌群的微生態(tài)環(huán)境。局部給藥聯(lián)合低劑量激素可避開(kāi)肝臟首過(guò)效應(yīng)，促進(jìn)上皮細(xì)胞糖原合成，為乳酸桿菌提供充足的營(yíng)養(yǎng)支持，從而可起到理想的效果。本研究結(jié)果顯示，3種治療方法可得到不同的療效，但相比較而言，綜合給藥的效果最佳，C組療效優(yōu)于A組和B組，因此甲硝唑栓劑、雌三醇軟膏和乳酸桿菌栓劑聯(lián)合應(yīng)用具有很高的臨床價(jià)值。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌及雌三醇軟膏治療老年性陰道炎療效較好，且起效用時(shí)短，病情改善明顯，不良反應(yīng)少，具有較高的價(jià)值，值得推廣。