孟魯司特鈉輔助治療哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床效果

張紅

作者單位： 514700 廣東省梅州市，梅州鐵爐橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管哮喘均屬呼吸系統(tǒng)疾病，兩者發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及臨床特征具有極高相似性，2014年《支氣管哮喘全球防治創(chuàng)議》《慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議指南》聯(lián)合提出哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊(ACOS)，認(rèn)為該病以持續(xù)性氣流受限為特征且伴有哮喘、COPD相關(guān)特征，但ACOS發(fā)作次數(shù)較多、病情復(fù)雜及預(yù)后效果較差，對(duì)患者生活質(zhì)量、預(yù)期生存壽命有明顯影響，當(dāng)前以緩解臨床癥狀、降低哮喘發(fā)作次數(shù)及頻率為治療ACOS的目標(biāo)，多選擇消炎、化痰、祛咳等常規(guī)方法治療，但無(wú)法達(dá)到理想療效，糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、白三烯調(diào)節(jié)藥物及抗膽堿能藥物等也用于治療ACOS，但不同藥物臨床療效也有差異。孟魯司特鈉為白三烯調(diào)節(jié)藥，可提高機(jī)體免疫力，有效控制炎性因子水平[1]?，F(xiàn)觀察孟魯司特鈉輔助治療ACOS的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2019年12月梅州鐵爐橋醫(yī)院接收的ACOS患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。試驗(yàn)組男26例，女24例；年齡52.42～72.65(61.52±8.71)歲；病程2.01～10.95(6.21±3.15)年。對(duì)照組男27例，女23例；年齡53.69～73.15(62.98±8.98)歲；病程2.14～11.21(6.28±3.14)年。2組性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：近4周未接受支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素治療者；無(wú)藥物禁忌證者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張者；肺部感染者；肺結(jié)核者；肺栓塞者；合并肺大泡、肺纖維化者；臟器功能不全者；免疫系統(tǒng)疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；依從性較差者；惡性腫瘤者；心血管疾病者；其他肺部疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括鹽酸氨溴索注射液(成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113116)30 mg靜脈注射，每天2次；噻托溴銨[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德國(guó))生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140933]10 μg放置吸入裝置吸入，每天1次；布地奈德(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140458)1～2 mg霧化吸入，每天2次；沙丁胺醇(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000348)100～200 μg霧化吸入，每天2次，持續(xù)用藥2周[2]。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047)5 mg睡前口服，每天1次，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效。(2)采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)2組咳嗽、咯痰、呼吸困難、胸悶及哮喘等臨床癥狀積分。0分：無(wú)癥狀；1分：輕度；2分：中度；3分：重度。(3)采集2組患者清晨空腹肘正中靜脈血，離心后放置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存，借助全自動(dòng)血液分析儀，采用ELISA檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。(4)使用肺功能監(jiān)測(cè)儀評(píng)價(jià)第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、呼出氣一氧化氮(FeNO)。(5)參考慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分(8個(gè)問(wèn)題，40分，得分與疾病控制效果成反比)、哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分(5個(gè)問(wèn)題，25分，得分與疾病控制效果成正比)評(píng)價(jià)2組疾病控制效果[3]。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)價(jià)療效。顯效：治療后，患者90%臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常；有效：治療后，患者40%～89%臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查接近正常值；無(wú)效：治療后，患者未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的84.00%(χ2=4.000，P=0.045)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，2組咳嗽、咯痰、呼吸困難、胸悶及哮喘積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組咳嗽、咯痰、呼吸困難、胸悶及哮喘積分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后肺功能比較 治療前，2組FEV1、FEV1/FVC、FeNO比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、FeNO均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后肺功能比較

2.5 疾病控制效果比較 試驗(yàn)組CAT評(píng)分低于對(duì)照組，ACT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 2組疾病控制效果比較分)

3 討 論

ACOS是以持續(xù)性氣流受限為主具備哮喘、COPD臨床特征的呼吸道疾病，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多數(shù)研究者認(rèn)為氣道破壞、炎性反應(yīng)、氣道高壓反應(yīng)、遺傳、吸煙、年齡等與ACOS密切相關(guān)，當(dāng)前尚未明確ACOS具體發(fā)病機(jī)制，且無(wú)特效藥物，多以控制病情、減輕炎性反應(yīng)及改善肺功能為治療目的[5-6]。

布地奈德為糖皮質(zhì)激素，在控制氣道炎性反應(yīng)方面有理想效果，糖皮質(zhì)激素進(jìn)入機(jī)體后可與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而形成激素—受體復(fù)合物，可對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的核酸轉(zhuǎn)錄過(guò)程產(chǎn)生影響，達(dá)到消炎目的，且糖皮質(zhì)激素可抑制胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC)在氣道上皮表達(dá)，減少治療過(guò)程中藥物劑量，提高臨床用藥安全性。美特羅替卡松為β2受體激動(dòng)劑，可直接作用于氣道達(dá)到改善氣道阻塞、擴(kuò)張支氣管平滑肌的目的，還可降低TNF-α、IL-6水平[7]。噻托溴氨為支氣管擴(kuò)張劑，對(duì)M1、M3有極高選擇性，可有效阻止乙酰膽堿與M3受體結(jié)合，達(dá)到抑制乙酰膽堿釋放，升高環(huán)鳥(niǎo)苷酸水平，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的治療目的，其次可促進(jìn)腎上腺素、去甲腎上腺素釋放，保護(hù)肥大細(xì)胞同時(shí)抑制炎性反應(yīng)，達(dá)到消炎目的。鹽酸氨溴索可增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，降低呼吸道內(nèi)痰液分泌量，促進(jìn)痰液順利排除體外，提高肺功能。孟魯司特鈉可與糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效支氣管舒張劑產(chǎn)生協(xié)同作用，通過(guò)不同機(jī)制作用于ACOS各病理組織，提高整體療效[8]。本研究中試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可提高整體療效，且孟魯司特鈉可降低氣道內(nèi)黏附分子表達(dá)、嗜酸性粒細(xì)胞遷徙，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的風(fēng)化、增殖，進(jìn)而降低機(jī)體炎性因子表達(dá)，本研究中試驗(yàn)組臨床癥狀積分低于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉輔助治療優(yōu)勢(shì)及價(jià)值。

近年白三烯受體拮抗劑在哮喘、COPD等疾病治療中逐漸得到重視，孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑代表性藥物，本研究中試驗(yàn)組CAT評(píng)分、ACT評(píng)分、FEV1、FEV1/FVC、FeNO均優(yōu)于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉治療ACOS療效確切，既可有效控制病情，又可改善肺功能，分析原因：糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體拮抗劑治療ACOS發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，各藥物通過(guò)不同作用機(jī)制作用于ACOS病理環(huán)節(jié)中，進(jìn)而提高臨床療效及改善肺功能[9-10]。本研究中TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉可減輕ACOS患者機(jī)體炎性狀態(tài)，孟魯司特鈉可降低白三烯誘導(dǎo)的黏附分子Mac-1表達(dá)，抑制白三烯引起嗜酸粒細(xì)胞增殖、活化同時(shí)，避免氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，孟魯司特鈉可抑制由平滑肌細(xì)胞增殖和纖維化引發(fā)的氣道重塑，減少炎性因子釋放。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療ACOS可緩解臨床癥狀，改善炎性因子水平及肺功能，改善疾病控制效果，值得借鑒。