美托洛爾輔助治療COPD合并慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者心功能與肺功能的影響

胡爍彬

作者單位： 528000 廣東省佛山市，廣東省第二榮軍醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見(jiàn)病，多見(jiàn)于中老年人群，近年來(lái)，隨著我國(guó)人們生活環(huán)境、方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，COPD的發(fā)生率逐年增高[1]。據(jù)流行病學(xué)顯示[2]：在全球致死性疾病中COPD居于第4位。COPD患者由于呼吸功能受限，心臟收縮功能減弱，極易發(fā)生心力衰竭，對(duì)其生命安全構(gòu)成威脅。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可降低機(jī)體心肌耗氧量，取得良好的治療效果[3]。本研究觀察美托洛爾輔助治療COPD合并慢性心力衰竭療效及對(duì)患者心功能與肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月-2019年4月廣東省第二榮軍醫(yī)院收治的COPD合并慢性心力衰竭患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各43例。治療組男24例，女19例；年齡42～80(61.58±3.09)年；體質(zhì)量46～82(64.52±3.84)kg；COPD病程3～15(9.06±1.11)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)15例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡43～79(61.52±3.05)年；體質(zhì)量48～80(64.49±3.81)kg；COPD病程4～14(9.08±1.07)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)14例。2組臨床資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，患者、家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[4]COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2016年《歐洲心臟病協(xié)會(huì)心力衰竭指南解讀》[5]心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡>18歲。(3)精神正常、生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期、妊娠期女性。(2)合并惡性腫瘤者。(3)中途退出本項(xiàng)研究者。(4)合并心力衰竭、呼吸衰竭者。(5)未開(kāi)展研究前接受過(guò)糖皮質(zhì)激素等治療者。(6)臨床資料不真實(shí)、不完整者。(7)合并免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者。(8)存在乙醇、藥物濫用史者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以止咳、平喘、祛痰、抗感染、低流量吸氧及臥床休息等基礎(chǔ)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上予以美托洛爾(廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030017；規(guī)格：25 mg×20片)治療，起始劑量6.25 mg口服，每天2次，劑量每次增加6.25 mg，最大劑量不可超過(guò)25 mg。2組均用藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效[6]：顯效：X線(xiàn)示肺部陰影消失，呼吸困難、咳嗽等癥狀消失；有效：X線(xiàn)示肺部陰影消失50%以上，呼吸困難、咳嗽等癥狀顯著減輕；無(wú)效：肺部陰影、呼吸困難、咳嗽等癥狀變化不明顯，甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心功能指標(biāo)：治療前后以彩色多普勒超聲診斷儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)；型號(hào)：DC-N2S)檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

1.4.3 肺功能指標(biāo)：治療前后以肺功能測(cè)定儀(上海益聯(lián)科教設(shè)備有限公司生產(chǎn)；型號(hào)：PIKO-1)檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.4.4 cTnT、CK-MB：治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 ml，離心處理10 min，速率是3 000 r/min，分離血清，以全血肝素抗凝法檢測(cè)肌鈣蛋白T(cTnT)，以連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組臨床總有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組的67.44%(χ2=11.057,P=0.001)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后心功能比較 2組治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后2組LVEF明顯高于治療前，LVEDD、LVESD明顯低于治療前，且治療組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 2組治療前FEV1、FEV1/FVC比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；2組治療后FEV1、FEV1/FVC均明顯高于治療前，且治療組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后cTnT及CK-MB比較 2組治療前cTnT、CK-MB比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后2組cTnT、CK-MB均明顯低于治療前，且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后cTnT、CK-MB比較

3 討 論

當(dāng)前，臨床普遍認(rèn)為COPD的發(fā)生與遺傳、衰老、空氣污染、職業(yè)暴露及吸煙等有極為密切的聯(lián)系，COPD具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，對(duì)患者肺血管、肺泡、氣道、心臟、骨骼肌及骨骼等均造成嚴(yán)重不良影響[7]。心力衰竭是多種心臟疾病的終末期階段，臨床癥狀明顯的患者，預(yù)后普遍較差，大部分心力衰竭患者5年存活率與惡性腫瘤接近。COPD患者普遍合并肺部炎性反應(yīng)、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，心力衰竭發(fā)生率是正常人的4倍。心力衰竭多發(fā)生于合并心肺疾病的患者，此類(lèi)患者由于肺部遭受到肺炎支原體的入侵，導(dǎo)致肺部感染，增加炎性遞質(zhì)釋放，而嚴(yán)重的炎性反應(yīng)會(huì)大大提高心力衰竭發(fā)生率。COPD合并心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)紊亂，交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)被激活，神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，患者病情普遍較重，需要予以及時(shí)、有效的治療。

臨床常規(guī)治療以止咳、平喘、祛痰、抗感染、低流量吸氧、臥床休息等為主，雖然可緩解患者呼吸困難等癥狀，但心肺功能改善不明顯，綜合治療效果一般。本研究結(jié)果顯示：治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后2組LVEF明顯高于治療前，LVEDD、LVESD明顯低于治療前，且治療組變化幅度大于對(duì)照組；2組治療后FEV1、FEV1/FVC均明顯高于治療前，且治療組高于對(duì)照組；治療后2組cTnT、CK-MB均明顯低于治療前，且治療組低于對(duì)照組。提示美托洛爾應(yīng)用于COPD合并心力衰竭治療中療效顯著。美托洛爾可升高β1受體密度，增強(qiáng)β受體對(duì)正性肌力藥物的敏感性，增強(qiáng)心臟收縮功能，提高LVEF，降低交感神經(jīng)興奮性，減輕耗氧量，有助于將心率及血壓維持在穩(wěn)定范圍之內(nèi)。美托洛爾同時(shí)可抑制皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等物質(zhì)釋放，減輕心臟毒性癥狀，防止心肌細(xì)胞凋亡，有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，減輕患者心臟負(fù)荷，達(dá)到降低COPD合并心力衰竭患者病死率的作用[8]。美托洛爾還具有抗氧化作用，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要原因，而美托洛爾可抑制P53表達(dá)，提高Bbc-2/Bax比率，有效清除氧自由基，防止心肌細(xì)胞凋亡，提高心肌細(xì)胞的存活率，通過(guò)抗凋亡、抗氧化及拮抗腎上腺素受體，達(dá)到抑制、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用[9]。美托洛爾還具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤功效，在保護(hù)心臟方面具有積極意義。美托洛爾還可改善脂肪、糖代謝紊亂，改善胰島素抵抗及糖耐量，對(duì)合并糖尿病或高脂血癥的患者采用美托洛爾治療，可取得理想的治療效果。與郭劼琳等[10]研究結(jié)果相符。

綜上所述，美托洛爾輔助治療COPD合并心力衰竭患者效果好，能明顯改善患者心肺功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得進(jìn)一步推廣。