不同質(zhì)子泵抑制藥治療十二指腸潰瘍伴出血的臨床效果

李崇山，黃偉林，陳德森

作者單位： 362000 福建省泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院消化內(nèi)科

消化性潰瘍屬一種消化內(nèi)科常見病，發(fā)病率最高的是十二指腸潰瘍，而出血又是十二指腸潰瘍較多見的并發(fā)癥之一[1]。目前，臨床對(duì)十二指腸潰瘍伴出血患者一般采取質(zhì)子泵抑制藥治療，主要包括泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑及蘭索拉唑等，上述藥物具有相似的作用機(jī)制，但在治療過程中是否存在療效的差異尚未明確[2-3]。本研究比較不同質(zhì)子泵抑制藥治療十二指腸潰瘍伴出血的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2020年1月福建省泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院消化內(nèi)科收治的十二指腸潰瘍伴出血患者80例，并根據(jù)應(yīng)用不同的質(zhì)子泵抑制藥分為A組、B組、C組及D組，每組20例。A組男13例，女7例；年齡4～12(6.27±1.34)歲。B組男12例，女8例；年齡3～13(6.25±1.57)歲。C組男14例，女6例；年齡3～12(6.30±1.42)歲。D組男14例，女6例；年齡4～13(6.25±1.18)歲。4組性別、年齡等資料基本一致(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均知情同意并簽字。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)胃鏡檢查診斷為十二指腸潰瘍伴出血；(2)48 h內(nèi)有黑便和(或)嘔血表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；(2)合并胃潰瘍者；(3)重度腸化生、中重度增生及幽門梗阻等并發(fā)癥者；(4)凝血功能障礙者；(5)復(fù)合型潰瘍、巨大潰瘍(直徑>2.5 cm)等特殊類型潰瘍者；(6)肝硬化、胃泌素瘤等特殊原因潰瘍者；(7)對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 A組采取奧美拉唑(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054900)0.8 mg/kg靜脈滴注，每天2次。B組采取泮托拉唑(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990170)0.9 mg/kg靜脈滴注，每天2次。C組采取蘭索拉唑(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100066)1 mg/kg靜脈滴注，每天1次。D組采取埃索美拉唑(AstraZeneca AB生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120035)1.5 mg/kg靜脈滴注，每天1次。4組患者的療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效[4]：治愈：各項(xiàng)臨床癥狀如出血、腹痛、噯氣等均徹底消失，潰瘍面愈合極佳(已不可見)，大便恢復(fù)正常；顯效：各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著改善，潰瘍面愈合較佳(基本消失，但還存在炎癥)，大便接近正常；好轉(zhuǎn)：各項(xiàng)臨床癥狀得到一定改善，潰瘍面愈合不佳，大便略帶血色、干結(jié)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 止血時(shí)間與治療成本：治療成本包括住院費(fèi)用(患者住院總天數(shù)需要的床位費(fèi)用)、藥品費(fèi)用(患者藥品所用的總費(fèi)用)、檢查及治療費(fèi)用(患者入院后各項(xiàng)檢查所需費(fèi)用與除藥物之外的其他治療所需費(fèi)用)。

1.4.3 血清炎性指標(biāo)：包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)。

1.4.4 不良反應(yīng)：比較4組不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 4組患者總有效率比較無顯著差異(χ2=0.457，P=0.928)。見表1。

表1 4組患者的臨床療效比較 [例(%)]

2.2 止血時(shí)間與治療總費(fèi)用比較 4組患者的止血時(shí)間比較無顯著差異(P>0.05)，但B組的治療總成本顯著低于A組、C組及D組(P<0.05)。見表2。

表2 4組患者的止血時(shí)間與治療總費(fèi)用比較

2.3 治療前后血清炎性指標(biāo)比較 治療前，4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后，4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，但4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 4組患者治療前后血清炎性指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 4組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

十二指腸潰瘍是我國(guó)臨床多發(fā)病與常見病，也是常見的消化性潰瘍疾病之一，若十二指腸的血管受到潰瘍侵蝕、破裂則可導(dǎo)致出血，臨床主要表現(xiàn)為黑便、嘔血、嘔吐物呈咖啡色，此疾病與飲酒、吸煙、外界壓力、飲食不當(dāng)、生活不規(guī)律、應(yīng)用非甾體抗炎藥、幽門螺桿菌感染、胃酸分泌異常及精神心理因素存在緊密關(guān)聯(lián)[5-6]。

目前，臨床常用質(zhì)子泵抑制藥治療十二指腸潰瘍伴出血，并取得較佳臨床療效。相關(guān)研究表明[7]：泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑及蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍伴出血時(shí)，臨床療效、平均止血時(shí)間及不良反應(yīng)方面均無顯著差異，但泮托拉唑的費(fèi)用更低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，4組患者的總有效率無顯著差異。奧美拉唑是最早期的質(zhì)子泵抑制藥，對(duì)十二指腸潰瘍伴出血具有確切療效，但有一定局限性，如生物利用度不高、肝臟首關(guān)效應(yīng)大及相對(duì)起效較慢等[8]。泮托拉唑?qū)俚?代質(zhì)子泵抑制藥，可有效使氫離子(H+)反滲至胃黏膜，從而抑制患者的胃蛋白酶活性，最終達(dá)到止血抑酸的目的[9]。蘭索拉唑的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)均與奧美拉唑不同，但相較于奧美拉唑，蘭索拉唑具有更強(qiáng)的抑酸作用與更穩(wěn)定的理化性質(zhì)[10]。埃索美拉唑?qū)賷W美拉唑的一種S-旋光異構(gòu)體，是第一個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制藥，具有不可逆抑制患者胃內(nèi)壁細(xì)胞H+-鉀離子(K+)-腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)作用，從而有效減少患者分泌胃酸，且埃索美拉唑是目前所有質(zhì)子泵抑制藥中具有最強(qiáng)抑酸作用的一種藥物[11]。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，4組患者的止血時(shí)間無顯著差異，但B組的治療總成本顯著低于A組、C組及D組。各類質(zhì)子泵抑制藥均具有較佳的止血效果，但從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來看，泮托拉唑成本最低，最符合我國(guó)醫(yī)保原則中的“廣覆蓋、低水平”標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，治療前，4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均無顯著差異；治療后，4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平均較治療前顯著降低，但4組患者的TNF-α、PCT及IL-8水平仍無顯著差異。提示各類質(zhì)子泵抑制藥治療十二指腸潰瘍伴出血時(shí)，均可有效改善患者的各項(xiàng)血清炎性指標(biāo)，尤其是TNF-α、PCT及IL-8，并可控制患者的炎性遞質(zhì)表達(dá)，避免出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，從而促進(jìn)患者快速康復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，4組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明各類質(zhì)子泵抑制藥具有較高的用藥安全性。

綜上所述，對(duì)于十二指腸潰瘍伴出血患者而言，各類質(zhì)子泵抑制藥均可發(fā)揮較佳的臨床療效，而泮托拉唑的成本最低，屬一種最經(jīng)濟(jì)有效的質(zhì)子泵抑制藥，但由于經(jīng)濟(jì)成本可受多種因素影響，本研究選取的樣本量較小，故上述結(jié)論尚有一定局限性，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行前瞻性研究，以給予證實(shí)。