全腦放療聯(lián)合欖香烯治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床效果

戴璐，伍傳新，傅文凡，江澤勇，廖洪映，石興源

作者單位： 510095 廣州市，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科(戴璐、伍傳新、傅文凡、江澤勇、廖洪映) 510095 廣州市，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院放療科(石興源)

肺癌是一種常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率和病死率，是目前威脅人類健康的最嚴(yán)重惡性腫瘤之一。肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤屬于晚期惡性腫瘤，泛指癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至顱腦內(nèi)，其治療難度較高，且病情危害極大，對患者的生存產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。現(xiàn)階段，臨床針對肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤尚無特效治療方式，以手術(shù)、放化療等結(jié)合治療為主，但長期實踐發(fā)現(xiàn)[2]，放化療對機(jī)體損傷較大，且其治療效果不甚理想，進(jìn)而導(dǎo)致其應(yīng)用受限。報道顯示[3]，在全腦放療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用欖香烯治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤可提高臨床療效，抑制腫瘤進(jìn)展。為進(jìn)一步了解其作用機(jī)制，本研究回顧性分析非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者58例的臨床資料，分析全腦放療聯(lián)合欖香烯治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年1月-2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者58例，所有患者均接受全腦放療，其中接受欖香烯治療的患者23例為觀察組，未接受欖香烯治療的患者35例為對照組。觀察組男15例，女8例；年齡45～71(52.61±2.48)歲；病程0.5～5.3(1.96±1.02)年；腫瘤直徑5～45(24.15±3.13)mm。對照組男19例，女16例；年齡34～72(52.74±2.51)歲；病程0.6～4.8(1.81±1.11)年；腫瘤直徑7～48(24.23±3.15)mm。2組性別、年齡、病程及腫瘤直徑等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)經(jīng)臨床病理檢查和相關(guān)影像學(xué)儀器檢查確診為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤；(2)均接受過全腦放療；(3)觀察組接受過欖香烯治療；(4)病例資料齊全；(5)有隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在免疫系統(tǒng)障礙；(2)合并存在精神性疾病或認(rèn)知障礙；(3)臨床診斷不明或資料缺失；(4)合并其他惡性腫瘤等嚴(yán)重疾?。?5)拒絕參與研究。

1.3 治療方法 2組均接受全腦放療，采用3D-CRT或IMRT技術(shù)進(jìn)行顱內(nèi)病灶放療，劑量30 Gy/10次，或36～40 Gy/18～20次，治療時間為1～2個月。觀察組在上述基礎(chǔ)上使用欖香烯(大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960114；規(guī)格20 ml ∶0.1 g)20 ml加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，每天1次，2～3周為1個療程。對照組只接受全腦放療治療，不使用欖香烯。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物水平；隨訪3年，比較2組1、2、3年生存率。腫瘤標(biāo)志物包括血清癌胚抗原(CEA)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)，分別于治療前1 d和治療后當(dāng)天取空腹靜脈血2 ml，血清分離后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO制定關(guān)于實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解：病灶消失，且體征逐漸恢復(fù)正常；部分緩解：癥狀較治療前改善，且病灶體積減少程度≥50%；穩(wěn)定：病灶體積降低25%～50%；進(jìn)展：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率(95.65%)高于對照組(77.14%)(χ2=14.575，P=0.000)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清CEA和SCC水平比較 治療前，2組血清CEA和SCC水平比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組血清CEA和SCC水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清CEA和SCC水平比較

2.3 生存率比較 2組1、2、3年生存率比較均無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組生存率比較 [例(%)]

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤，近幾年，隨著居民生活水平的提高及生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，非小細(xì)胞肺癌發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌患者的80%，且其中75%患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，近5年生存率極低，早期以胸部脹痛、痰血或低熱等為主要表現(xiàn)，隨病情發(fā)展還會出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、食欲下降、呼吸困難和咯血等局部癥狀，不僅影響患者身體健康，還會對患者生活質(zhì)量和社會功能產(chǎn)生較大影響。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤泛指腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腦部，多屬于中晚期癥狀，具有病癥重、病情發(fā)展快的特點(diǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，由于其疾病特殊性，早期發(fā)現(xiàn)十分困難，而接受診療時多已發(fā)展為中晚期癥狀，臨床無特效治療方案，多以放化療結(jié)合為主，對于早期改善患者癥狀和提高生存質(zhì)量有重要價值。但由于疾病發(fā)展較快，放化療效果逐漸降低，導(dǎo)致其應(yīng)用效果存在一定局限性[7]。本次研究在全腦放療基礎(chǔ)上聯(lián)合欖香烯取得了良好效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全腦放療聯(lián)合欖香烯可明顯抑制腫瘤進(jìn)展，且可提高臨床治療效果。分析其原因發(fā)現(xiàn)，全腦放療是目前腦轉(zhuǎn)移瘤的主要治療手段，可顯著延長腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存時間，且其效果得到多方證實。但長期實踐發(fā)現(xiàn)，全腦放療雖可取得一定效果，但多數(shù)患者治療后仍出現(xiàn)腫瘤持續(xù)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致治療效果受限。為進(jìn)一步提高腦轉(zhuǎn)移瘤的局部控制率，本研究在全腦放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用欖香烯。欖香烯是一種新型的抗腫瘤藥物，其成分是由姜科植物溫郁金中提取，可有效降低腫瘤細(xì)胞分裂，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞過度生長的目的。90年代初，有學(xué)者初次將欖香烯用于動物實驗中，以此治療顱內(nèi)惡性腫瘤，包括轉(zhuǎn)移瘤、骨髓瘤和膠質(zhì)瘤等，并通過大量的實驗對用藥的途徑、不良反應(yīng)和劑量等進(jìn)行觀察，且取得良好效果。現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)[8]，腹腔注射欖香烯可顯著抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，還可直接作用于細(xì)胞膜，致使腫瘤細(xì)胞破裂，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)?，F(xiàn)階段臨床認(rèn)為，全腦放療20～30 Gy后會破壞機(jī)體血腦屏障，進(jìn)而增加藥物進(jìn)入瘤體組織的效率。近幾年，有大量學(xué)者將各類化療藥物聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤。國外報道顯示，替莫唑胺聯(lián)合放療治療腦惡性膠質(zhì)瘤的生存率明顯提高，且其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但無法避免的是仍有少部分患者出現(xiàn)骨髓抑制。國內(nèi)研究顯示，欖香烯靜脈滴注和放化療同步治療腦轉(zhuǎn)移瘤的效果較單純治療手段可顯著提高患者的生存率，其不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究發(fā)現(xiàn)，二者聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤效果相較于傳統(tǒng)放化療明顯提高，但近3年生存率比較無顯著差異。本次研究樣本量受限，加之無法應(yīng)用大量的時間進(jìn)行深入研究，可能導(dǎo)致其結(jié)果無差異。高忠媛[9]研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯同步放療治療宮頸癌可極大提高療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)上述研究結(jié)果可知，欖香烯在參與抑制腫瘤進(jìn)展中具有良好效果，而本次研究結(jié)果與其相符，進(jìn)一步說明全腦放療聯(lián)合欖香烯可改善肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者癥狀，提高其生存質(zhì)量[10]。

綜上所述，全腦放療聯(lián)合欖香烯治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的效果較好，可降低血清CEA和SCC水平，抑制腫瘤進(jìn)展，值得臨床應(yīng)用。