布地奈德聯(lián)合多種營養(yǎng)素預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的療效觀察

劉剛，鄺愛玲，譚蔚，黃靈敏，周文婷

(湘南學(xué)院附屬醫(yī)院，湖南郴州 423000)

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)可延長早產(chǎn)兒住院時(shí)間，還可能威脅其生命[1]。近年來，BPD發(fā)生率呈逐年增長趨勢，然而其治療及預(yù)后情況并不理想[2]。維生素A在胎兒肺部發(fā)育成熟的過程中有重要作用[3]，據(jù)國內(nèi)外研究報(bào)道，為極低出生體質(zhì)量兒補(bǔ)充維生素A能夠有效降低其糾正胎齡到36周之后的吸氧依賴程度，以及BPD在該特殊群體中的發(fā)病率[4-5]。據(jù)報(bào)道，布地奈德能夠發(fā)揮抗炎作用，通過減少氣道過敏反應(yīng)，促進(jìn)呼吸道血管收縮、降低黏液分泌、降低呼吸道阻力[6]。近期研究顯示，布地奈德聯(lián)合維生素A可有效改善急性呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒氧合狀態(tài)，降低BPD發(fā)生率[7]，但具體用藥方案尚未達(dá)成共識(shí)。故本研究觀察布地奈德聯(lián)合以維生素A為主的多種營養(yǎng)素防治BPD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年5月入院的新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)早產(chǎn)兒120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胎齡≤32周，出生體質(zhì)量≤1 500 g；(2)需機(jī)械通氣；(3)出生后24 h內(nèi)入住NICU。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重心肺疾病或先天性畸形的早產(chǎn)兒；(2)出生前在母體內(nèi)合并有嚴(yán)重宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。入組早產(chǎn)兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、布地奈德組和布地奈德+營養(yǎng)素組各40例，三組早產(chǎn)兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，包含營養(yǎng)支持、吸氧(胎齡<28周，吸氧濃度>30%；胎齡28～32周，吸氧濃度>40%)、機(jī)械通氣、抗感染、肺表面活性物質(zhì)替代治療、限制液體輸入、利尿劑等。布地奈德組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以布地奈德(阿斯利康，批號(hào)H20140475)0.25 mg/kg空氣壓縮泵吸入，每間隔8 h進(jìn)行一次，吸氧停止時(shí)停止吸入治療。布地奈德+營養(yǎng)素組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受布地奈德霧化治療，口服維生素A(青島雙鯨藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H37023082)，每次1 500 U，1次/天，口服多維礦物營養(yǎng)素散劑(成都佳貝歐克有限公司，含有維生素E 15 mg、鋅7 g、硒18 μg)，吸氧停止時(shí)停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組患兒吸氧時(shí)間和住院時(shí)間，觀察治療前后二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)變化情況；觀察治療前后兩組呼氣末正壓(positive end expiratory pressure，PEEP)、吸氣峰壓(peak inspiratory pressure，PIP)、吸入氧濃度(fraction of inspire O2，F(xiàn)iO2)。治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血2 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定法分別檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒治療期間BPD和常見并發(fā)癥(高血糖、膿毒癥、視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、壞死性小腸結(jié)腸炎等)情況，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]中相關(guān)定義。

表1 三組患兒一般資料比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患兒吸氧時(shí)間、住院時(shí)間的比較

布地奈德組和布地奈德+營養(yǎng)素組吸氧時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，且布地奈德+營養(yǎng)素組上述指標(biāo)短于布地奈德組(P<0.05)，見表2。

表2 三組患兒吸氧時(shí)間、住院時(shí)間比較 d

2.2 三組患兒治療前后使用呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)比較

治療前三組患兒呼吸機(jī)參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后三組患兒PIP、PEEP、FiO2水平顯著降低(P<0.05)，其中布地奈德組和布地奈德+營養(yǎng)素組PIP、PEEP、FiO2水平均低于對(duì)照組，且布地奈德+營養(yǎng)素組上述指標(biāo)均低于布地奈德組(P<0.05)。見表3。

表3 三組患兒治療前后呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)比較

2.3 三組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前三組患兒各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后三組患兒OI和PaCO2水平顯著改善(P<0.05)，其中布地奈德組和布地奈德+營養(yǎng)素組OI和PaCO2改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，且布地奈德+營養(yǎng)素組上述指標(biāo)均高于布地奈德組(P<0.05)。見表4。

2.4 三組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前三組患兒炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后三組患兒IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，其中布地奈德組和布地奈德+營養(yǎng)素組IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，且布地奈德+營養(yǎng)素組上述指標(biāo)均低于布地奈德組(P<0.05)。見表4。

表4 三組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及炎性因子水平比較

2.5 三組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組、布地奈德組及布地奈德+營養(yǎng)素組BPD發(fā)生率分別為35.00%、17.50%和10.00%，其中布地奈德+營養(yǎng)素組BPD發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但三組常見并發(fā)癥如高血糖、膿毒癥、視網(wǎng)膜病變、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、顱內(nèi)出血、壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 三組患兒治療期間并發(fā)癥情況比較 例(%)

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒中較常見的并發(fā)癥之一，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。BPD的病因復(fù)雜，包括長時(shí)間機(jī)械通氣引起的損傷、宮內(nèi)感染等。有研究證實(shí)歐洲國家胎齡<30周的早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率約為30%，在美國胎齡為22～28周、出生體質(zhì)量<1 500 g的BPD患兒發(fā)病率甚至高達(dá)68%[9]。目前BPD治療的關(guān)鍵是保證BPD患兒在氧氣依賴階段安全而穩(wěn)定地度過、減少并發(fā)癥的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素曾被廣泛用于BPD的治療，據(jù)報(bào)道，長期使用該藥存在誘發(fā)嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、抑制嬰幼兒頭圍發(fā)育、抑制肺組織功能成熟的諸多風(fēng)險(xiǎn)[10]。布地奈德是副作用小、使用更安全的新型糖皮質(zhì)激素，其安全有效的特點(diǎn)被廣泛用于兒童患者。

本研究采用布地奈德聯(lián)合以維生素A為主的多種營養(yǎng)素治療，相較于常規(guī)療法和單獨(dú)應(yīng)用布地奈德吸入治療，BPD發(fā)生率顯著降低，但其他常見并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布地奈德聯(lián)合維生素A可降低BPD的發(fā)生率，但并無增加其他系統(tǒng)器官損傷風(fēng)險(xiǎn)，具有較高安全性。維生素A在機(jī)體免疫防御方面具有重要作用，還能夠抗氧化、維持細(xì)胞正常分化。目前將布地奈德和維生素A聯(lián)合共同治療BPD的臨床研究較多，謝健興等[7]探討口服維生素A聯(lián)合布地奈德防治BPD的療效，結(jié)果顯示口服維生素A聯(lián)合布地奈德能夠縮短觀察組吸氧時(shí)間、降低BPD發(fā)生率。趙旸等[11]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以維生素A每次1 500 IU，同時(shí)給予布地奈德0.25 mg霧化吸入治療BPD，結(jié)果顯示觀察組BPD的發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后布地奈德+營養(yǎng)素組呼吸機(jī)各參數(shù)改善程度最大，說明布地奈德聯(lián)合以維生素A為主的營養(yǎng)素治療能夠改善患兒肺部換氣功能。檢測兩組患兒治療前后血清IL-6和TNF-α的水平，發(fā)現(xiàn)各組治療后較治療前，IL-6和TNF-α水平均顯著降低，且布地奈德+營養(yǎng)素組減少幅度大于對(duì)照組和布地奈德組，說明布地奈德+營養(yǎng)素更能有效抑制炎癥因子表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用。除維生素A外，維生素E、Zn、Se等元素在機(jī)體內(nèi)亦能相互作用，共同促進(jìn)機(jī)體正常生長發(fā)育。維生素E是目前公認(rèn)的抗氧化劑之一，抗氧化應(yīng)激損傷，有研究報(bào)道其可預(yù)防BPD。鋅參與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的合成，是降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要介質(zhì)，參與了體內(nèi)許多生物學(xué)過程，有助于如胚胎發(fā)育、支氣管分枝形成以及損傷修復(fù)等。據(jù)報(bào)道，以維生素A為主的新生兒營養(yǎng)素的缺乏將增加新生兒罹患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[12]。炎性損傷在BPD疾病發(fā)展過程中十分關(guān)鍵[13]，王剛等[14]對(duì)比分析了BPD患者和非BPD患者不同時(shí)間段的血清IL-8和TNF-α水平的變化，發(fā)現(xiàn)在相同時(shí)間段BPD患者的IL-8、TNF-α水平較非BPD患者要顯著增高。

本研究中，布地奈德+營養(yǎng)素組住院時(shí)間、總吸氧時(shí)間均短于對(duì)照組和布地奈德組，提示布地奈德聯(lián)合以維生素A為主的多種營養(yǎng)素治療較單純布地奈德治療能夠有助于盡早恢復(fù)患兒呼吸功能，有利于幫助患兒盡早脫離呼吸機(jī)和減少氧療時(shí)間，降低肺損傷發(fā)生概率。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合以維生素A為主的多種營養(yǎng)素治療能夠降低PaCO2，提高PaO2，幫助肺功能恢復(fù)，降低BPD的發(fā)生率，具有良好的臨床療效。