地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果

馮媛，陳雪芹

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科較常見(jiàn)疾病，在育齡期女性發(fā)病率達(dá)10%左右[1]。患者癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、盆腔疼痛感等，給患者的正常生活帶來(lái)極大影響。子宮內(nèi)膜異位癥當(dāng)前無(wú)根治性方案，如何避免多次手術(shù)、降低復(fù)發(fā)率是治療的關(guān)鍵。目前，藥物是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法，治療藥物類(lèi)型較多，不同藥物治療效果存在差異，地諾孕素作為高效孕激素藥物，自藥物問(wèn)世以來(lái)已經(jīng)在子宮內(nèi)膜異位癥治療中得到廣泛應(yīng)用，成為一線治療方案[2]?；诖?，本研究觀察地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者50例，年齡24～47(36.92±2.75)歲；病程6～43(27.24±3.45)個(gè)月。所有患者均診斷為子宮內(nèi)膜異位癥；排除合并免疫性疾病、代謝性疾病、內(nèi)分泌性疾病、惡性腫瘤及精神疾病者。

1.2 治療方法 所有患者均給予地諾孕素(Bayer Weimar GmbH und Co. KG生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20180090)2 mg口服，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 觀察臨床療效，比較治療前后高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用疼痛評(píng)分量表(NBS)對(duì)患者治療前后的痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛及性交痛進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分區(qū)間為0～10分，分值越高表示疼痛越嚴(yán)重。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者月經(jīng)周期恢復(fù)正常，盆腔包塊體積明顯縮小，疼痛癥狀消失；有效：治療后患者盆腔包塊有所縮小，疼痛減輕，癥狀緩解；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀無(wú)變化或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 顯效27例(54.00%)，有效22例(44.00%)，無(wú)效1例(2.00%)，總有效率為98.00%。

2.2 治療前后疼痛癥狀評(píng)分比較 治療后，患者的痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛及性交痛疼痛癥狀評(píng)分均低于治療前(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 50例患者治療前后疼痛癥狀評(píng)分比較分)

2.3 治療前后HDL-C水平比較 治療后，患者的HDL-C水平為(1.15±0.13)mmol/L，高于治療前的(0.66±0.07)mmol/L(t=23.467，P=0.000)。

2.4 用藥不良反應(yīng) 用藥期間50例患者中出現(xiàn)嘔吐3例，超熱2例，盜汗2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%(7/50)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥屬婦科常見(jiàn)疾病，是一種活性內(nèi)膜細(xì)胞在子宮內(nèi)膜外種植的情況[3]。關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，臨床中存在不同的見(jiàn)解，諸多研究認(rèn)為該病屬子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)，在青春期女性中不會(huì)發(fā)生，而在生育年齡女性中該病的發(fā)病率較高，在絕經(jīng)女性中，該病病灶呈萎縮退化的狀態(tài)[4]。所以，子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)育齡期女性健康影響較大，需針對(duì)性治療[5]。

從子宮內(nèi)膜異位癥的病理變化來(lái)看，主要包含異位內(nèi)膜周?chē)M織纖維化、周期性出血情況，包含月經(jīng)異常、異位結(jié)節(jié)、痛經(jīng)、慢性盆腔痛及不孕等癥狀，病變對(duì)所有盆腔器官及組織均會(huì)產(chǎn)生影響，尤其對(duì)宮底韌帶、卵巢及子宮直腸凹陷部位影響較大，對(duì)胸腔、四肢及腹腔也會(huì)產(chǎn)生影響[6]。子宮內(nèi)膜異位癥癥狀表現(xiàn)中，痛經(jīng)非常多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為繼發(fā)性疼痛，且呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，在患者月經(jīng)來(lái)潮前1～2 d開(kāi)始出現(xiàn)疼痛癥狀，在經(jīng)期最后一天達(dá)到最大程度，隨著月經(jīng)量的減少，疼痛程度逐漸減輕。疼痛劇烈難忍時(shí)，臨床通過(guò)止痛藥物緩解患者疼痛感[7]。痛經(jīng)劇烈的原因主要為子宮內(nèi)膜異位病灶部位存在局部出血情況，導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)。月經(jīng)異常也是子宮內(nèi)膜異位癥主要癥狀表現(xiàn)之一，主要原因?yàn)槁殉补δ苁茏訉m內(nèi)膜異位癥的影響，出現(xiàn)排卵異常及卵巢功能失調(diào)等。約50%子宮內(nèi)膜異位癥患者存在不孕情況，原因在于輸卵管在子宮內(nèi)膜異位癥的影響下出現(xiàn)周?chē)尺B，影響卵母細(xì)胞撿拾，或因卵巢出現(xiàn)病變，影響排卵[8]。通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的疾病特點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織存在異位生長(zhǎng)情況，在卵巢激素影響下，導(dǎo)致患者出現(xiàn)周期性出血情況，病灶周?chē)嬖谠錾睦w維組織，如果癥狀嚴(yán)重可出現(xiàn)粘連情況，且一旦出現(xiàn)粘連，患者不孕幾率大幅升高[9]。子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)給患者生活質(zhì)量帶來(lái)影響?，F(xiàn)階段，臨床中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥主要從緩解疼痛、減少病灶、降低復(fù)發(fā)及提高妊娠率等幾個(gè)方面治療，激素藥物治療是主要方法，如醋酸甲羥孕酮、米司非酮等，但由于激素類(lèi)藥物不良反應(yīng)明顯，對(duì)患者的影響較大，如影響患者凝血功能、葡萄糖耐量及脂代謝等，且有可能提高糖尿病、心血管疾病發(fā)生率，因此用藥安全性不高[10]。

地諾孕素屬新型孕激素藥物，為人工合成孕激素，親和力極高，無(wú)糖皮質(zhì)激素、雄激素活性，對(duì)糖代謝、脂代謝及雌激素不會(huì)產(chǎn)生明顯影響?？诜盟幬章瘦^高，半衰期為10 h左右，藥物通過(guò)腎臟代謝排出。地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥機(jī)制有多種，主要通過(guò)對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸進(jìn)行介導(dǎo)，抑制卵巢功能，同時(shí)抑制雌激素代謝酶的合成，降低雌激素水平；在抗血管生成、抗炎等方面同樣具有較好效果，對(duì)異位病灶的發(fā)生與進(jìn)展可直接產(chǎn)生抑制作用。研究顯示，地諾孕素對(duì)促性腺激素分泌有抑制效果，可降低機(jī)體內(nèi)雌二醇水平，通過(guò)連續(xù)用藥可使機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于低雌激素、高孕激素的狀態(tài)，并且可使子宮內(nèi)組織蛻膜化，進(jìn)而出現(xiàn)萎縮。地諾孕素可抑制異位內(nèi)膜血管生成。由于地諾孕素屬高效孕激素，用藥后易出現(xiàn)惡心、不規(guī)則陰道流血、乳房脹痛、抑郁、易怒等生理、心理不良反應(yīng)。報(bào)道顯示，采用地諾孕素2 mg/d口服用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療，患者骨密度水平先呈下降趨勢(shì)，隨后趨于穩(wěn)定，停藥6個(gè)月后，骨密度水平逐漸恢復(fù)正常。多數(shù)患者使用地諾孕素耐受性較好，即便是大劑量用藥，患者凝血、甲狀腺、脂質(zhì)代謝、腎上腺功能、肝臟及電解質(zhì)等均未出現(xiàn)明顯異常，表明地諾孕素的用藥安全性相對(duì)較高。有研究認(rèn)為地諾孕素2 mg治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效緩解患者痛經(jīng)癥狀。

通過(guò)本研究來(lái)看，采用地諾孕素治療后總有效率達(dá)到98.00%，王燕[11]對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者采用高劑量地諾孕素治療，總有效率達(dá)到95.62%，與本研究結(jié)果基本一致，表明地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)患者臨床癥狀緩解效果較理想，療效可靠；治療后痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛及性交痛疼痛癥狀評(píng)分均低于治療前，表明地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥可緩解疼痛癥狀；治療后HDL-C水平高于治療前，表明地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥可升高HDL-C水平，具有改善脂代謝的效果。用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，發(fā)生率為14.00%，表明地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥不良反應(yīng)較少，用藥安全性較高。停止用藥后無(wú)需特殊處理，患者癥狀均能自行緩解。地諾孕素除可對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸抑制卵巢功能進(jìn)行介導(dǎo)外，對(duì)雌激素代謝酶合成也有抑制作用，降低雌激素水平，且在抗血管生成、抗炎及瘢痕抑制方面發(fā)揮作用，抑制異位病灶的發(fā)生、發(fā)展。研究認(rèn)為，地諾孕素對(duì)促性腺激素分泌可產(chǎn)生中度抑制作用，從而降低機(jī)體內(nèi)雌二醇生成量，連續(xù)用藥可使患者機(jī)體內(nèi)形成低雌激素、高孕激素的內(nèi)環(huán)境，使子宮內(nèi)膜組織逐漸蛻膜化與萎縮。子宮內(nèi)膜異位癥屬雌激素依賴性疾病與炎性疾病，患者腹腔液中前列腺素E2水平表達(dá)較高，該物質(zhì)有致痛作用，也對(duì)雌激素合成限速酶—芳香酶有刺激作用，可促進(jìn)雌激素合成，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展有促進(jìn)作用。研究顯示，地諾孕素對(duì)前列腺素E2表達(dá)有抑制作用，因此可減輕患者的疼痛感，地諾孕素可達(dá)到抗細(xì)胞增殖的目的，加速細(xì)胞凋亡。

綜上所述，地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效緩解患者疼痛癥狀，改善患者臨床癥狀，用藥安全可靠，值得推廣。