利培酮與奧氮平治療難治性精神分裂癥的臨床效果比較

張艷華

目前常見的精神科慢性疾病是精神分裂癥(SC)，青壯年群體更常見，隨著居民生活條件改善、生活壓力增加，SC患病率逐年升高。據(jù)不完全統(tǒng)計[1-2]，本病占精神病發(fā)病率為30%，具體特征為基本個性改變、思維、行為及情感分裂、精神活動、環(huán)境不協(xié)調(diào)等，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，可能與遺傳、神經(jīng)生物學(xué)及社會心理學(xué)等因素有關(guān)，患病后常有失眠、頭暈頭痛、敏感多疑及性格改變等癥狀表現(xiàn)，具有較高治療難度，因人們生活壓力增加、呈年輕化發(fā)展，未及時治療甚至有自殘、自殺行為，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效及可行的治療方法受到人們高度重視。研究[3]認(rèn)為，服用利培酮可穩(wěn)定病情、改善預(yù)后，但部分群體難耐受藥物，引起不良反應(yīng)，未得到患者青睞、認(rèn)可，基于此，本研究比較利培酮與奧氮平治療難治性SC的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月-2019年4月遼寧省北票市康寧醫(yī)院收治的難治性SC患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組男24例，女21例；年齡19～63(40.18±4.39)歲；病程1～18(9.38±1.25)年；受教育程度:小學(xué)10例，初中12例，高中11例，大專及以上12例。對照組男25例，女20例；年齡21～64(40.27±4.21)歲；病程2～19(9.58±1.17)年；受教育程度:小學(xué)10例，初中12例，高中12例，大專及以上11例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為難治性SC者[4]；年齡≥18歲；2年內(nèi)未行其他抗精神病藥物治療；缺乏社會、職業(yè)能力；家屬簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會審核同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器功能障礙；妊娠期女性；藥物依賴、酒精依賴；伴癲癇性疾??；涉及本研究用藥過敏；臨床資料不完整。

1.3 治療方法 對照組患者遵醫(yī)囑服用利培酮(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg/片)1 mg，每天1次，持續(xù)服藥2周后，結(jié)合病情，增加藥物劑量為每天3～8 mg。觀察組患者服用奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格10 mg/片)5 mg，每天1次，持續(xù)服藥2周后，結(jié)合病情，增加用藥劑量為每天15～30 mg。2組持續(xù)用藥時間均為6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：參照簡明精神病評定量表[5](BPRS)，顯效：失眠、敏感多疑及頭暈等癥狀消退，與治療前比較，BPRS評分降低幅度≥75%；有效：癥狀基本消退，與治療前比較，BPRS評分降低幅度35%～74%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)、病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分[6]：PANSS涉及一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀及總分，評分范圍0～100分，以50分為界限，得分越低則用藥效果越顯著。

1.4.3 認(rèn)知功能：韋氏成人極易量表(WMS-RC)涉及數(shù)字廣度(注意力、記憶力等)、記憶商數(shù)(記憶、接收能力及學(xué)習(xí)能力等)、數(shù)字符號(理解能力、抽象概括能力等)、因子總分，得分越高則認(rèn)知功能越好。

1.4.4 不良反應(yīng)：統(tǒng)計2組惡心嘔吐、肝功能異常及便秘發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為97.78%，高于對照組的84.44%(χ2=4.939，P=0.026)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后PANSS評分比較 治療前，2組各項PANSS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀及總分均低于治療前，且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后各項PANSS評分比較分)

2.3 治療前后認(rèn)知功能評分比較 治療前，2組各項認(rèn)知功能評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組數(shù)字廣度、記憶商數(shù)、數(shù)字符號及因子總分均高于治療前，且觀察組較對照組均高(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后認(rèn)知功能評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，低于對照組的22.22%(χ2=4.406，P=0.036)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

SC是臨床常見病癥，不僅有陽性癥狀、陰性癥狀，還涉及認(rèn)知功能障礙等。流行病學(xué)顯示[7]，目前全球SC患病率逐年升高，我國部分地區(qū)患病率≥0.1%，患病后常有陽性癥狀(妄想、思維障礙及猜疑等)、陰性癥狀(社會退縮、言語貧乏及情感淡漠等)，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳、生活壓力大及社會心理學(xué)等因素有關(guān)，青壯年群體較多發(fā)，具有患病率高、病程長、反復(fù)發(fā)作及遷延難愈等特點(diǎn)，病情加重，逐漸發(fā)展成難治性SC，甚至危及生命。部分研究結(jié)果表明，結(jié)合患者病情實(shí)際情況予以針對性治療尤為重要，可穩(wěn)定病情、改善預(yù)后，達(dá)到遠(yuǎn)期療效目的。

近年來研究表明[8]，若患者病情符合以下條件，則可確診為難治性SC：(1)既往≤5年內(nèi)，患者使用3種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的抗精神病藥物，劑量、療程適當(dāng)，治療后仍有不良反應(yīng)；(2)既往用藥后，未能耐受精神病藥物不良反應(yīng)；(3)提供維持、預(yù)防治療后，精神分裂癥仍復(fù)發(fā)、惡化，因此學(xué)者認(rèn)為，早期行針對性藥物治療尤為重要。研究顯示，利培酮治療難治性SC可改善患者預(yù)后，其屬于苯并異惡唑衍生物、非典型抗精神病藥物，拮抗多巴胺D2受體、5-羥色胺2A受體，對組胺H1受體、α2-腎上腺素受體的親和力較低，可改善認(rèn)知功能、精神狀態(tài)，但長期用藥、增加用藥劑量后，血藥濃度升高、清除率緩慢，易引起惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，未得到患者青睞、認(rèn)可，臨床應(yīng)用受限，因此根據(jù)疾病嚴(yán)重程度，予以患者針對性藥物治療對穩(wěn)定病情、改善預(yù)后具有積極重要的意義。

研究報道[9]，奧氮平治療難治性SC的療效顯著，其屬于非典型抗精神分裂癥藥物，治療SC、思維障礙、猜疑及妄想等陽性癥狀中應(yīng)用廣泛，用藥后抑制多巴胺釋放、抑制5-羥色胺受體，對組胺、腎上腺素水平具有良好的親和力，發(fā)揮抗精神病作用，且患者口服后，藥物中多巴胺/噻吩苯二氮類5-羥色胺拮抗系，改善腦內(nèi)神經(jīng)通路，作用機(jī)制為：拮抗多巴胺D2受體、5-羥色胺2A型受體，緩解患者不適癥狀，提高整體療效，具有全面改善病情、安全性高及生活質(zhì)量高等優(yōu)勢，完善治療、控制疾病進(jìn)展，療效顯著、安全可靠。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組一般病理、陰性癥狀、陽性癥狀及總分較對照組低；數(shù)字廣度、記憶商數(shù)、數(shù)字符號及因子總分較對照組均高；觀察組總有效率高于對照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，本文與謝耀春[10]文獻(xiàn)結(jié)果接近，由此可見奧氮平治療難治性SC的療效更顯著，分析原因是奧氮平對多巴胺受體、組胺及腎上腺素均具備良好的親和力，具有起效快、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，可改善不適癥狀、提高整體療效、生活質(zhì)量，具有較高的有效性、安全性，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，與利培酮比較，奧氮平治療難治性SC可改善精神狀態(tài)、提高療效、減少不良反應(yīng)，改善預(yù)后效果，具臨床可借鑒性。