逍遙散加味聯(lián)合帕羅西汀輔助治療乳腺癌術(shù)后抑郁的臨床效果

肖鋒

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，近年來該病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，現(xiàn)已居女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重危害女性健康。臨床治療該病的方法有手術(shù)、化療及放療等。惡性腫瘤抑郁癥為常見的情感障礙性疾病，世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)研究表明，乳腺癌術(shù)后抑郁癥狀在腫瘤患者中尤為突出[1]，乳腺癌伴抑郁癥的發(fā)病率占4.5%～58.0%[2]。發(fā)病后患者可能會(huì)出現(xiàn)乏力、食欲下降及不寐等嚴(yán)重軀體表現(xiàn)，嚴(yán)重?fù)p害患者的生存質(zhì)量，降低患者免疫力，對(duì)疾病的預(yù)后和發(fā)展產(chǎn)生不良影響。臨床多采用西藥治療乳腺癌伴抑郁癥，但不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)藥治療對(duì)減輕乳腺癌伴抑郁癥患者軀體及心理癥狀有客觀療效[3]，且不良反應(yīng)少，患者接受度高，易于在臨床進(jìn)一步推廣。本研究觀察逍遙散加味聯(lián)合帕羅西汀輔助治療乳腺癌術(shù)后抑郁的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月-2019年6月湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌術(shù)后伴抑郁患者患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組年齡39～65(45.81±11.56)歲；浸潤性導(dǎo)管癌21例，浸潤性小葉癌22例，其他7例；抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS)評(píng)分結(jié)果：病情輕度33例，中度17例；國際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期顯示：Ⅰ期12例，Ⅱ期25例，Ⅲ期9例，Ⅳ期4例；有放化療史29例。對(duì)照組年齡40～64(46.37±12.21)歲；浸潤性導(dǎo)管癌23例，浸潤性小葉癌21例，其他6例；SDS評(píng)分結(jié)果：病情輕度31例，中度19例；國際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期顯示：Ⅰ期11例，Ⅱ期24例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例；有放化療史31例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CCMD-3《中國精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)SDS[5]測定為輕中度抑郁；(3)納入研究前半年時(shí)間內(nèi)未服用抗抑郁藥物；(4)患者具有良好的溝通能力，能閱讀文字。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)乳腺癌晚期患者；(2)伴心血管疾病或其他原因?qū)е碌哪X功能障礙患者；(3)重度抑郁患者；(4)精神疾病史或正在服用抗精神疾病藥物患者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20031106)20 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予逍遙散加味治療。組方：柴胡、薄荷、甘草各6 g，黨參、白術(shù)、茯苓、蚤休各15 g，熟地黃、當(dāng)歸、佛手、白芍、山慈菇各10 g，夏枯草20 g。睡眠差者加夜交藤、遠(yuǎn)志；納差者加雞內(nèi)金及烤麥芽；乏力者加丹參及黃芪；心悸者加麥冬及五味子；患側(cè)上肢腫脹者加忍冬藤及桂枝。水煎服，加水800 ml，煎煮至200 ml，煎煮2次，每次得到藥汁200 ml，2次所得藥汁混勻，分早晚2次口服。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者的臨床療效；(2)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[6]對(duì)2組患者治療前后抑郁情況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高表示抑郁程度越嚴(yán)重；(3)分別于治療前后清晨空腹時(shí)抽取2組患者空腹靜脈血8 ml，離心后靜置30 min，取上清液并將其置于-70 ℃下保存，測定神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DA)]水平；(4)比較2組患者惡心嘔吐、心臟毒性、脫發(fā)及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) HAMD減分率=治療后評(píng)分-治療前評(píng)分/治療前評(píng)分×100%。痊愈：HAMD減分率>75%；顯效：HAMD減分率50%～74%；有效：HAMD減分率25%～49%；無效：HAMD減分率<25%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為86.00%，高于對(duì)照組的62.00%(χ2=7.484，P=0.006)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，2組患者HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者HAMD評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較分)

2.3 治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，2組患者5-HT、NE及DA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者5-HT、NE及DA水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的26.00%(χ2=9.490，P=0.002)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

乳腺癌相關(guān)抑郁癥為臨床常見的精神類疾病，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌患者可得到很好的治療，早期甚至可以治愈，但乳腺癌患者得知患癌后極易產(chǎn)生抑郁、焦慮等負(fù)面情緒，負(fù)面情緒嚴(yán)重影響治療效果及預(yù)后。乳腺術(shù)后患者應(yīng)在積極治療的同時(shí)進(jìn)行抗抑郁治療。相關(guān)研究表明，乳腺癌伴抑郁癥與大腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)再生等因素有關(guān)，還受遺傳和后天環(huán)境影響[7]。抑郁癥一般存在表現(xiàn)多樣、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜等特點(diǎn)[8]，臨床多采用化學(xué)藥物治療該病，但長期使用化學(xué)藥物可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。近年來，中藥以其溫和、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)在臨床治療中取得一些優(yōu)勢。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌伴抑郁患者的抑郁情緒屬中醫(yī)“郁癥”范疇，常見致病機(jī)制為肝氣郁結(jié)[9]。肝喜條達(dá)而惡抑郁，若肝臟的疏瀉功能正常，則機(jī)體氣機(jī)通常，氣血調(diào)順，脈絡(luò)暢通，七情調(diào)達(dá)；若七情過激，日久則機(jī)體肝氣失暢，氣機(jī)郁結(jié)，氣機(jī)上逆則影響脾胃的運(yùn)化功能，氣機(jī)郁滯又導(dǎo)致血瘀，久病則損傷腎，最終導(dǎo)致實(shí)證轉(zhuǎn)虛癥，引發(fā)抑郁癥[10-11]。逍遙散為中醫(yī)經(jīng)典方，方中柴胡入肝膽經(jīng)，有疏肝解郁之功效；方中白芍性苦微寒，可養(yǎng)血斂陰，與柴胡合用，起到補(bǔ)肝血、順肝氣的作用；當(dāng)歸為血中之氣藥，可養(yǎng)血和血；白術(shù)、甘草、茯苓具有健脾益氣的作用，薄荷可散郁遏之氣，方中諸藥合用，可起到疏肝解郁、補(bǔ)腎養(yǎng)血之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，焦慮、抑郁情緒主要與體內(nèi)5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平下降有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散抗抑郁作用的機(jī)制為可通過拮抗5-HT2A受體作用于5-HT系統(tǒng)[12]。帕羅西汀是一種雙向抗抑郁藥物，作用機(jī)制是使突觸間隙中5-HT濃度升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者HAMD評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明逍遙散聯(lián)合帕羅西汀治療乳腺癌抑郁的療效顯著且安全性高。治療后，2組患者5-HT、NE及DA水平較治療前均升高，且觀察組高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的作用優(yōu)于單獨(dú)西藥治療。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合帕羅西汀輔助治療乳腺癌抑郁的臨床療效較好，可有效改善患者抑郁情緒，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性高。但本研究僅為初步研究，樣本量小，難免存在選擇偏倚，下一步需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究。