喹硫平聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及不良反應(yīng)

李雪冬

精神分裂癥病因不明，主要發(fā)生于青壯年人群，發(fā)病呈亞急性或發(fā)病緩慢，臨床癥狀多樣，涉及思維、知覺、情感、行為等多方面障礙，精神活動不協(xié)同，可致精神殘疾及精神衰退。該病纏綿難愈，甚至逐漸加重，部分患者合并認(rèn)知功能損傷，可反復(fù)發(fā)作，經(jīng)有效治療后基本可維持痊愈狀態(tài)，但患者仍然需長期服用藥物治療。陰性癥狀是精神分裂癥的重要癥狀，是以意志缺乏、情感淡漠、思維貧乏等表現(xiàn)的一組癥狀，個體行為可表現(xiàn)為行為退縮、生活懶散、缺乏興趣和愛好、不參與任何社交活動，無任何主動要求，部分患者精神分裂癥患者早期可出現(xiàn)陰性癥狀，而一些患者疾病后期以陰性癥狀為主。既往研究指出，難治性精神分裂癥患者中陰性癥狀占比高達(dá)35%，主要表現(xiàn)為前額葉功能低下[1]。目前臨床常用米氮平、阿立哌唑、奧氮平、利培酮等藥物控制陰性癥狀，可提高治愈率，但該病為慢性疾病，反復(fù)發(fā)作，非典型抗精神病藥物費用較高，因此推廣限制較大[2]。近年來關(guān)于喹硫平治療精神分裂癥的報道較多，但目前其聯(lián)合米氮平對陰性癥狀的影響尚不十分清楚，故開展此研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年10月福州市長樂區(qū)精神病醫(yī)院收治的精神分裂癥陰性癥狀患者70例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男16例，女19例；年齡19～61(35.12±6.51)歲。對照組男16例，女19例；年齡19～63(35.49±6.06)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；符合《ICD-10精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器病變患者；其他精神疾病患者；成癮物質(zhì)所致精神性疾病患者；年齡<18歲患者。

1.3 治療方法 研究前服用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物的患者須經(jīng)2周清洗期。觀察組給予富馬酸喹硫平(生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字20010117)250～500 mg口服，每天1次；米氮平[生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon(杭州默沙東制藥有限公司分裝)；國藥準(zhǔn)字J20150132]30 mg口服，每天1次。對照組給予米氮平30 mg口服，每天1次； 利培酮(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20041808)3～5 mg口服，每天1次。2組均于睡前服用，治療8周。治療期間不給予其他抗精神及抗抑郁藥物，有錐體外系反應(yīng)給予普萘洛爾，肝損傷給予護(hù)肝片，失眠給予阿普唑侖。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后PANSS總分、自我效能評分，臨床療效及不良反應(yīng)。PANSS量表包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分，分值越高病情越重；其中陰性癥狀包括刻板思維、交談缺乏自發(fā)性等7項，比較治療前、治療2周、4周、8周后各項評分。自我效能評分采用一般自我效能感量表(GSES)評估，總分40分，分值越高表示自我效能感越高。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]PANSS減分率≥75%為治愈，50%～74%為顯效，30%～49%為有效，未達(dá)上述水平為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后PANSS總分、自我效能評分比較 治療前，2組PANSS總分、自我效能評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PANSS總分均低于治療前，自我效能評分均高于治療前，且觀察組PANSS總分低于對照組，自我效能評分高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后PANSS總分、自我效能評分比較分)

2.2 治療前后PANSS陰性因子各項目評分比較 治療前，2組PANSS陰性因子各項評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4、8周后，2組PANSS陰性因子各項評分均不同程度降低，且觀察組治療2周后刻板思維、被動/淡漠社會退縮、情感交流障礙評分低于對照組，治療4周、8周后情感遲鈍評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組PANSS陰性因子各項目評分比較分)

2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率為91.43%，對照組總有效率為82.86%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.148，P=0.284)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.402，P=0.526)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥可致精神衰退、精神殘疾，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。目前關(guān)于精神分裂癥具體發(fā)病機制和原因尚不十分清楚。既往研究認(rèn)為精神分裂陰性癥狀通常是5-羥色胺(5-HT)水平過高導(dǎo)致中央皮質(zhì)通路多巴胺(DA)缺乏，并引發(fā)相關(guān)癥狀。精神分裂陰性癥狀患者中樞神經(jīng)DA功能降低，患者腦內(nèi)DA與5-HT受體異常，陰性癥狀與DA降低或5-HT功能亢進(jìn)有關(guān)[5]。

綜上所述，與利培酮聯(lián)合米氮平相比，喹硫平聯(lián)合米氮平的陰性癥狀改善效果更好，不會增加不良反應(yīng)，考慮喹硫平聯(lián)合米氮平費用較利培酮聯(lián)合米氮平更低，而精神分裂癥患者又需要長期用藥，能降低治療經(jīng)費，同時滿足治療需求，確保安全性，因此利培酮聯(lián)合米氮平適合臨床廣泛推廣。