川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死的療效及不良反應(yīng)

鄭曉玲，王進(jìn)

急性腦梗死是臨床中具有較高發(fā)病率的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，常見病因是顱內(nèi)動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)源性凝血因子激活或斑塊破裂等所致腦動(dòng)脈管腔狹窄，引發(fā)血栓，造成動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞所致腦組織缺血缺氧甚至壞死，破壞神經(jīng)功能的腦血管疾病[1]。該疾病對(duì)患者的身心健康、運(yùn)動(dòng)或生活能力，甚至生命安全造成嚴(yán)重的不良影響，因此需要積極有效治療急性腦梗死。目前該疾病的治療以藥物方案為主，常用藥物包括長(zhǎng)春西汀、氯吡格雷、阿托伐他汀等，但是藥物單獨(dú)應(yīng)用的效果并不理想，因此有研究提出聯(lián)合用藥以提升患者的治療效果，保證患者治療安全性[2]。本研究觀察川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2019年3月-2020年1月山東省淄博市淄川區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者86例，通過(guò)抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。觀察組男23例，女20例；年齡49～80(62.90±2.20)歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～18(9.50±1.60)h，梗死病灶：腦葉梗死11例，基底節(jié)區(qū)梗死14例，小腦梗死7例，腦干梗死11例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡47～82(63.60±2.10)歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～16(9.20±1.50)h；梗死病灶：腦葉梗死12例，基底節(jié)區(qū)梗死16例，小腦梗死5例，腦干梗死10例。2組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間及梗死病灶分布等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合我院倫理委員會(huì)的審批要求。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院后進(jìn)行影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死；發(fā)病時(shí)間<24 h；近期無(wú)大型手術(shù)治療史；患者或家屬對(duì)研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙；合并自身免疫功能障礙；合并凝血功能障礙；對(duì)研究用藥過(guò)敏；治療依從性差。

1.3 治療方法 2組均行糾正失衡水電解質(zhì)、補(bǔ)液、降壓控糖、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)療法及消除腦水腫等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予長(zhǎng)春西汀注射液(河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20010467；規(guī)格：2 ml ∶10 mg×6支/盒)30 mg與生理鹽水500 ml混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪注射液(河南福森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056061；規(guī)格：10 ml ∶40 mg×6支)40 mg與5%葡萄糖溶液或生理鹽水250 ml混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。NIHSS評(píng)分最低0分，最高45分，分值與患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[3]。Barthel指數(shù)評(píng)分用于評(píng)估患者治療前后日常生活能力，評(píng)分最低0分，最高100分，分值與患者日常生活能力呈正相關(guān)。血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚積指數(shù)，采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：治療后患者NIHSS評(píng)分下降幅度超過(guò)90%，生理自理能力正常；有效：治療后患者NIHSS評(píng)分下降45%～90%，生活自理能力有所恢復(fù)；無(wú)效：治療后患者NIHSS評(píng)分下降不足45%，生活自理能力無(wú)恢復(fù)跡象或病情加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.746，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，Barthel指數(shù)評(píng)分均高于治療前，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較分)

2.3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%，低于對(duì)照組的27.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.168，P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腦血管疾病已成為威脅人類健康和生命安全的疾病之一，急性腦梗死是常見的腦血管疾病，以發(fā)病急、殘疾率和病死率高為主要特點(diǎn)，該疾病的發(fā)病原因?yàn)榛颊吣X供血血流量突然下降或腦供血突然中斷，導(dǎo)致其腦組織急性缺血缺氧造成局部腦組織軟化或壞死，此外患者酸中毒、能量衰竭、氧自由基受損、細(xì)胞中鈣離子過(guò)多、炎性細(xì)胞因子受損等也可誘發(fā)缺血性腦血管疾病[5-6]。若不及時(shí)進(jìn)行有效治療會(huì)造成患者殘疾或死亡，很多患者即使經(jīng)過(guò)救治，也會(huì)有較高的后遺癥風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)功能或生活自理能力下降，影響其生活質(zhì)量。

目前針對(duì)該疾病的治療方法較多，包括溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)或抗凝治療等，一般采取藥物方案，通過(guò)合理用藥改善患者腦組織血液循環(huán)，促進(jìn)患者腦缺血區(qū)域恢復(fù)正常供血，避免腦組織繼發(fā)性損傷，改善患者神經(jīng)功能。研究顯示，相關(guān)藥物的單獨(dú)應(yīng)用對(duì)疾病的控制效果有一定的局限性，因此聯(lián)合用藥成為該疾病治療的研究重點(diǎn)[7-8]。本研究中對(duì)照組患者行長(zhǎng)春西汀治療，觀察組行川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，同時(shí)神經(jīng)功能及日常生活能力改善效果更理想，血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)更確切，說(shuō)明聯(lián)合用藥治療療效更確切。長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中提取出的一種吲哚生物堿長(zhǎng)春胺經(jīng)改造其結(jié)構(gòu)后獲得的衍生物，屬于吲哚類生物堿，在改善神經(jīng)功能和抗癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛。該藥物具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，可保護(hù)患者腦神經(jīng)元。此外該藥物可促進(jìn)血液循環(huán)，改善腦供血異常，降低血液黏稠度以改善腦部微循環(huán)。且該藥物可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞能量代謝，保證顱腦合理吸收和利用葡萄糖及氧，還可對(duì)神經(jīng)元發(fā)揮作用。對(duì)其主要藥理作用進(jìn)行總結(jié)如下：在腦血管系統(tǒng)中選擇性發(fā)揮作用，對(duì)磷酸二酯酶活性有抑制作用，可舒張患者腦血管平滑肌，改善受損或壞死腦組織血供；提升腦動(dòng)脈和腦靜脈血的含氧量，增強(qiáng)腦組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用能力，改善腦缺血病灶能量代謝；對(duì)鈉、鈣離子離子通道進(jìn)行控制以保證細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度合理，避免腦細(xì)胞中鈣離子含量過(guò)多，預(yù)防因缺氧所致神經(jīng)細(xì)胞被神經(jīng)遞質(zhì)興奮中毒造成損傷，降低神經(jīng)元不可逆損傷細(xì)胞分子級(jí)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，并改善患者腦缺血及缺氧癥狀；可增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力以使其可通過(guò)微小血管，進(jìn)而降低患者血液黏稠度，抑制血小板聚集以改善血液流變學(xué)指標(biāo)[9-10]。但該藥物單用治療急性腦梗死有效率偏低，且安全性不高，臨床療效仍有上升的空間，因此可在其基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪增強(qiáng)療效。川芎嗪是從中藥川芎中提取出的一種生物堿，中醫(yī)學(xué)中川芎具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛及行氣開郁等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，川芎嗪注射液內(nèi)有四甲基吡嗪物質(zhì)，可通過(guò)人體血腦屏障，屬于自由基清除劑或鈣離子拮抗劑，研究結(jié)果也證實(shí)，川芎嗪對(duì)二磷酸腺苷所致血小板聚集具有良好的抑制作用，有效調(diào)節(jié)血栓素A2/前列腺環(huán)素平衡，可預(yù)防血栓形成，緩解患者血液的高凝狀態(tài)以降低血液黏稠度。同時(shí)該藥物擴(kuò)張小動(dòng)脈和腦血管作用顯著，可提升冠脈血流量和供氧量，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧耐受力，促使腦細(xì)胞再生，并降低冠脈壓和阻力，有良好的抗凝、降脂作用，可改善微循環(huán)和出血情況。此外該藥物可有效保護(hù)紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，保證紅細(xì)胞變形能力正常，對(duì)因二磷酸腺苷所致血小板聚集進(jìn)行抑制，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，擴(kuò)張血管平滑肌，增加紅細(xì)胞表面電荷量以增加患者腦組織血流量，減輕腦水腫癥狀和炎性癥狀，改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，保證腦血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性。同時(shí)該藥物可調(diào)節(jié)一氧化氮和內(nèi)皮素濃度，內(nèi)皮素是內(nèi)皮細(xì)胞釋放出的血管收縮神經(jīng)肽，可發(fā)揮調(diào)節(jié)腦部血流和促進(jìn)腦血管收縮作用，急性腦梗死會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮素水平上升，造成腦組織內(nèi)小動(dòng)脈血小板聚集或痙攣，加重患者神經(jīng)功能損傷。一氧化氮具有擴(kuò)張血管作用，發(fā)生腦梗死時(shí)可保護(hù)腦組織，但一氧化氮濃度超標(biāo)會(huì)進(jìn)一步損傷患者神經(jīng)阻滯，應(yīng)用該藥物可有效控制一氧化氮和內(nèi)皮素水平，避免患者神經(jīng)功能進(jìn)一步受損[11]。另外，川芎嗪屬于鈣離子拮抗劑，可在鈣通道直接發(fā)揮作用，降低鈣離子內(nèi)流，還可激發(fā)腦組織內(nèi)鈣離子-ATP酶活性以提升細(xì)胞中鈣離子外流，抑制鈣超載和神經(jīng)細(xì)胞膜L型鈣通道，進(jìn)而降低細(xì)胞中鈣庫(kù)釋放量，進(jìn)而改善患者病情。

綜上所述，川芎嗪聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死的臨床效果較好，可有效改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力，調(diào)節(jié)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可用于臨床推廣。