甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病臨床效果觀察

黃丹萍，莊偉釗，王嬋妮

根據(jù)中國2型糖尿病防治指南，糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標(biāo)為<7.0%[1]。然而，僅有30.1%的中國成年糖尿病患者意識(shí)到患有糖尿病，其中25.8%的患者采取糖尿病治療措施，39.1%的患者達(dá)到控制HbA1c<7.0%的目標(biāo)[2-3]。針對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c>9%)，采用短期胰島素泵強(qiáng)化治療，對(duì)β細(xì)胞功能的恢復(fù)和改善具有積極的作用，可誘導(dǎo)部分2型糖尿病患者較長期的血糖緩解，再通過治療方案精細(xì)化調(diào)整，維持血糖長期達(dá)標(biāo)[4-6]?！?型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見》針對(duì)已診斷的2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療后續(xù)隨訪治療方案，口服降糖藥或者口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素均為后續(xù)隨訪治療方案選擇之一，但目前尚無更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)研究[1,7-8]。本研究采用回顧性研究方法，針對(duì)血糖控制不佳的患者(HbA1c>9%)，篩選接受胰島素泵短期強(qiáng)化治療后，在后續(xù)的隨訪治療方案中分別采用甘精胰島素+口服降糖藥、口服降糖藥控制血糖的患者，比較短期胰島素泵強(qiáng)化治療后，甘精胰島素+口服降糖藥與僅口服降糖藥治療的長期療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年11月-2019年6月于廣州市番禺中心醫(yī)院接受胰島素泵強(qiáng)化治療的血糖控制不佳(HbA1c>9%)的2型糖尿病患者68例。其中采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療的患者41例為觀察組，采用口服降糖藥治療的患者27例為對(duì)照組。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、心率和血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者首次訪視HbA1c>9%；(3)患者首次在醫(yī)院住院接受7 d胰島素泵強(qiáng)化治療，出院時(shí)血糖和HbA1c已得到良好控制；(4)患者出院后接受甘精胰島素+口服降糖藥(二甲雙胍+阿卡波糖+維格列汀)，或口服降糖藥(二甲雙胍+阿卡波糖+維格列汀)繼續(xù)控制血糖；(5)患者在首次訪視和6個(gè)月訪視中均完成基本人口學(xué)信息(性別、年齡、體質(zhì)量、BMI)、心率、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1c的信息采集。首次訪視的采集信息作為患者基線值。

1.3 方法 回顧性分析2組患者臨床資料，比較2組患者治療前、治療6個(gè)月后血糖、C肽、HbA1c，HbA1c控制率。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后糖耐量試驗(yàn)比較 治療前，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽及餐后2 h C肽水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組空腹血糖和餐后2 h血糖均顯著低于治療前，空腹C肽、餐后2 h C肽水平均高于治療前(P<0.01)；治療6個(gè)月后，2組血糖、C肽水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后糖耐量試驗(yàn)比較

2.2 治療前后HbA1c水平及控制率比較 治療前，2組患者HbA1c水平水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組HbA1c水平均顯著低于治療前(P<0.01)，但2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者HbA1c控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后HbA1c水平及控制率比較

3 討 論

本研究中，針對(duì)短期胰島素強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者，在后續(xù)的隨訪治療方案中分別給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥、僅口服降糖藥控制血糖，比較兩種方案的長期療效。研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，2組患者血糖和HbA1c均得到良好控制，C肽水平顯著提高，提示2組藥物對(duì)胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)和改善具有積極的作用，顯示兩種治療方案作為胰島素強(qiáng)化治療后的后續(xù)治療方案均具有較好的效果。兩種治療方案在首次隨訪和治療6個(gè)月后隨訪時(shí)空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、HbA1c和HbA1c控制率比較均無顯著差異，但觀察組降低HbA1c的幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組。該研究對(duì)于2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療后隨訪治療方案研究結(jié)果提示，對(duì)于強(qiáng)化治療前初始HbA1c相對(duì)較高的患者，為更好控制HbA1c和血糖，應(yīng)采用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，以維持長期血糖控制。

在胰島素強(qiáng)化治療后的隨訪治療方案中，本研究選用二甲雙胍、阿卡波糖和維格列汀作為口服降糖藥，其中二甲雙胍為指南建議的基礎(chǔ)口服降糖藥，維格列汀為二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑，阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，作為常見血糖控制三聯(lián)治療階段藥物組合[9-11]。Cheng等[12]及Xu等[13]報(bào)道顯示，二甲雙胍+阿卡波糖+維格列汀三聯(lián)藥物HbA1c的達(dá)標(biāo)率為40.5%。而本研究中，采取胰島素強(qiáng)化治療后，二甲雙胍、阿卡波糖和維格列汀聯(lián)合用藥HbA1c的達(dá)標(biāo)率74.1%，可見胰島素強(qiáng)化治療對(duì)長期血糖控制具有較好的臨床效果。

綜上所述，針對(duì)已診斷的2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療后續(xù)隨訪治療方案，采用口服降糖藥、基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療均對(duì)長期血糖控制具有良好的效果，對(duì)于強(qiáng)化治療前的初始HbA1c較高且血糖控制不佳的患者，本研究建議采用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥作為治療方案，可更有利于長期血糖控制。