胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效及對(duì)患者血糖水平的影響

譚枝青，劉錦興，余晶

2型糖尿病亦稱成人型糖尿病，是一種常見(jiàn)的代謝性疾病，多于35～40歲后發(fā)病。頸動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化與2型糖尿病患者脂代謝紊亂有極大關(guān)系，若治療不及時(shí)，不僅會(huì)影響患者生活社會(huì)能力，還會(huì)危害患者身心健康[1-2]。二甲雙胍是常用的降糖藥物，對(duì)早期穩(wěn)定患者血糖有重要意義。近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[3]，聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化可進(jìn)一步改善患者血脂水平，穩(wěn)定斑塊，降低心腦血管疾病發(fā)生率。本研究觀察胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年6月廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院(云浮市中醫(yī)院)收治的2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者62例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，每組31例。觀察組男22例，女9例；年齡31～75(52.18±2.71)歲；病程1～7(3.54±0.26)年。對(duì)照組男20例，女11例；年齡33～76(53.08±2.74)歲；病程1～8(3.63±0.34)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：對(duì)本次研究知情且簽署同意書(shū)；無(wú)藥物過(guò)敏史；認(rèn)知且精神狀態(tài)良好；短期未使用相關(guān)激素治療者；符合臨床關(guān)于2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦外傷或其他心腦血管疾病者；合并嚴(yán)重肝腎異常或免疫障礙者；精神障礙或認(rèn)知障礙者；合并惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；拒絕研究或中途退出者。

1.3 治療方法 2組患者均給予基礎(chǔ)飲食指導(dǎo)，同時(shí)給予二甲雙胍(北京圣永制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058567，規(guī)格：0.5 g×48粒)首次劑量每次0.5 g口服，每天1～2次，此后根據(jù)患者血糖和尿糖情況調(diào)整用量，每天最大劑量不超過(guò)2.0 g(4粒)，分2～3次服用。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予精蛋白重組人胰島素混合注射液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)，規(guī)格：3 ml ∶300 U)0.5～1.0 U·kg-1·d-1早晚餐前皮下注射，每天1～2次，根據(jù)患者血糖水平及時(shí)調(diào)整胰島素劑量。對(duì)照組給予格列美脲(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100182，規(guī)格：2.0 mg×12片)起始劑量每次1～2 mg口服，以后根據(jù)血糖逐漸增加至每天3、4、6 mg。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后血糖、血脂指標(biāo)水平、頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果及不良反應(yīng)(心腦血管事件)。(1)于患者治療前后取空腹靜脈血，離心處理后取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(2)以常規(guī)超聲診斷儀檢測(cè)2組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和頸動(dòng)脈斑塊情況，檢查部位包括頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段和頸外動(dòng)脈，頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈IMT>1.1 mm，頸動(dòng)脈斑塊情況：突出厚度>1.3 mm，以斑塊縱切面測(cè)量斑塊最大厚度(Tmax)，同時(shí)計(jì)算切面最大面積(Smax)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前，2組FPG、2 hPG及HbA1c水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較

2.2 治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，而HDL-C水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

2.3 治療前后頸動(dòng)脈超聲測(cè)量結(jié)果比較 治療前，2組頸動(dòng)脈IMT、Tmax及Smax比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組頸動(dòng)脈IMT、Tmax及Smax均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后頸動(dòng)脈超聲測(cè)量結(jié)果比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組均未見(jiàn)心腦血管事件發(fā)生。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化可改善患者血脂、血糖水平，降低心腦血管疾病發(fā)生率，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。對(duì)其原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的構(gòu)成包括血管平滑肌、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)，而上述任何一種成分降低均會(huì)減少斑塊體積。二甲雙胍是一種常用的降糖藥物，臨床多種研究證實(shí)，二甲雙胍具有一定的降血糖作用，且可改善炎性反應(yīng)[5-6]。二甲雙胍的藥理機(jī)制主要是利用增加機(jī)體周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率，由此降低機(jī)體肝糖的生成和輸出。精蛋白重組人胰島素混合注射液最大的作用在于調(diào)整機(jī)體血糖的代謝?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，在肌肉組織中，胰島素可增加糖原、甘油和蛋白質(zhì)的合成及氨基酸的吸收，顯著降低糖異生、脂肪分解和蛋白質(zhì)代謝。學(xué)者發(fā)現(xiàn)，胰島素在機(jī)體中的機(jī)制是通過(guò)甘氨酸替換人胰島素A鏈上的天冬氨酸，并在B鏈末端增加2個(gè)甘氨酸，進(jìn)而改變胰島素分子之間的聯(lián)系[7-8]。而皮下注射胰島素則可穩(wěn)定患者血糖水平，且由于其藥性特殊不會(huì)存在峰值，可極大保證吸收的平坦性。陳亮等[9]研究發(fā)現(xiàn)，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病可改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低血糖水平，對(duì)于早期促進(jìn)患者康復(fù)有重要意義。本研究結(jié)果除證明上述結(jié)果外，還證實(shí)胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療可穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低心腦血管疾病發(fā)生率。由此可見(jiàn)，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的效果值得肯定[10-11]。

綜上所述，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的效果較好，可改善患者血糖、血脂指標(biāo)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，值得臨床推廣應(yīng)用。