聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合5-氟尿嘧啶局部外用治療巨大尖銳濕疣患者的近期隨訪研究

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471000）陳昊

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）是常見疾病，多發(fā)于患者肛門及生殖器部位，其主要由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，其傳播途徑多為間接接觸、性接觸感染、母嬰傳播，皮損大小不一，常多發(fā)且易復(fù)發(fā)[1]。近年來，治療小疣體較輕松、簡(jiǎn)單，但巨大CA易惡變，治療較棘手。臨床治療巨大CA方案較多，如電灼、CO2激光、液氮冷凍、微波、外用細(xì)胞毒性藥物等，但療效欠佳，同時(shí)患者局部受損嚴(yán)重，并發(fā)癥發(fā)生率偏高，易復(fù)發(fā)[2][3]。本研究選取我院巨大尖銳濕疣患者78例，旨在探究聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合5-氟尿嘧啶的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年5月我院巨大CA患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各39例。觀察組男23例，女16例，年齡19～65歲，平均（42.68±11.2）歲，皮損數(shù)量為3～7個(gè)，平均（5.13±1.77）個(gè)，病程3個(gè)月～3年，平均（1.76±1.34）年，尖銳濕疣類別：菜花型15例、乳頭型6例、混合型18例；對(duì)照組男24例，女15例，年齡18～66歲，平均（43.84±10.62）歲，皮損數(shù)量為3～8個(gè)，平均（5.63±1.21）個(gè)，病程4個(gè)月～3年，平均（1.83±1.14）年，尖銳濕疣類別：菜花型13例、乳頭型7例、混合型19例；男性好發(fā)于肛門、包皮內(nèi)外板、冠狀溝，女性多發(fā)于肛周、陰道壁、陰道口、大陰唇。兩組基線資料（年齡、皮損數(shù)量、性別、尖銳濕疣類別、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮損、生殖器或肛周出現(xiàn)丘疹等局部表現(xiàn)、醋酸白試驗(yàn)、核酸雜交實(shí)驗(yàn)確診為巨大尖銳濕疣；年齡≥18歲；患者知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期孕婦、孕婦、兒童；對(duì)本研究涉及藥物過敏者；合并心、肝、腎功能不全。

1.3 方法 兩組均每日使用1∶5000高錳酸鉀溫?zé)崴庀?，每次浸泡?～10min。

1.3.1 對(duì)照組 采用超高頻電波刀聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療。用法用量為：使用高頻電波刀祛除疣體，術(shù)后采用60μg藥物，隔天1次，肌注。部分疣體明顯縮小者，結(jié)合皮損狀況及患者需求，再行高頻電波刀1～2次治療祛除剩余疣體。

1.3.2 觀察組 采用聚乙二醇干擾素α-2a＋5-氟尿嘧啶局部外用治療。用法用量為：紗布加用5-氟尿嘧啶注射液10ml濕敷5～10min，2周為1療程，均于每療程前3d連續(xù)使用，2次/d，疣體顯著縮小后再行超高頻電波刀祛除疣體，聚乙二醇干擾素α-2a法用量同對(duì)照組。若患者陰道口內(nèi)泛發(fā)濕疣或合并宮頸口則將5-氟尿嘧啶紗布填塞陰道內(nèi)，2h后取出，1次/月。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①痊愈與復(fù)發(fā)：經(jīng)治療后皮損部位病變?nèi)肯Ъ磁卸槿?個(gè)月內(nèi)治療部位、周圍顯現(xiàn)新疣體即判定為復(fù)發(fā)。②兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。③兩組傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量（不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)）資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)（傷口愈合、結(jié)痂、HPV）資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痊愈率及復(fù)發(fā)率 觀察組36例痊愈、2例復(fù)發(fā)，對(duì)照組28例痊愈、6例復(fù)發(fā)；觀察組痊愈率92.31%（36/39）高于對(duì)照組71.79%（28/39）（χ2=5.571，P=0.018）；治療后6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率5.56%（2/36）低于對(duì)照組21.43%（6/28）（χ2=4.703，P=0.030）。

2.2 傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間 觀察 組傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間對(duì)比(±s,d)

附表 兩組傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間對(duì)比(±s,d)

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t P傷口結(jié)痂時(shí)間 3.32±1.67 5.14±1.71 7.224 ＜0.001傷口愈合時(shí)間 7.15±1.26 9.25±1.52 10.091 ＜0.001 HPV清除時(shí)間 31.44±12.41 45.61±13.17 7.429 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組為15.38%，與對(duì)照組的17.95%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著高頻電刀治療、液氮冷凍治療、激光照射治療等療法不斷革新，其在CA治療效果也得到改善，但巨大CA治療相對(duì)普通CA治療比較棘手，使用激光治療經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、出血多、損傷創(chuàng)面大愈合時(shí)間久等問題；使用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療無法深度穿透，因疣體肥厚，又需聯(lián)合激光治療等，操作繁瑣；使用冷凍治療需分多次進(jìn)行，因疣體太大，治療很難一次到位；亦可行切除手術(shù)治療，但患者需住院，疣體血供太過豐富，出血多，創(chuàng)面易感染。以上治療過程較痛苦，且會(huì)產(chǎn)生疤痕。5-氟尿嘧啶是抗代謝、抗病毒、抗腫瘤藥物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成有效氟尿嘧啶脫氧核苷酸，通過抑制脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，破壞DNA、RNA合成作用，對(duì)病毒繁殖起到抑制作用。5-氟尿嘧啶治療巨大CA時(shí)作用于疣體組織，對(duì)附近組織影響小的前提下，抑制CA異常增殖，在皮膚科應(yīng)用廣泛。5-氟尿嘧啶局部外用，可明顯降低復(fù)發(fā)率。聚乙二醇干擾素α-2a是抗病毒經(jīng)典藥物，可有效減少CA復(fù)發(fā)。本研究表明，觀察組痊愈率92.31%高于對(duì)照組71.79%，傷口愈合、結(jié)痂、HPV清除時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率5.56%低于對(duì)照組21.43%（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異（P＞0.05）?？梢?，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合5-氟尿嘧啶局部外用治療巨大CA療效確切，能促進(jìn)癥狀恢復(fù)，能有效抑制巨大CA的復(fù)發(fā)，且治療安全性良好。