降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白與妊娠晚期B族鏈球菌感染狀態(tài)的關(guān)系

趙楠楠，周劍利，劉萍，邢軍，袁金靈，高杰

B族鏈球菌(group B streptococcus,GBS)是一種寄生于人體下消化道和泌尿生殖道等部位的兼性厭氧革蘭陽(yáng)性球菌，會(huì)導(dǎo)致孕婦圍生期感染性疾病[1]。婦女進(jìn)入妊娠期后，母體血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，受到感染時(shí)，白細(xì)胞對(duì)微生物感染的敏感性不明顯，多種因素會(huì)影響白細(xì)胞計(jì)數(shù)，導(dǎo)致妊娠期對(duì)母體白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)無(wú)法有效反映感染狀態(tài)[2]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)與全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是臨床細(xì)菌感染早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)控及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)[3]。本研究對(duì)GBS帶菌孕婦進(jìn)行PCT、CRP檢查，探討將PCT、CRP作為 GBS陽(yáng)性孕婦感染狀態(tài)早期診斷指標(biāo)的可行性。[l4]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年12月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院分娩的妊娠晚期GBS陽(yáng)性孕婦190例為研究對(duì)象，GBS感染的診斷參照2010年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心《圍生期GBS預(yù)防指南》[4]。其中 GBS帶菌46例(GBS帶菌組)、GBS亞臨床感染120例(GBS亞感染組)、絨毛膜羊膜炎24例(GBS羊膜炎組)；選擇同期在我院分娩的正常妊娠晚期孕婦20例(正常組)。GBS感染狀態(tài)的診斷方法[5]：GBS絨毛膜羊膜炎：胎盤病理學(xué)提示宮內(nèi)感染，體溫>38℃, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)>13×109/L，陰道分泌物有臭味，子宮壓痛等臨床癥狀，羊膜、絨毛膜有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，中性粒細(xì)胞5～10個(gè)/高倍視野；GBS亞臨床感染：胎盤病理學(xué)提示有以上感染，但無(wú)任何臨床癥狀；GBS帶菌：胎盤病理學(xué)未提示感染，也無(wú)臨床癥狀。本次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 研究方法

所有研究對(duì)象待分娩后，取母體肘靜脈血，5 000 r/min離心，得血清， -70℃冰箱保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，[檢測(cè)試劑盒及超敏多因子電化學(xué)發(fā)光儀(MSD)均購(gòu)自國(guó)典(北京)醫(yī)藥科技有限公司，貨號(hào)：GDYQ005)]血清CRP、PCT水平，分析GBS帶菌組、GBS亞感染組、GBS羊膜炎組、正常組孕婦血清CRP、PCT水平變化。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析CRP、PCT對(duì)妊娠晚期GBS陽(yáng)性孕婦感染狀態(tài)的診斷效能，根據(jù)ROC曲線得出最佳截點(diǎn),由ROC曲線下面積(area under curve, AUC)得出診斷的準(zhǔn)確性。其中AUC<0.5表示無(wú)診斷價(jià)值；0.5≤AUC<0.7表示診斷準(zhǔn)確性較低；0.7≤AUC<0.9表示診斷準(zhǔn)確性較高；AUC≥0.9表示診斷準(zhǔn)確性最高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組孕婦基本情況

4組孕婦年齡、孕周等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)下頁(yè)表1。

2.2 4組孕婦分娩后血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平比較

4組孕婦分娩后血清PCT和CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與正常組比較，GBS亞感染組和GBS羊膜炎組的PCT水平均升高(P<0.05)；與GBS羊膜炎組比較，GBS帶菌組和GBS亞感染組PCT水平均下降(P<0.05)；與GBS亞感染組比較，GBS帶菌組PCT水平下降(P<0.05)。與正常組比較，GBS帶菌組、GBS亞感染組和GBS羊膜炎組的CRP水平均升高(P<0.05)；與GBS羊膜炎組比較，GBS帶菌組和GBS亞感染組CRP水平均下降(P<0.05)；與GBS亞感染組比較，GBS帶菌組CRP水平下降(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

2.3 血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原與B族鏈球菌陽(yáng)性孕婦感染狀態(tài)的關(guān)系及診斷價(jià)值

GBS陽(yáng)性孕婦血清中PCT檢測(cè)的AUC分別為0.165、0.632、0.988，血清中CRP檢測(cè)的AUC分別為0.168、0.687、0.934。其中對(duì)GBS羊膜炎的診斷效能最高，GBS亞感染次之，GBS帶菌的診斷效能相對(duì)最低。詳見(jiàn)表3，圖1、2、3(見(jiàn)彩插1)。

3 討論

CRP為均五聚體蛋白，稱為天然CRP(nCRP)，又解離為5個(gè)獨(dú)立的單體，稱為單體CRP(mCRP)，是人體主要的一種炎性遞質(zhì)?，F(xiàn)在研究表明，CRP在炎癥過(guò)程和宿主對(duì)感染的反應(yīng)中起重要作用，包括補(bǔ)體途徑、細(xì)胞凋亡、吞噬作用、一氧化氮(NO)釋放和產(chǎn)生細(xì)胞因子，特別是白介素6和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)。nCRP通常表現(xiàn)出抗炎活性，誘導(dǎo)吞噬作用，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡；而mCRP促進(jìn)循環(huán)白細(xì)胞的趨化性和募集到炎癥區(qū)域，延遲細(xì)胞凋亡。nCRP和mCRP亞型表現(xiàn)為拮抗作用，以抑制和誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生[5-7]。被臨床廣泛應(yīng)用于判斷及監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。PCT是由116個(gè)氨基酸共同構(gòu)成的一種分子質(zhì)量為13 kD的糖蛋白，當(dāng)機(jī)體受到外界的侵犯或者被細(xì)菌感染后，血清中的PCT含量會(huì)明顯升高。PCT還是降鈣素的一種前體物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體遭到寄生蟲(chóng)、真菌及細(xì)菌等感染時(shí)，血清中的PCT含量會(huì)呈異常升高的現(xiàn)象，感染性疾病嚴(yán)重程度與血清PCT的水平呈正相關(guān)[8-9]。因此，PCT被臨床廣泛應(yīng)用于診斷及監(jiān)測(cè)敗血癥、膿毒血癥及細(xì)菌感染等疾病，具有極高的特異性。PCT及CRP 屬于臨床上常用的炎癥和細(xì)菌感染(SBI)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，在診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染方面具有非常高的敏感性和特異性[10-11]。

表1 4組孕婦臨床資料比較

表2 4組孕婦分娩后血清PCT和CRP水平比較

與正常組孕婦血清PCT和CRP比較，GBS不同感染狀態(tài)孕婦血清PCT和CRP水平均升高。GBS羊膜炎孕婦血清PCT和CRP水平最高，GBS亞感染孕婦血清PCT和CRP水平次之，GBS帶菌孕婦血清PCT和CRP水平最低。血清PCT和CRP在GBS羊膜炎的診斷效能最高，GBS亞感染次之，GBS帶菌的診斷效能相對(duì)最低。孫健琦等[12]的研究顯示，在宮內(nèi)感染疾病中，血清PCT和CRP水平能反映宮內(nèi)炎癥活動(dòng)，宮內(nèi)感染時(shí)血清PCT和CRP水平明顯升高。周密等[13-14]研究顯示，胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎組患者血清中PCT及CRP的含量均明顯高于非絨毛膜羊膜炎組，且PCT、CRP敏感度和特異度均高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)，有助于胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎患者的早期診斷和預(yù)后評(píng)估。郭秋云等[15-16]研究顯示，陰道分泌物中PCT及CRP含量與胎膜炎癥具有密切的相關(guān)性，具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，這些與本次結(jié)果都有一致的相似性。值得一提的是，早產(chǎn)與孕早、中期的GBS攜帶無(wú)關(guān)，但與孕晚期及分娩時(shí)的GBS感染相關(guān)。妊娠早期與晚期陰道菌群無(wú)明顯變化，但是GBS陽(yáng)性較陰性孕婦陰道微生態(tài)異常和妊娠不良事件高。

表3 3組GBS陽(yáng)性孕婦血清PCT和CRP的診斷效能

綜上所述，GBS是引起早產(chǎn)、宮內(nèi)感染及新生兒急性感染的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素。若能對(duì)GBS感染進(jìn)行早期診斷，并及早對(duì)感染GBS孕婦采取積極有效的治療，對(duì)GBS感染疾病的預(yù)防，病情療效觀察及預(yù)后評(píng)估等均具有積極作用，降低感染率，能夠減少新生兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠晚期GBS感染狀態(tài)孕婦血清中 PCT、CRP含量均明顯升高， PCT和CRP在GBS羊膜炎的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于其它感染狀態(tài)，CRP或PCT進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)均存在一定的弊端，因此妊娠晚期GBS感染孕婦血清中 PCT、CRP含量對(duì)GBS羊膜炎的預(yù)測(cè)有一定的價(jià)值，能夠作為 GBS陽(yáng)性孕婦感染狀態(tài)早期診斷指標(biāo)。