銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多奈哌齊對老年癡呆患者的影響

馬建法

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450006）

老年癡呆是一種中樞神經(jīng)退行性病變，可引起患者記憶障礙、失語、人格和行為改變等一系列癥狀，且該病呈進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害，若不及時治療，腦神經(jīng)細(xì)胞可大面積損傷，增大致殘和致死風(fēng)險[1]。多奈哌齊是老年癡呆常用治療藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑，可通過抑制中樞乙酰膽堿酯酶，改善患者認(rèn)知功能，減輕精神行為癥狀，從而穩(wěn)定病情[2]。但老年癡呆致病因素復(fù)雜，單一藥治療效果有限，難以加快疾病轉(zhuǎn)歸。銀杏內(nèi)酯注射液屬于中藥制劑，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之效，利于改善腦部血液循環(huán)，且其主要成分銀杏內(nèi)酯可有效保護(hù)患者腦神經(jīng)，減輕血小板活化因子介導(dǎo)的腦細(xì)胞損傷，調(diào)節(jié)神經(jīng)元傳遞，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[3]。本研究分析銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多奈哌齊治療老年癡呆的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2020年4月就診于我院的80例老年癡呆患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分對照組和觀察組，各40例。對照組女23例，男17例；年齡62～76歲，平均年齡（67.95±2.31）歲；病情程度：輕度12例，中度28例；受教育年限5～13年，平均受教育年限（8.39±1.24）年。觀察組女22例，男18例；年齡65～77歲，平均年齡（68.78±2.32）歲；病情程度：輕度13例，中度27例；受教育年限5～12年，平均受教育年限（8.41±1.25）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟阿爾茨海默病診療指南》[4]中相關(guān)診斷；發(fā)生認(rèn)知功能障礙6個月以上；顳中回萎縮，頂葉、雙側(cè)顳葉葡萄糖代謝率降低；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型癡呆；對本研究用藥過敏；肝、腎功能障礙；伴隨抑郁癥、癲癇等疾??；存在嚴(yán)重軀體功能障礙；近2周內(nèi)使用過相關(guān)促智藥物。

1.3 治療方法 兩組均予以尼莫地平片、吡拉西坦片治療，口服尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H31022992）120 mg/d；口服吡拉西坦片（國藥準(zhǔn)字H20053053）2 400 mg/d。對照組在此基礎(chǔ)上采用鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20010723）口服治療，初始5 mg/d，連用4周后增至10 mg/d，持續(xù)用藥3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏內(nèi)酯注射液（國藥準(zhǔn)字Z20110035）治療，靜脈滴注，10 ml/次，1次/d，持續(xù)用藥1個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血清因子水平：于治療前和治療3個月后，空腹采集兩組靜脈血4 ml，離心取血清，以放射免疫法測定β-淀粉樣蛋白（Aβ）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。（2）日常生活能力（ADL）評分和簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分：治療前和治療3個月后，以ADL評分評價兩組日常生活能力，量表包含洗澡、進(jìn)食、大小便、上下樓梯等10個方面，總計100分，分?jǐn)?shù)越高越好；MMSE評分評價兩組認(rèn)知能力，包括計算力、注意力、延遲記憶等7個方面，總計30分，得分越高越好。（3）不良反應(yīng)：頭痛、嘔吐、眼澀等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清因子水平對比 治療后，觀察組Aβ水平較對照組低，BDNF水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清因子水平對比（±s）

表1 兩組血清因子水平對比（±s）

BDNF（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n Aβ（ng/L）治療前 治療后40 40 tP 86.41±7.59 87.34±7.65 0.546 0.587 62.14±5.37 68.97±5.42 5.662 0.000 4.38±0.71 4.45±0.73 0.435 0.665 8.96±1.15 6.87±1.04 8.525 0.000

2.2 兩組ADL評分和MMSE評分對比 治療后，觀察組ADL評分、MMSE評分均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ADL評分和MMSE評分對比（分，±s）

表2 兩組ADL評分和MMSE評分對比（分，±s）

MMSE評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n ADL評分治療前 治療后40 40 tP 51.06±5.14 52.17±5.19 0.961 0.340 69.58±6.25 65.31±6.13 3.085 0.003 15.86±2.13 15.94±2.16 0.167 0.868 25.18±3.09 22.52±3.02 3.821 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)頭痛2例、嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；觀察組嘔吐2例、眼澀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.139，P＝0.709）。

3 討論

老年癡呆發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，膽堿能系統(tǒng)功能損傷被證實(shí)是疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的重要因素，膽堿能神經(jīng)元退變可引起患者記憶力衰退、個性和行為改變，故臨床治療多以抑制膽堿酯酶為主[5]。多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，特異性高，可有效降低中樞乙酰膽堿酯酶活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿分解，從而增加受體部位乙酰膽堿含量，減輕認(rèn)知功能損害，且該藥具有高度選擇性，對乙酰膽堿酯酶抑制效果高達(dá)丁酰膽堿酯酶570倍，利于快速緩解臨床癥狀[6～7]。多奈哌齊還可直接作用于神經(jīng)遞質(zhì)受體和鈣離子通道，增加受損區(qū)域血液灌注，減緩膽堿能神經(jīng)元病變，阻止神經(jīng)元損傷。但老年癡呆病情復(fù)雜，單藥作用機(jī)制單一，應(yīng)從整體角度出發(fā)，多方面改善病情。

Aβ、BDNF是監(jiān)測老年癡呆病情變化的重要指標(biāo)。其中Aβ沉積可引起神經(jīng)炎性老年斑，導(dǎo)致神經(jīng)元毒性，損傷突觸組織，加快神經(jīng)元凋亡；BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可加快神經(jīng)損傷修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長分化，預(yù)防神經(jīng)元退行性變化，當(dāng)腦部出現(xiàn)缺血損傷時可下調(diào)BDNF表達(dá)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Aβ水平低于對照組，BDNF水平高于對照組，ADL評分、MMSE評分高于對照組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多奈哌齊可提高老年癡呆患者腦部BDNF水平，減少Aβ沉積，以加快認(rèn)知功能恢復(fù)，改善日?；顒幽芰Γ也涣挤磻?yīng)少。滕海英等[9]研究顯示，銀杏內(nèi)酯注射液可改善老年癡呆患者腦部Aβ、BDNF水平，增強(qiáng)認(rèn)知功能，與本研究結(jié)果相一致。銀杏內(nèi)酯注射液內(nèi)含銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯等多種活性物質(zhì)，可有效擴(kuò)張腦部血管，提高血管壁彈性，以改善腦部血液循環(huán)，并利于降低血小板活化因子活性，預(yù)防血小板聚集，減少血栓形成。銀杏內(nèi)酯還可阻滯鈣離子通道，抑制鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，降低腦部鈣離子濃度，拮抗谷氨酸神經(jīng)毒性，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)神經(jīng)組織?，F(xiàn)代藥理研究顯示[10]，銀杏內(nèi)酯A具有調(diào)節(jié)腦部能量代謝、保護(hù)神經(jīng)元、增強(qiáng)記憶等多種作用，可改善老年癡呆患者記憶和學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，減輕記憶障礙等癥狀。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多奈哌齊可減少老年癡呆患者Aβ生成，上調(diào)腦部BDNF表達(dá)，從而加快神經(jīng)元修復(fù)，增強(qiáng)日常生活活動能力，改善認(rèn)知功能障礙，且安全性高。